Синдром нунан что это такое

Синдром Нунан

Синдром Нунан – генетическая патология, которая характеризуется развитием у больных симптомокомплекса, сходного с болезнью Шерешевского-Тернера, но встречается у лиц обоих полов и не сопровождается изменением количества хромосом. Симптомами этой патологии являются малый рост, гипертелоризм, крыловидные складки на шее, пороки развития мочеполовой и сердечно-сосудистой систем, у мужчин – бесплодие. Диагностика синдрома Нунан производится на основании данных настоящего статуса пациента, изучения его наследственного анамнеза, молекулярно-генетических и цитологических исследований. Специфического лечения патологии не существует, применяют симптоматическую и поддерживающую терапию.

Синдром Нунан (тернероидный синдром с нормальным кариотипом) – наследственное заболевание, которое сопровождается развитием у больных обоих полов клинической картины синдрома Шерешевского-Тернера при сохранении нормального кариотипа. Впервые это заболевание было описано в 1962 году детским кардиологом Жаклин Нунан, которая обратила внимание на сочетание пороков сердца с низкорослостью, наличием крыловидных складок на шее и другими нарушениями. В настоящее время выяснена генетическая природа синдрома Нунан – это заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, однако в основном передача идет по материнской линии. Значительная часть случаев патологии обусловлена спонтанными мутациями. Причиной передачи по материнской линии является наличие у мужчин выраженных аномалий развития мочеполовой системы вплоть до бесплодия. Распространенность синдрома Нунан по различным данным составляет от 1:1000 до 1:16 000 новорожденных. Это заболевание в среднем чаще встречается у девочек и протекает у них несколько легче, чем у мальчиков. Генетические дефекты при синдроме Нунан обнаруживаются примерно у половины больных, поэтому врачи-генетики продолжают изучение этого заболевания с целью более точного определения его причин.

Синдром Нунан

По данным современной генетики, синдром Нунан обусловлен мутациями гена PTPN11, расположенного на 12 хромосоме. Он кодирует последовательность одного из белков-регуляторов клеточного ответа на разнообразные внешние влияния. Другие дефекты этого гена обуславливают развитие таких заболеваний, как ювенильная миеломоноцитарная лейкемия, метахондроматоз и некоторые наследственные пороки развития сердечно-сосудистой системы. В настоящий момент описано несколько десятков мутаций гена PTPN11, в основном дефекты расположены на 3, 7 и 13 экзонах. На этих участках кодируются домены протеина, структура которых обуславливает переход сигнального белка в активное состояние. Изменение аминокислотной последовательности резко снижает активность и нарушает работу данного соединения, что приводит к развитию синдрома Нунан.

Дефектами гена PTPN11 обусловлена лишь половина случаев развития синдрома Нунан, в остальных случаях этиология заболевания остается неизвестной. Мутации наследуются по аутосомно-доминантному механизму, однако большинство новых случаев заболевания обусловлено спонтанными герминативными генетическими дефектами. Семейные варианты синдрома Нунан обычно характеризуются передачей по материнской линии, так как у больных женщин, в отличие от мужчин, сохраняется фертильность и возможность зачать ребенка. Нарушение клеточного ответа на различные воздействия приводит к формированию пороков сердечно-сосудистой, мочевыделительной и отчасти опорно-двигательной системы. Интеллектуальное развитие при синдроме Нунан страдает в различной мере – от выраженной умственной отсталости до незначительно сниженного или нормального интеллекта.

Клиническая картина синдрома Нунан характеризуется значительной схожестью с синдромом Шерешевского-Тернера – низкий рост (высшая граница порядка 150-160 сантиметров), наличие крыловидных складок на шее, деформация локтевых суставов. У пациентов выявляются характерные черты лица – широкая переносица с гипертелоризмом, птоз (опущение уголков рта вниз), антимонголоидный разрез глаз, низкое расположение ушных раковин, нередко сопровождающееся их деформацией. Лицо часто асимметричное. Шея у больных синдромом Нунан короткая, грудная клетка впалая, пальцы на руках укорочены. Также наблюдаются нарушения со стороны лимфатической системы – возможны лимфатические отеки нижних конечностей и (реже) кистей.

Со стороны внутренних органов при синдроме Нунан наиболее часто встречаются разнообразные пороки сердца – это может быть стеноз легочного ствола, дефект межжелудочковой перегородки и другие нарушения. Нередки патологии мочевыделительной системы. У таких больных часто отмечается гидронефроз, гипоплазия почек или даже агенезия одной из них, в старшем возрасте все это может приводить к хронической почечной недостаточности. Половое развитие при синдроме Нунан особенно сильно страдает у больных мужского пола – у них часто развивается гипоплазия яичек, крипторхизм, олиго- или азооспермия, в 90% случаев такие пациенты остаются бесплодными. У девочек с данным заболеванием недоразвитие половой системы выражено слабее, в основном наблюдается гипоплазия наружных половых органов и более позднее наступление менструаций, однако фертильность может быть сохранена.

Умственное развитие при синдроме Нунан обычно несколько снижено по сравнению со здоровыми сверстниками, иногда выявляются различные степени умственной отсталости. Среди других нарушений при этом заболевании отмечают повышенную кровоточивость, более легкое развитие гипертрофических и келоидных рубцов. В некоторых случаях наблюдается снижение уровня иммунитета и плоскостопие. Как правило, больные синдромом Нунан сохраняют уровень умственного и физического развития, позволяющий им выполнять определенную работу – иными словами, инвалидизация таких пациентов возникает не всегда.

Для выявления синдрома Нунан используют метод общего осмотра, изучение наследственного анамнеза больного, кардиологические исследования, генетические и цитогенетические анализы. Вспомогательную роль в диагностике этого заболевания играют анализы на уровень половых и других гормонов, изучение функционирования мочевыделительной и половой системы больных. При осмотре девочек с синдромом Нунан определяются изменения, нередко приводящие к постановке диагноза синдром Шерешевского-Тернера – низкий рост, крыловидные складки, характерный тип лица. Однако предположение о наличии данного заболевания опровергают результаты изучения кариотипа больных – у них определяется нормальное количество хромосом (46 ХХ у девочек и 46 XY у мальчиков). Таким образом, цитогенетический анализ является основным методом дифференциального диагноза синдромов Нунан и Шерешевского-Тернера.

При проведении кардиологических исследований (электрокардиографии, эхокардиографии и других) при синдроме Нунан в 80% случаев выявляются разнообразные врожденные пороки сердца – стеноз легочного ствола, дефект межжелудочковой перегородки, открытый Боталлов проток. У больных старшего возраста может регистрироваться гипертрофия различных отделов миокарда. Довольно часто у больных синдромом Нунан при проведении ультразвукового исследования определяются аномалии развития почек – от гидронефроза и гипоплазии до полного отсутствия (агенезии) одной из них. У пациентов мужского пола нередко определяется крипторхизм, который следует дифференцировать с полной агенезией яичек, что также может иметь место при этом состоянии. Спермограмма обнаруживает азооспермию или снижение количества активных сперматозоидов. При проведении УЗИ у девочек с синдромом Нунан выявляют уменьшенные размеры матки и яичников, но тяжелые пороки развития внутренних половых органов нередко отсутствуют.

Анализ крови на различные гормоны при синдроме Нунан у мальчиков обычно подтверждает снижение уровня тестостерона различной степени – от нижней границы нормы до выраженного дефицита. При этом уровень гипофизарного гонадотропина довольно ощутимо повышается у пациентов обоих полов. Концентрация гормона роста, несмотря на низкорослость больных синдромом Нунан, находится в пределах нормы или даже несколько повышена. Молекулярно-генетический анализ при этом заболевании сводится к секвенированию гена PTPN11 с целью выявления мутаций. Отсутствие мутаций не является полноценным критерием для исключения синдрома Нунан – по последним данным, дефекты PTPN11 имеют место только у половины таких больных. В настоящее время основным поводом для постановки диагноза является наличие характерной клинической картины на фоне нормального кариотипа больных.

Специфического лечения синдрома Нунан на сегодняшний день не существует, применяются разнообразные симптоматические мероприятия, в том числе и хирургического характера. Чаще всего помощь хирургов уже в раннем возрасте требуется для коррекции врожденных пороков сердца, характерных для этого заболевания. У мальчиков может определяться длительный крипторхизм, поэтому для снижения риска злокачественного перерождения тканей яичек осуществляют исправление этого дефекта оперативным путем. Кроме того, при синдроме Нунан может потребоваться вмешательство хирургов в случае выраженных нарушений формирования мочевыделительной системы или выраженного лимфостаза нижних конечностей. При проведении операций необходимо учитывать повышенную склонность таких больных к развитию кровотечений.

Консервативное лечение у мальчиков с синдромом Нунан обычно включает в себя заместительную терапию андрогенами – это позволяет уменьшить проявления гипогонадизма. При нарушении функций мочевыделительной системы и развитии хронической почечной недостаточности показан регулярный гемодиализ. В тяжелых случаях ставится вопрос о трансплантации почки, однако при синдроме Нунан потребность в этом возникает достаточно редко. Если больная с данным синдромом вынашивает ребенка, требуется тщательный патронажный контроль над течением беременности и поддерживающее лечение витаминно-минеральными комплексами.

Прогноз и профилактика синдрома Нунан

Прогноз синдрома Нунан относительно жизни больного довольно благоприятен, особенно при правильно и своевременно производимых симптоматических мероприятиях – коррекции пороков сердца, крипторхизма и других нарушений. Больные должны проходить регулярное обследование у специалистов различного профиля, главным образом у кардиолога, уролога или андролога. Это позволяет выявить возможные осложнения синдрома Нунан на ранних этапах и начать их своевременную терапию. Каких-либо иных методов профилактики этого состояния на сегодняшний момент не существует за исключением пренатальной диагностики. Следует учитывать, что при наличии заболевания у будущей матери вероятность развития синдрома Нунан у ребенка (при генетически здоровом отце) составляет 50%.

www.krasotaimedicina.ru

Симптомы и признаки синдрома Нунана у детей и взрослых

Синдром Нунан – это генетическое заболевание, которое обычно проявляется при рождении (врожденное). Расстройство характеризуется широким спектром симптомов и физических особенностей, которые сильно различаются по диапазону и степени тяжести.

У многих затронутых лиц аномалии включают характерный внешний вид лица; широкую или перепончатую шею; низкую линию волос; типичную деформацию грудной клетки, низкий рост.

Особенности

Характерными особенностями головной, лицевой (черепно-лицевой) области являются:

широко расставленные глаза (окулярный гипертелоризм);
складки кожи, покрывающие внутренние углы глаз (эпикантальные складки);
опущенные верхние веки (птоз); маленькую челюсть (микрогнатия);
подавленный корень носа;
короткий нос с широким основанием;
низкорасположенные уши (pinnae).

Присутствуют отличительные скелетные мальформации, такие как аномалии грудины, искривление позвоночника (кифоз, сколиоз), наружное отклонение локтей (cubitus valgus).

У многих новорожденных с синдромом Нунана есть сердечные дефекты, такие как обструкция кровотока нижней правой камеры сердца в легкие (легочный клапанный стеноз), утолщение сердечной мышцы желудочка (гипертрофическая кардиомиопатия).

Дополнительные аномалии

пороки развития сосудов крови и лимфы;
плохую свертываемости крови, дефицита тромбоцитов;
трудностей с обучением;
умеренную интеллектуальную инвалидность;
крипторхизм на первом году жизни у пораженных мужчин, другие симптомы.

Это аутосомно-доминантное генетическое расстройство, вызванное аномалиями (мутациями) более чем в восьми генах. Пять наиболее часто встречающихся: PTPN11 (50%), SOS1 (10-13%), RAF1 (5%), RIT1 (5%), KRAS (менее 5%).

Меньшее число людей имеет мутацию в NRAS, BRAF, MEK2, RRAS, RASA2, A2ML1, SOS2, LZTR1. Нунаноподобные расстройства встречаются в связи с мутациями SHOC2 и CBL.

Симптомы

У лиц с синдромом Нунан симптомы различаются по диапазону и степени тяжести от человека к человеку.

Некоторые имеют лишь незначительные аномалии лица. Другие, большинство симптомов, связанных с расстройством, такие как особенности головы и лицевой области, широкую или перепончатую шею, маленький рост, скелетные мальформации, врожденные пороки сердца, заболевания крови, лимфы, плохую свертываемость крови из-за дефицита тромбоцитов, проблемы с вниманием, умственную неполноценность и другие аномалии.

У детей

Дети с синдромом Нунана имеют характерные черепно-лицевые особенности. Во многих случаях головка выглядит относительно большой. У младенцев:

широко расставлены глаза (глазной гипертелоризм), который необычайно заметен;
опущенные (птоз) или необычно толстые, «с капюшоном» веки;
косоглазие;
нисходящие веки (пальпебральные трещины);
складки кожи (эпикантальные складки), которые покрывают внутренние углы глаз;
поразительно голубые или голубовато-зеленые участки глаз (ириды).

У многих детей с синдромом Нунана также присутствуют дополнительные черепно-лицевые особенности:

необычно глубокую вертикальную канавку в середине верхней губы (philtrum);
небольшой подбородок;
маленькую челюсть (микрогнатия);
утолщение нижних зубов;
низкорасположенные уши;
отличительные аномалии носа, включая подавленный корень, широкое основание и округлый (луковичный) кончик;
чрезмерную кожу в области шеи (затылочная кожа);
низкий рост волос на задней части шеи.

Возрастные изменения

Лицевые особенности изменяются предсказуемо с возрастом. Лицо может выглядеть относительно грубым, треугольным по форме; шея удлиняется, становятся более выражены треугольные мышцы верхней части спины и плеч (трапеции).

В подростковом возрасте носовой мост тоньше и выше, с «ущипнутым» корнем и широким основанием, глаза кажутся менее заметными.

У взрослых характерные особенности включают:

аномально высокий рост волос на лбу;
морщинистую, необычно прозрачную кожу;
необычно заметные складки между носом и губами (носогубные складки).

К тому же, лица с синдромом Нунана имеют тонкие волосы во время младенчества, которые становятся более курчавыми в подростковом возрасте. Многие имеют отличительные брови, которые выглядят сильно изогнутыми, «ромбовидными».

Новорожденные с расстройством достигают нормального веса при рождении. Однако у некоторых вес может быть увеличен из-за аномальных скоплений жидкости между слоями ткани под кожей (подкожный отек).

Например, опухоль задней части рук и верхней части ног (периферическая лимфедема) распространена у новорожденных с синдромом Нунана. Этот отек, поражающий пальцы, приводит к увеличению числа завитков на кончиках пальцев (аномальные дерматоглифы).

Отек вызван неправильным или поздним развитием лимфатических сосудов (врожденная лимфатическая дисплазия).

Некоторые дети испытывают проблемы с кормлением, не могут расти и набирать вес с ожидаемой скоростью. Кроме того, обладают низким ростом относительно своего возраста, примерно 20% испытывают задержку созревания костей.

У большинства пораженных относительно нормальный темп роста до полового созревания; однако, рывок, который обычно наблюдается во время полового созревания, снижается или отсутствует.

На рост влияет молекулярно-генетическая причина. RAF1, SHOC2 короче, чем другие генотипы, тогда как у пациентов с мутациями SOS1 и BRAF наблюдается более устойчивый рост.

У мужчин

Некоторые мужчины и женщины с синдромом Нунан испытывают аномалии развития вторичных половых признаков. У приблизительно 60-75% мужчин один или оба семенника не спускаются в мошонку (односторонний или двусторонний крипторхизм) до рождения или в течение первого года жизни.

Если хирургическим путем это не будет исправлено, то мужские репродуктивные клетки (сперматозоиды) могут не развиваться должным образом в яичках (дефицитный сперматогенез). Некоторые получают бесплодие.

Мужчины с расстройством имеют замедленное, но нормальное приобретение вторичных половых признаков (увеличение роста семенников, мошонки, пениса, появление лицевых, лобковых волос). Половое созревание может задерживаться в среднем на два года.

У женщин

У женщин с расстройством приобретение вторичных половых признаков (появление лобковых волос, развитие груди, менструация) умеренно затянуто, но чаще всего нормально. Большинство женщин с синдромом Нунана имеют нормальную фертильность.

Скелетные аномалии

Во многих случаях наблюдаются скелетные аномалии. Приблизительно 70 процентов пораженных детей имеют характерную мальформацию грудной клетки, характеризующуюся аномальным выпячиванием верхней части грудной кости (грудины), аномальной нижней частью грудной кости (pectus carinatum).

Кроме того, грудная клетка бывает необычно широкой, соски расположены низко. Некоторые затронутые лица имеют дополнительные скелетные пороки развития, включая:

округлые плечи;
наружное отклонение локтей (cubitus valgus);
аномально короткие пальцы (brachydactyly) с тупыми кончиками;
фронтальную, боковую кривизну позвоночника (кифосколиоз или сколиоз).

Дети обладают значительно более низкой общей минеральной плотностью костной ткани, что, подвергает их риску возникновения переломов. Наблюдаются серьезные нарушения шейного отдела позвоночника, включая шейный стеноз, мальформацию Арнольда-Киари, сирингомиелию.

Сердечно-сосудистая система

Приблизительно две трети младенцев имеют врожденные пороки сердца. Примерно в половине таких случаев у затронутых детей есть препятствие нормальному кровотоку из нижней правой камеры (желудочка) сердца в легкие (легочный стеноз). У пациентов с легочным стенозом сердце должно усердно работать, чтобы посылать кровь в легкие для оксигенации.

Узнать больше Сколько длится никотиновая ломка при отказе от курения

Симптомы, возникающие в результате легочного стеноза, различаются в зависимости от тяжести. В некоторых серьезных случаях сердце пострадавшего младенца начинает увеличиваться сразу после рождения (После начала дыхания новорожденного).

При таких случаях оно неспособно эффективно откачивать кровь (сердечная недостаточность) в легкие и по всему телу. Связанные симптомы включают синеватую кожу и слизистые оболочки (цианоз) из-за аномально низких уровней циркулирующего кислорода (гипоксия), одышку, отек живота, трудности с кормлением, другие проблемы.

Потенциально опасные для жизни осложнения возникают если не проведено соответствующее лечение. При менее тяжелых случаях легочного стеноза симптомы могут не проявиться до позднего детства. Признаки включают одышку, легкую утомляемость. Легочный стеноз может быть мягким, а симптомы не возникают.

У примерно 30% детей присутствует аномальное открытие перегородки, которая делит две верхние камеры (предсердия) сердца (дефекты межпредсердной перегородки).
Еще 20 процентов пациентов с врожденными пороками сердца имеют расширение (гипертрофию) перегородки, которая отделяет левый и правый желудочки (межжелудочковая перегородка), у некоторых – стенки левого желудочка (гипертрофическая кардиомиопатия).
Реже присутствуют другие врожденные пороки сердца (дефекты межжелудочковой перегородки, артериальный прототип протока, дефект атриовентрикулярного канала).

Однако, у большинства людей с синдромом Нунана наблюдается только один сердечный дефект.

Дефекты межпредсердной перегородки встречаются примерно у 30% пациентов, которые имеют врожденные пороки сердца.

Осложнения

Многие дети с этим дефектом не имеют симптомов. Проявленные симптомы включают плохое увеличение веса, умеренные задержки роста, повышенную восприимчивость к повторным респираторным инфекциям (пневмонии), бактериальным инфекциям сердца (эндокардит).

В редких случаях тяжело пораженные дети испытывают одышку, легкую утомляемость при физической нагрузке, сердечную недостаточность, нерегулярные сердечные сокращения (аритмии).

Приблизительно 20 процентов детей имеют гипертрофическую кардиомиопатию. Ненормальное расширение (гипертрофия) влияет на локализованную область перегородки, разделяющей левый и правый желудочки (гипертрофия передней межжелудочковой перегородки).

Может быть затронута вся перегородка и стенка левого желудочка. Гипертрофическая кардиомиопатия приводит к снижению сердечного выброса.

Связанные симптомы включают усталость, короткие эпизоды обморока (синкопа) во время физических нагрузок или физических упражнений, сердечную недостаточность. Без соответствующего лечения приводят к опасным для жизни осложнениям, раннему летальному исходу (22% через 1 год).

Кровеносная, лимфатическая системы

У некоторых детей с синдромом Нунана появляются пороки развития кровеносных сосудов, такие как наличие аномальных проходов (фистул), связанных с артериями, снабжающими кровью сердечную мышцу (коронарные артерии). Коронарные артерии бывают расширенными (экстатическими) или изогнутыми по контуру.

Наблюдаются пороки развития лимфатических сосудов (врожденная лимфатическая дисплазия). Пороки развития лимфатической системы включают:

недоразвитие (гипоплазия) каналов лимфатической ткани, через которые лимфа входит в сосуды;
аномальное расширение лимфатических сосудов в легких (легочная лимфангиэктазия);
расширение кишечных лимфатических сосудов (кишечная лимфангиоэктазия).

Кишечная лимфангиэктазия приводит к потере белка во время абсорбции в кишечнике (белковая потеря энтеропатии), аномально низким уровням лейкоцитов (лимфопении), неприятном запахе, избыточном количестве жира (стеаторея). В подростковом возрасте развивается отек нижних конечностей (лимфедема).

Внутриутробное развитие

В утробе младенцы имеют аномальное кистозное набухание под кожей в области шеи (кистозная гигрома). Кроме того, может быть больше амниотической жидкости вокруг ребенка, чем обычно (polyhydramnios).

Из-за развития мальформации лимфатической системы и связанной с ней обструкции нормального потока лимфы в кровоток, у затронутых детей наблюдается аномальное накопление лимфатической жидкости в тканях (лимфедема). В некоторых случаях отек влияет на ткани и полости по всему телу (гидрофобный плод).

Приблизительно от 20 до 33 процентов людей с синдромом Нунана имеют различные дефекты свертывания крови (недостатки фактора свертывания крови), низкий уровень циркулирующих тромбоцитов в крови (тромбоцитопения), неправильную функцию тромбоцитов крови.

Эти недостатки включают низкий уровень фактора свертывания XI, XII, VIII. У некоторых может быть болезнь фон Виллебранда; унаследованное состояние, характеризующееся дефицитом фактора VIII коагуляции, длительные кровотечения, нарушение адгезии тромбоцитов.

Кроме того, в редких случаях моча пострадавших лиц имеет аномально «рыбный» запах (триметиламинурия), что связано с дисфункцией тромбоцитов.

Кожа

Присутствуют аномальные изменения цвета кожи. Примерно у четверти лиц с расстройством есть пигментированные родинки (невусы). В редких случаях на коже появляются бледно-коричневые или светло-коричневые пятна (кофейные пятна) или черные, темно-коричневые, коричневые «веснушко-подобные» пятна (лентигины).

Когнитивное развите

До 35% людей с синдромом Нунана имеют умеренную интеллектуальную инвалидность. Кроме того, могут возникнуть аномальные задержки в приобретении навыков, требующих координации умственной и мышечной активности (психомоторная отсталость), нарушения в учебе, задержки развития речи, которые связаны с гипотонией, умеренная потеря слуха.

Сообщалось о дефиците внимания, проблемах с исполнительным функционированием. Сниженная скорость обработки информации и относительно неповрежденное функционирование других когнитивных областей характеризует многих взрослых людей с расстройством.

Причины

Это аутосомно-доминантное генетическое заболевание, вызванное мутациями в нескольких генах. Основными являются: PTPN11, KRAS, SOS1 RIT1, RAF1. Мутации PTPN11 обнаружены у 50% пораженных людей; KRAS – 5% пострадавших; SOS1 наблюдались у 13%; Мутации RIT1 – 5%; RAF – 5%.

Дополнительные гены идентифицированы в меньшем числе случаев: NRAS, BRAF, MEK2, RRAS, RASA2, A2ML1, SOS2, LZTR1.

Доминантные генетические расстройства возникают, когда необходима только одна копия аномального гена, чтобы вызвать заболевание. Аномальный ген может быть унаследован от любого из родителей или быть результатом новой мутации пострадавшего человека.

Риск передачи ненормального гена от пострадавшего родителя к потомству составляет 50% для каждой беременности. Риск одинаковый для мужчин и женщин.

Распространенность

Влияет большее на мужчин, чем женщин. Затрагивает одного из 1000 человек. Поскольку синдром Нунан чрезвычайно изменчив, бывает неправильно диагностирован, поэтому трудно определить истинную частоту расстройства у населения в целом.

Связанные нарушения

Симптомы следующих расстройств сходны, сравнения полезны для дифференциального диагноза:

Сердечно-сосудистый (ХФУ) синдром

Чрезвычайно редкое генетическое заболевание, характеризуется характерным внешним видом лица, подобным тому, который наблюдается у детей с синдромом Нунана. Дополнительные характеристики включают:

необычно редкие, хрупкие, вьющиеся волосы;
аномалии кожи;
врожденные пороки развития сердца;
задержки роста;
умственную неполноценность.

Лица с кардиофацикко-синдромом обычно имеют необычно большую голову (макроцефалию), видный лоб, ненормальное сужение обеих сторон лба (битемпольное сужение); короткий, перевернутый нос с подавленным носовым корнем; наклоненные вниз веки (пальпебральные трещины), широко расставленные глаза (глазковый гипертелоризм), птоз.

У большинства присутствуют:

стеноз легочного клапана;
дефекты межпредсердной перегородки;
гипертрофическая кардиомиопатия).

Синдром Тернера

Хромосомное расстройство. Поскольку некоторые индивидуумы с синдромом Нунана напоминают синдром Тернера (короткий рост, перепончатая шея), расстройство в прошлом упоминается как «синдром Тернера», «синдром женского псевдотернера» или фенотип Тернера с нормальными хромосомами.

Однако между этими двумя расстройствами существует много важных различий. Синдром Нунан поражает мучин и женщин, и имеет нормальный кариотип. Только женщины подвержены влиянию синдрома Тернера, который характеризуется нарушениями, влияющими на Х-хромосому.

У женщин с синдромом Тернера:

короткая шея с нижней линией волос;
невысокий рост;
птоз;
глазной гипертелоризм;
врожденные пороки сердца, особенно коарктации;
аномалии почек.

Узнать больше Атаксия Фридрейха в пожилом возрасте и у детей

Почти во всех случаях присутствуют незрелые яичники, которые не вырабатывают женский гормон эстроген. Вторичные половые признаки, такие как появление лобковых волос, развитие груди, менструация (первичная аменорея), не развиваются во время полового созревания.

Почти все затронутые женщины бесплодны. Хотя интеллектуальные способности обычно нормальны, некоторые испытывают трудности с визуально-пространственными отношениями (правая левая дезориентация).

Синдром Костелло

Редкое генетическое заболевание, характеризующееся:

задержкой роста после рождения (послеродовой период);
отличительный внешний вид лица;
чрезмерная, свободная кожа на шее, ладонях рук, пальцах, подошвах ног;
развитие доброкачественных (не раковых) наростов (папилломата) вокруг рта, ноздрей, ануса;
интеллектуальная инвалидность.

Новорожденные с расстройством могут иметь аномальное накопление лимфатической жидкости в тканях по всему телу (генерализованная лимфедема), большой вес при рождении. Кроме того, у затронутых детей часто возникают серьезные проблемы с кормлением и глотанием, они плохо развиваются и набирают вес.

Характерные черепно-лицевые аномалии, связанные с расстройством, включают:

необычно большую голову (макроцефалию), широкий лоб;
большой, подавленный корень носа;
аномально широкие ноздри;
складки кожи (эпикантальные складки), которые покрывают внутренние углы глаз;
низкорасположенные уши;
необычно толстые губы.

Другие физические особенности:

развитие сухой, утолщенной кожи на ладонях рук и подошвах ног (пальмоплантарный гиперкератоз);
аномально глубокие складки на ладонях и подошвах.

У многих пораженных людей встречаются врожденные пороки сердца, подобные тем, которые обнаружены в синдромах Нунана и ХФУ. Более отличительным является наличие необычных и хаотических ритмов примерно в одну треть.

Множественные поражения гигантских клеток представляют собой аномальные кисты на кости и мягких тканях челюсти. Они обнаруживаются при синдроме Нунана и других расстройствах, таких как синдром ХФУ. Обычно диагностируются в первые два десятилетия.

Нейрофиброматоз-нунановый синдром

Характеризуется появлением нейрофиброматоза типа I в сочетании с некоторыми проявлениями синдрома Нунана. Симптомы включают:

множественные доброкачественные опухоли нервов и кожи;
малый рост;
лямки шеи (pterygium colli);
мышечную слабость;
нарушения зрения.

Встречаются черепно-лицевые аномалии, связанные с синдромом Нонана, включая птоз, низко расположенные уши, необычно заметные складки между носом и губами (носогубные складки). Кроме того, врожденные пороки сердца, часто наблюдаемые при нунан, могут присутствовать. Например, легочный стеноз, дефект предсердной перегородки.

Синдром Нунана с множественными лентигами (NSML)

Известный как синдром Леопарда, представляет собой редкое унаследованное расстройство, характеризующееся нарушениями кожи, функций сердца, внутреннего уха, головной и лицевой области, гениталий. У лиц с расстройством диапазон и тяжесть симптомов варьируются.

Некоторые из наиболее распространенных признаков:

лентигины (несколько черных или темно-коричневых пятен на коже);
электрокардиографические дефекты проводимости (аномалии электрической активности и координация правильных сокращений сердца);
гипертрофическая кардиомиопатия;
гипертелоризм глаз (широко расставленные глаза);
легочный стеноз (препятствие нормальному оттоку крови из правого желудочка сердца);
аномалии гениталий (у мальчиков крипторхизм);
замедление роста;
задержка развития;
глухота или потеря слуха из-за патологий внутреннего уха (сенсоневральная глухота).

Это аутосомно-доминантное расстройство, вызвано мутация в одном из двух генов: PTPN11или RAF1.

Диагностика

Синдром может быть заподозрен до рождения (пренатально), на основании результатов ультрасонографии плода. Диагноз рассматривают из-за выявления чрезмерной околоплодной жидкости (полигидрамнию), наличия аномальной кистозной опухоли, состоящей из расширенных лимфатических сосудов в области шеи (кистозная гигрома), структурной патологии сердца, и подтвержденным нормальным кариотипом.

Однако во многих случаях синдром Нунан диагностируется при рождении или раннем младенчестве на основе тщательной клинической оценки, идентификации характерных физических результатов.

Важно отметить, что люди, у которых есть только незначительные, тонкие характеристики, связанные с расстройством, могут не получить диагноз. Врачи кардиологи, должны подозревать возможность этого заболевания у человека с врожденным стенозом клапанов.

Поскольку расстройство трудно подтвердить, особенно, если нет семейной истории, синдром Ноона следует рассматривать как возможный диагноз у лиц с стенозом легочного клапана и аномалиями глаз, которые обычно встречаются даже в более мягких случаях (птоз, эпикантальные складки, гипертелоризм).

Для многих людей с расстройством могут быть использованы усовершенствованные методы визуализации и лабораторные тесты для обнаружения, подтверждения, характеристики конкретных аномалий, которые связаны с синдромом.

Пороки сердца

Врожденные пороки сердца, обнаруживаются и подтверждаются тщательным клиническим осмотром и специализированными тестами. Клиническое обследование включает оценку сердечных звуков с помощью стетоскопа.

При умеренных бессимптомных случаях легочного стеноза состояние может быть первоначально обнаружено через аномальный сердечный шум, слышимый во время такой стетоскопической оценки.

Специализированные кардиологические тесты включают электрокардиографию (ЭКГ), эхокардиографию, катетеризацию сердца. ЭКГ, выявит аномальные электрические закономерности (отклонение левой оси, левый передний гемиблок, глубокая S-волна). Во время катетеризации сердца небольшая полая трубка (катетер) вставляется в большую вену.

Эта процедура позволяет врачам определять скорость кровотока, измерять давление в сердце, полностью идентифицировать анатомические аномалии. Кроме того, тщательно оцениваются дыхательные (вентиляторные) возможности, поскольку связанные с ними дефекты сердца могут привести к недостаточному кровоснабжению легких и одышке.

Специализированные анализы крови проводятся для выявления потенциальных недостатков фактора коагуляции, дисфункции тромбоцитов.

Молекулярно-генетическое тестирование мутаций генов доступно для подтверждения диагноза и для пренатальной диагностики.

Лечение

Лечение синдрома Нунан направлено на конкретные осложнения, которые проявляются. Оно требует скоординированных усилий группы специалистов: педиатры, кардиологи, гематологи, эндокринологи и другие специалисты.

При врожденных пороках сердца необходима медикаментозная терапия, хирургическое вмешательство или другие методы. Выполняемые хирургические операции зависят от местоположения, тяжести или комбинации анатомических аномалий и связанных с ними симптомов.

Сердечные, артериовенозные, лимфатические пороки развития, должны приниматься во внимание при принятии решений относительно хирургических процедур. Например, во время операций, выполняемых на лимфангиомах, существует повышенный риск осложнения (хилоторакс).

При тромбоцитопении, дисфункции тромбоцитов, недостатке фактора свертывания, стоматологи и другие специалисты могут рекомендовать профилактические меры до или во время операции, чтобы предотвратить, снизить риск аномального кровотечения.

Респираторные инфекции следует лечить быстро. Из-за потенциально повышенного риска бактериальной инфекции сердца (эндокардит), назначают лекарства до хирургических процедур, включая стоматологические, такие как удаление зубов.

У мужчин с крипторхизмом необходимо провести хирургическое вмешательство для перемещения неопущенных семенников в мошонку и прикрепления их в фиксированном положении (орхиопексия). Такая операция обычно проводится от 12 до 24 месяцев, чтобы предотвратить риск бесплодия.

Для лиц с лимфедемой используются соответствующие вспомогательные меры.

Прогноз

Прогноз, в целом благоприятный. Раннее вмешательство важно для того, чтобы помочь детям достичь своего потенциала. Специальные услуги, которые полезны для пострадавших детей, включают специальное образование, логопедию, физиотерапию, другие профессиональные услуги.

Небольшой рост корректируется гормональной терапией, которая улучшает конечную высоту взрослого человека.

Генетическая консультация рекомендуется для пострадавших лиц и их семей. Тщательная клиническая оценка имеет важное значение выявления симптомов. Другое лечение расстройства является симптоматическим и поддерживающим.

По Э. Э. Робертс, доктор медицинских наук, доцент медицины

Понравилась статья? Поделись с друзьями:

(1 оценок, среднее: 5,00 из 5) Загрузка...

ovp1.ru

Синдром Нунан: описание, признаки, лечение

Существуют различные врожденные патологии у детей. Некоторые из них считаются достаточно распространенными. Но есть и болезни редкие. Их распространенность невелика. Однако многие имеют достаточно серьезные последствия. Одной из таких патологий является синдром Нунан. Далее рассмотрим его более подробно. В статье будет описано, как проявляется и почему появляется синдром Нунан. Фото недуга также будет представлено в тексте.

Общие сведения

Синдром Нунан представляет собой наследственную патологию. Мутированный ген PTPN11 от носящих его родителей передается потомству. Как правило, мужчины при этом бесплодны. Поэтому ген передается по материнской линии. Обычно отмечается семейный характер этой болезни. Редкие случаи, не связанные с наследственностью, однако они также регистрируются в практике.

Историческая справка

В свое время практиковавшая как кардиолог-педиатр Жаклин Нунан, работая в клинике университета Айовы, заметила, что определенная группа детей, в которой состояли как мальчики, так и девочки, имевшие стеноз легочной артерии, часто отличалась низким ростом, расставленными широко глазами, перепончатой шеей, расположенными низко ушными раковинами и птозом. Исследовав сочетание проявлений порока сердца с прочими аномалиями развития у 833 пациентов, врач написала в 1962 году статью. В своей работе она описала девять случаев, при которых на фоне порока сердца врожденного типа отмечались характерные черты лица, деформации грудной клетки и низкорослость. Недуг обнаруживался как у лиц мужского, так и женского пола.

Синдром Нунан: симптомы

Существует ряд характерных особенностей, отличающих патологию от прочих. К ним, в частности, относятся:

Низкий рост. У женщин - 1,53, у мужчин – 1,63 м. На момент рождения как длина тела, так и вес ребенка находится в пределах нормы. Задержка в росте начинается с возраста 2-3 лет.
Изменения лица. Пациенты, у которых диагностирован синдром Нунан, имеют расставленные широко глаза миндалевидной формы. Во внутреннем углу присутствует кожная складка. Также отмечается птоз (опущены веки) из-за ослабленной мышечной функции либо вследствие мелких глазниц. Приблизительно две трети из всех детей с патологией имеют нарушения зрения. При птозе ограничивается поле зрения и развивается косоглазие.
Нарушения строения челюстей. Верхняя недоразвита, наблюдается арковидное высокое небо. На обеих челюстях взаиморасположение зубов неправильное.
Низкая посадка либо деформация ушных раковин. В результате данной аномалии нарушен слух.
Короткая и широкая шея.
Щитообразная грудная клетка с расставленными широко сосками.
Деформация в локтевом суставе (врожденная).
Плоскостопие.
Короткие пальцы.

Пороки развития внутренних органов

Синдром Нунан чаще всего сопровождается нарушениями в деятельности сердечно-сосудистой системы. На фоне патологии выявляется сужение (стеноз) в легочном стволе, а также дефект в межжелудочковой перегородке. Второе место занимают аномалии мочеполовой системы. Так, со стороны почек выявляются такие пороки, как гипоплазия (недостаточность развития ткани) или отсутствие одной почки. Что касается полового созревания, то оно варьируется от нормального до абсолютно дефектного. У девочек зачастую отмечается позднее наступление менструации, у мальчиков – крипторхизм либо яички полностью отсутствуют. Обнаруживаются также нарушения сперматогенеза. В ряде случаев сперматозоиды полностью отсутствуют. На фоне операций при синдроме Нунан отмечается повышенная кровоточивость. У некоторых пациентов также могут обнаруживаться отклонения умственного развития в легкой степени.