Иммуносупрессивная терапия что это такое


Иммуносупрессивная терапия

Для лечения ревматических заболеваний иногда применяют цитостатические препараты, в частности азатиоприн, метотрексат, циклофосфамид. Указанные препараты оказывают относительно быстрое и неспецифическое цитостатическое действие, особенно выраженное в отношении быстро пролиферирующих, в том числе лимфоидных, клеток.

Приняты следующие основные правила проведения иммуносупрессивной терапии:

  • достоверность диагноза;
  • наличие показаний;
  • отсутствие противопоказаний;
  • соответствующая квалификация врача;
  • согласие больного;
  • систематическое наблюдение за больным в процессе лечения.

Иммуносупрессанты считаются «препаратами резерва» и среди средств патогенетической терапии традиционно применяются в последнюю очередь. Основания для их назначения в целом те же, что и для глюкокортикостероидов у больных ревматоидным артритом, диффузными болезнями соединительной ткани и системными васкулитами.

Конкретными показаниями для иммуносу-прессивной терапии названных заболеваний служат их тяжелое, угрожающее жизни или инвалидизирующее течение, особенно при поражении почек и центральной нервной системы, а также при резистентности к продолжительной стероидной терапии, стероидозависимости с необходимостью постоянного приема слишком высоких поддерживающих доз глюкокортикостероидов, противопоказаниях к их назначению или плохой переносимости препаратов.

Иммуносупрессивная терапия позволяет уменьшить суточную дозу глюкокортикостероидов до 10—15 мг преднизолона или даже отказаться от их применения. Дозы иммуносупрессантов должны быть небольшими или умеренными, а лечение — непрерывным и длительным. При достижении ремиссии заболевания больной продолжает прием препарата в минимальной поддерживающей дозе в течение длительного времени (до 2 лет).

Противопоказаниями к назначению иммуносупрессантов служат сопутствующая инфекция, в том числе скрыто протекающая и хроническая очаговая, беременность, лактация, нарушения кроветворения (гемоцитопении).

К числу неблагоприятных побочных эффектов, общих для всех иммуносупрессантов, относятся угнетение функции костного мозга, развитие инфекций, тератогенность, канцерогенность. Исходя из выраженности побочных эффектов рекомендуется следующая последовательность применения иммуносупрессантов: азатиоприн, метотрексат, циклофосфамид.

Азатиоприн представляет собой пуриновый аналог и относится к антиметаболитам. Препарат назначают внутрь по 2 мг на 1 кг массы тела в сутки. Лечебной эффект проявляется через 3—4 недели после начала терапии. По достижении явного улучшения дозу препарата уменьшают до поддерживающей — 25—75 мг/сут. Среди специфических для азатиоприна побочных реакций чаще всего встречаются гепатит, стоматит, диспепсия, дерматит.

Метотрексат — антагонист фолиевой кислоты, входящий, так же как азатиоприн, в группу антиметаболитов. Препарат назначают внутрь или парентерально в дозе 5—15 мг в неделю (делят на три приема). Положительный эффект наблюдается через 3—6 недель после начала лечения. Во избежание поражения почек нежелательно сочетать метотрексат с нестероидными противовоспалительными препаратами. Клиническое улучшение может быть достигнуто применением малых доз метотрексата, почти не вызывающих серьезных осложнений, что считают основанием для его назначения больным не только ревматоидным, но и псориатическим артритом при тяжелых, прогрессирующих формах заболевания, резистентных к терапии нестероидными противовоспалительными и базисными препаратами. Из характерных для метотрексата побочных эффектов следует отметить язвенный стоматит, депигментацию кожи, облысение, фиброз печени, альвеолит.

Циклофосфамид относится к алкилирующим агентам и представляет собой высокоэффективное, но наиболее опасное среди иммуносупрессантов лекарственное средство. Данный препарат показан главным образом для лечения тяжелых форм системного васкулита, особенно гранулематоза Вегенера и узелкового полиартериита в случае неэффективности глюкокортикостероидов и других лекарственных средств. Обычно циклофосфамид назначают внутрь по 2 мг на 1 кг массы тела в сутки, однако в течение первых нескольких дней можно вводить его внутривенно по 3—4 мг на 1 кг массы тела. Признаки лечебного эффекта отмечаются через 3—4 недели. После стабилизации клинической картины суточную дозу постепенно уменьшают до поддерживающей -25—50 мг/сут. К побочным эффектам, характерным для циклофосфамида, относятся обратимое облысение, нарушения менструального цикла, азооспермия, геморрагический цистит, рак мочевого пузыря. Для предотвращения поражения мочевого пузыря рекомендуется при отсутствии показаний профилактически принимать ежесуточно до 3—4 л жидкости. При почечной недостаточности суточную дозу циклофосфамида уменьшают.

Поскольку потенциально высока опасность применения иммуносупрессантов, существенное значение имеют общая и специальная квалификация, личностные качества и ответственность лечащего врача. Немаловажную роль играют также настрой больного на активное сотрудничество с врачом, понимание им необходимости проведения этой нелегкой терапии, вера в ее успех, знание возможных нежелательных последствий. Для определения эффективности лечения и своевременного выявления побочного действия лекарств в течение всего периода иммуносупрессивной терапии за больными устанавливают систематическое наблюдение с тщательным гематологическим и клинико-лабораторным контролем.

Сделайте выбор в пользу профессиональной медицины!

Карягин Игорь Владимирович

Куров Максим Александрович

ВРАЧИ

Запишитесь на прием к врачу

www.stomed.ru

Иммуносупрессивные препараты

Иммуносупрессивная терапия – терапия с целью подавления нежелательных иммунных реакций организма.

Так, иммуносупрессивная терапия применяется для лечения аутоиммунных болезней, то есть болезней, при которых иммунная система организма атакует его собственные органы и ткани. При трансплантации органов иммуносупрессивная терапия необходима для предотвращения отторжения трансплантированного органа. После аллогенной трансплантации костного мозга эта терапия нужна также для профилактики и лечения острой и/или хронической реакции «трансплантат против хозяина», которая вызвана иммунной атакой донорских лимфоцитов на организм больного.

Иммуносупрессивная терапия влечет за собой повышенный риск инфекционных осложнений и должна сочетаться с мерами по снижению риска инфекций.

Иммуносупрессивным действием обладают глюкокортикоиды, цитостатики и многие другие лекарства: циклоспорин, такролимус (програф), сиролимус (рапамун), мофетил микофенолят (селлсепт) и т.д. Сравнительно недавно началось также применение моноклональных антител, которые позволяют избирательно воздействовать на определенные клетки иммунной системы.

Подписаться на рассылку

Мы рады приветствовать вас на сайте фонда «Подари жизнь». Если вы хотите получать информацию о фонде и его подопечных, оставьте, пожалуйста, свой адрес электронной почты.

Хотите присоединиться к нам в соцсетях?

Да, хочу!Нет, спасибо.

podari-zhizn.ru

Иммуносупрессивный препарат - это... Что такое Иммуносупрессивный препарат?

Иммунодепресса́нты (Иммуносупрессивные препараты, иммуносупрессоры) — это класс лекарственных препаратов, применяемых для обеспечения искусственной иммуносупрессии (искусственного угнетения иммунитета).

Применение

Искусственная иммуносупрессия как метод лечения применяется прежде всего при трансплантации органов и тканей, таких, как почки, сердце, печень, лёгкие, костный мозг.

Кроме того, искусственная иммуносупрессия (но менее глубокая) применяется при лечении аутоиммунных заболеваний и заболеваний, предположительно (но пока недоказанно) имеющих или могущих иметь аутоиммунную природу.

Виды препаратов

Класс иммуносупрессивных препаратов неоднороден и содержит препараты с различными механизмами действия и различным профилем побочных эффектов. Различается и профиль иммуносупрессивного эффекта: некоторые препараты более или менее равномерно подавляют все виды иммунитета, другие имеют особую избирательность по отношению к трансплантационному иммунитету и аутоиммунитету, при сравнительно меньшем влиянии на антибактериальный, противовирусный и противоопухолевый иммунитет. Примерами таких, относительно селективных, иммуносупрессоров являются циклоспорин А и такролимус. Различаются иммуносупрессивные препараты и по преимущественному влиянию на клеточный либо гуморальный иммунитет.

Стоит отметить, что сама успешная аллотрансплантация органов и тканей, резкое снижение процента отторжения трансплантатов и длительная выживаемость больных с трансплантатами стали возможными только после открытия и внедрения в широкую практику трансплантологии циклоспорина А. До его появления не существовало удовлетворительных методов иммуносупрессии, позволявших обеспечить необходимую степень подавления трансплантационного иммунитета без тяжёлых, угрожающих жизни больного побочных эффектов и глубокого снижения противоинфекционного иммунитета.

Следующим этапом развития теории и практики иммуносупрессивной терапии в трансплантологии стало внедрение протоколов комбинированной — трёх- или четырёхкомпонентной иммуносупрессии при пересадке органов. Стандартная трёхкомпонентная иммуносупрессия на сегодняшний день состоит из комбинации циклоспорина А, глюкокортикоида и цитостатика (метотрексата или азатиоприна, или микофенолат мофетила). У больных с высоким риском отторжения трансплантата (высокая степень негомологичности трансплантата, предшествующие неудачные трансплантации и др.) обычно применяют четырёхкомпонентную иммуносупрессию, включающую также анти-лимфоцитарный или анти-тимоцитарный глобулин. Больным, не переносящим один или более компонентов стандартной схемы иммуносупрессии или подверженным высокому риску инфекционных осложнений либо злокачественных опухолей, назначают двухкомпонентную иммуносупрессию или, реже, монотерапию.

Новый прорыв в трансплантологии связан с появлением нового цитостатика флударабина фосфата (Флудары), обладающего сильной селективной цитостатической активностью в отношении лимфоцитов, и c разработкой метода кратковременной (несколько суток) высокодозной пульс-терапии глюкокортикоидами с использованием метилпреднизолона в дозах, в 100 раз превышающих физиологические. Сочетанное применение флударабина фосфата и сверхвысоких доз метилпреднизолона позволило в считанные дни и даже часы купировать остро возникающие на фоне стандартной иммуносупрессивной терапии реакции отторжения трансплантатов, что было очень трудным делом до появления Флудары и высокодозных глюкокортикоидов.

Wikimedia Foundation. 2010.

dic.academic.ru

Что такое иммуносупрессия

Автор: admin · Опубликовано 08.11.2017 · Обновлено 23.11.2017

Иммуносупрессия относится к подавлению иммунного ответа нормальной иммунной системой к антигенной стимуляции, преднамеренно или в качестве отрицательного эффекта терапевтического средства, такого как противоопухолевая химиотерапия. В этой статье рассмотрим что такое иммуносупрессия.

Это может также произойти, когда иммунная система нарушена, например, системная красная волчанка или диабет.

Многие люди, которые получают трансплантацию органов, принимают лекарства для подавления иммунной системы, поэтому организм не отказывается от органа. Эти «иммунодепрессанты» делают иммунную систему менее способной обнаруживать и уничтожать раковые клетки или бороться с инфекциями, которые вызывают рак. Инфекция ВИЧ также ослабляет иммунную систему и повышает риск развития определенных видов рака.

Исследования показали, что получатели пересадки подвергаются повышенному риску большого числа различных видов рака. Некоторые из этих видов рака могут быть вызваны инфекционными агентами, тогда как другие — нет. Четыре наиболее распространенных рака среди реципиентов трансплантатов, которые чаще встречаются у этих людей, чем у общего населения, — это неходжкинская лимфома и рак легких, почек и печени. Она может быть вызвана инфекцией вируса Эпштейна-Барра и раком печени при хронической инфекции вирусами гепатита B и гепатита C. Как правило, рак легких и почек ассоциируется с инфекцией.

Причины иммуносупрессии

Причины подавления иммунитета могут быть классифицированы как:

Системные заболевания:

  • Сахарный диабет.
  • Хронический алкоголизм.
  • Почечная или печеночная недостаточность.
  • Аутоиммунные нарушения, такие как системная красная волчанка или ревматоидный артрит.
  • Инфекция ЦНС.

Иммуносупрессивное лечение.

  • Кортикостероиды.
  • Поликлональные иммуноглобулины, такие как антилимфоцитарный глобулин и моноклональные иммуноглобулины, такие как даклизумаб (как моноклональные, так и поликлональные иммуноглобулины, нацелены только на клеточный иммунитет путем истощения лимфоцитов).
  • Антиметаболитов:
  1. Ингибиторы кальциневрина, которые предотвращают транскрипцию T — клеток, такие как циклоспорин.
  2. Рапамицины, которые блокируют пути mTOR киназы в лимфоцитах, таких как эверолимус.
  3. Ингибиторы митоза, которые блокируют метаболизм пурина, такие как азатиоприн.
  • Ионизирующего излучения.
  • Биологические алкилирующие агенты, такие как циклофосфамид и хлорамбуцил.

Показания к иммуносупрессии

Иммуносупрессия клинически показана в трех различных ситуациях:

  • Период после трансплантации, чтобы предотвратить отторжение трансплантата и реакции трансплантата против хозяина.
  • Наличие аутоиммунного или гиперчувствительного расстройства, которое заставляет самоантигены идентифицироваться как чужеродные мишени иммунной атаки, приводит к повреждению тканей и органов и
  • Возникновение лимфопролиферативных нарушений.

Иммунодепрессанты — это препараты, которые используются для преднамеренного подавления производства и активности иммунных клеток. Однако эти препараты также подавляют нормальный иммунный ответ на инфекционные агенты и даже на появление злокачественных или пред — злокачественных изменений в клетках.

Химиотерапевтические препараты также уменьшают нормальный иммунный ответ.

Нормальный иммунный ответ

Иммунный ответ имеет две фазы, а именно индуктивную и продуктивную фазу. В индуктивной фазе небольшие лимфоциты взаимодействуют с чужеродным антигеном. В продуктивной фазе стимулированные клетки размножаются, а также стимулируют большее количество клеток, а также продуцируют антитела из плазматических клеток в зависимости от природы стимулируемых клеток.

Большинство иммунодепрессантов действуют, путем предотвращения распространения иммунокомпетентных клеток. Таким образом, они блокируют первичный иммунный ответ. Вторичный или анамнестический ответ, который зависит от уже сформированных ячеек памяти, сложнее блокировать.

Симптомы и признаки иммуносупрессии

В целом, пациенты с ослабленным иммунитетом имеют измененную связь с чужеродными антигенами, в том числе с патогенными микробами. Это приводит к следующим клинически значимым изменениям:

  • Оппортунистические инфекции другими безвредными организмами. К ним относятся:
  • Вирусные инфекции, такие как инфекции герпеса, лишай,
  • Бактериальные инфекции, такие как золотистый стафилококк,
  • Грибковые инфекции, такие как аспергиллез,
  • Быстрый прогресс инфекций,
  • Изменения в обычных признаках и симптомах инфекции, включая лабораторные параметры, приводящие к нетипичному представлению инфекции, и
  • Злокачественные новообразования, такие как опухоли у реципиентов трансплантата, или вторичные злокачественные опухоли у пациентов, получавших химиотерапию при лейкемии.

В дополнение к системной инфекции общее состояние здоровья этих пациентов ослабляется многими факторами, такими как:

  • Основное заболевание,
  • Неблагоприятные лекарственные реакции,
  • Недоедания и
  • Побочные эффекты различных медицинских процедур.

Диагностика и лечение

Диагностика иммуносупрессии осуществляется с помощью тестов иммунной функции, таких как:

Тесты на клеточный иммунитет, в том числе:

  1. Фагоцитарные функциональные тесты, такие как уменьшение нитробулиновой тетразолии.
  2. Тестирование кожи для задержания реакции гиперчувствительности,
  3. Т — клеточные активации тесты, такие как трансформация после воздействия митогена, анализы лимфокинов, такие, как фактор ингибирования миграции.

Тесты на гуморальный иммунитет, такие как:

  1. Анализы сывороточного иммуноглобулина, такие как радиальная иммунодиффузия и электрофорез в сыворотке,
  2. Специфические антитела, такие как агглютинация, радиоиммунологический анализ или иммуноферментный анализ и
  3. Количественное определение B — клеток.

Лечение направлено на профилактику и лечение инфекций как можно раньше и агрессивно.

Смотрите также: Лечение ревматологических заболеваний.

zdorsustav.ru

Иммуносупрессивная терапия у реципиентов печени

Данная статья – это клинические рекомендации по иммуносупрессивной терапии у реципиентов печени. Рекомендации разработаны международным консенсусным обществом трансплантации печени . Рекомендации будут обновляться с учетом новых доказательств по мере их поступления. Статья предназначена для медицинских работников, которые наблюдают и лечат пациентов до и после трансплантации печени.

Иммуносупрессивная терапия у реципиентов печени.

Введение.

Постоянное улучшение показателей выживаемости пациентов и хорошие результаты трансплантации печени связаны со многими факторами, в том числе и с повышением эффективности иммуносупрессивной терапии. Рациональная фармакотерапия является ключевым фактором для достижения оптимальных результатов после трансплантации. Появление более специфических, мощных иммуносупрессивных препаратов, значительно уменьшало риск потери трансплантата при остром и хроническом отторжении, однако зачастую приводило к увеличению токсичности. Несмотря на то, что у каждого препарата есть рекомендации по применению, схемы лечения различаются в разных трансплантационных центрах.

Международное общество трансплантации печени (ILTS) созвало консенсусную конференцию, в которой принимали участие эксперты-гепатологи, хирурги-трансплантологи, нефрологи и фармакологи для разработки принципов по ключевым аспектам адекватной фармакотерапии иммуносупрессантами. Группа экспертов консенсуса рассмотрела основные принципы иммуносупрессионной фармакотерапии основываясь на обзорах литературы, и затем были сформированы рекомендации по иммуносупрессивной терапии у реципиентов печени.

Данные рекомендации будут обновляться с учетом новых доказательств по мере их поступления. Статья предназначена для медицинских работников, которые наблюдают и лечат пациентов до и после трансплантации печени.

Общие аспекты иммуносупрессии у реципиентов печени.

Иммуносупрессивную терапию у пациентов, перенесших трансплантацию печени, можно разделить на две группы:

  • Индукционная иммуносупрессия;
  • Поддерживающая иммуносупрессия.

Индукционная терапия.

Индукционная терапия обычно включает в себя назначение внутривенных кортикостероидов сразу после трансплантации печени и продолжается в течение нескольких дней, пока не могут быть начаты пероральные кортикостероиды.

Использование других препаратов для индукционной терапии, таких как антитела к рецепторам IL-2 или антитимоцитарный глобулин увеличивается, поскольку они часто используются, ввиду невозможности применять ингибиторы кальциневрина у пациентов с почечной недостаточностью.

Также индукционную терапию обязательно необходимо применять у пацентов с высокими иммунологическими рисками:

  • ретранссплантация при отторжении;
  • иммуноопосредованные заболевания печени;
  • одновременная трансплантация печени и почки;
  • пациенты с частыми аллергическими реакциями в анамнезе.

Поддерживающая иммуносупрессивная терапия.

Основу поддерживающей иммуносупрессивной терапии составляют ингибиторы кальциневрина, причем терапия такролимусом является предпочтительнее циклоспорину для стартовой терапии.

Антипролиферативные препараты, такие как микофеноловая кислота и азатиоприн,  а также ингибиторы mTOR могут использоваться для снижения токсичности терапии ингибиторами кальциневрина или для пациентов с более высоким риском отторжения, обычно в сочетании с более высокими дозами ингибиторов кальциневрина.

Раздел 1. Острое и хроническое Т-клеточное и антител-опосредованное отторжение.

Отторжение трансплантата печени остается важной причиной заболеваемости и может привести к потере трансплантата у пациентов, перенесших трансплантацию печени. Значительные успехи в улучшении иммуносупрессивной терапии значительно снизили частоту отторжений и, по большей части, иммуносупрессия, необходимая для лечения отторжения, часто оказывает большее влияние на результаты, чем само отторжение, за исключением позднего острого или хронического отторжения.

Биопсия печени является обязательной при подозрении на отторжение трансплантата. При этом, может потребоваться повторная биопсия трансплантата, если результаты лечения не достигнуты, при этом исключены все другие заболевания.

Т-клеточное отторжение.

Т-клеточное отторжение морфологически характеризуется Т-клеточной инфильтрацией с меньшим количеством популяций других воспалительных клеток. Иммуносупрессия на основе такролимуса более эффективна для снижения частоты и тяжести Т-клеточного отторжения по сравнению с терапией на основе циклоспорина и остается основой для индукционной и поддерживающей иммуносупрессивной терапии.

Тяжесть Т-клеточного отторжения зависит от следующих факторов:
  • интенсивность воспаления и его распространения;
  • степень повреждения тканей;
  • прямые или косвенные признаки сосудистого / ишемического поражения.

Гистологическая классификация должна быть стандартизирована по классификации рабочей группы Banff по патологии трансплантата печени – это глобальная оценка общего уровня отторжения и количественная оценка трех основных гистологических признаков:

  • портальное воспаление,
  • воспаление / повреждение желчных протоков
  • воспаление венозного эндотелия.

На основании этих данных рассчитывается общий индекс активности отторжения (Rejection Activity Index – RAI): не выраженное отторжение (RAI 7-9).

Раннее Т-клеточное отторжение.

Раннее Т-клеточное отторжение обычно возникает в течение 90 дней после трансплантации и характеризуется воспалительным повреждением желчных протоков и воспалением в области портальных трактов. Заболеваемость составляет 10-30%, и большинство исследований показывают незначительное влияние на выживаемость трансплантата и пациентов. Лёгкую степень Т-клеточного отторжения следует лечить путем увеличения ингибиторов кальциневрина с добавлением других препаратов (микофенолатов или ингибиторов mTOR) или без них; Пульс-терапия стероидами может не потребоваться. Умеренное и умеренно-тяжелое Т-клеточное отторжение следует лечить с помощью гормональной пульс-терапии. Обычно назначают метилпреднизолон в дозировке 20 мг/кг массы тела в течение трёх дней. При необходимости, также увеличивают дозировку ингибиторов кальциневрина и к терапии добавляют просие иммуносупрессанты.

Пациентам, не реагирующим на терапию, проводят терапию антитимоцитарным глобулином. Можно проводить м ониторинг подмножества T-клеток и B-клеток при использовании тимоглобулина, и его доза может быть увеличена при отсутствии адекватного ответа на лечение. Блокаторы рецепторов IL-2 не играют никакой роли в лечении, и имеются ограниченные данные, подтверждающие использование алемтузумаба.

Важно знать: пациентам, получавших лимфоцитарные антитела или несколько курсов гормональной пульс – терапии необходимо назначать профилактику оппортунистических инфекций (противовирусные, противогрибковые препараты) в течение периода времени, аналогичного после процедуры трансплантации печени – от 3 до 6 месяцев.

Позднее Т-клеточное отторжение.

Позднее Т-клеточное отторжение встречается спустя 90 дней и более у пациентов после трансплантации печени, и наблюдается у 7,5% -23% реципиентов печени. Несколько исследований показали, что позднее Т-клеточное отторжение более часто приводит к потере трансплантата.

Факторы риска позднего Т-клеточного отторжения:
  • более молодой возраст реципиентов;
  • женский пол;
  • аутоиммунная этиология заболевания печени;
  • не родственный донор;
  • предшествующий эпизод раннего Т-клеточного отторжения;
  • несоблюдение рекомендаций врача по иммуносупрессии.

Гистологическая картина может отличаться от классического Т-клеточного отторжения. К примеру, могут наблюдаться очаги воспаления гепатоцитов, инфильтраты плазматических клеток и перивенулит.

Лечение обычно основано на том же алгоритме, который используется для лечения раннего Т-клеточного отторжения (см. выше). Стероид-резистентное отторжение можно наблюдать в небольшом проценте случаев.

Хроническое Т-клеточное отторжение.

Хроническое отторжение обычно развивается от острого отторжения и приводит к потенциально необратимому поражению желчных протоков и / или повреждению сосудов. Частота хронического отторжения составляет примерно 1-5% у взрослых, и до 16% у детей.

Факторы риска хронического Т-клеточного отторжения:
  • Аутоиммунная этиология заболевания печени;
  • Разногруппная трансплантация;
  • иммуносупрессия, где препаратом выбора является циклоспорин;
  • несоблюдение рекомендаций врача по иммуносупрессии;
  • количество и тяжесть эпизодов Т-клеточного отторжения;
  • ретрансплантация по поводу отторжения трансплантата печени.
Минимальные диагностические критерии включают в себя:
  • Поражение желчных протоков, затрагивающее более 50% портальных трактов;
  • Атрофия / пикноз клеток желчных протоков в большинстве желчных протоков;
  • Облитерирующая артериопатия пенистыми клетками.

Рекомендуется в качестве базисного препарата по иммуносупрессии использовать такролимус.

Т-клеточное отторжение: резюме и рекомендации.
Рекомендация 1.1

Диагностика Т-клеточного отторжения (как раннего, так и позднего) должна основываться на результатах гистологических исследований. Повторять биопсию печени после лечения не требуется пациентам с адекватным биохимическим ответом. Однако повторную биопсию печени следует проводить у пациентов с субоптимальным биохимическим ответом, чтобы определиться с дальнейшей тактикой лечения и подбора терапии.

Рекомендация 1.2

Тактику лечения Т-клеточного отторжения следует определять по степени повреждения печени и на основании гистологического результата. Мероприятия. Лёгкое Т-клеточное отторжение следует лечить путем увеличения дозировки ингибиторов кальциневрина. Пульс-терапия стероидами не показана. Умеренное и умеренно-тяжелое Т-клеточное отторжение следует лечить путем увеличения дозировки ингибиторов кальциневрина с назначением внутривенной пульс-терапии стероидными гормонами с последующим медленным переходом на пероральный приём кортикостероидов. У некоторых пациентов с тяжелым Т-клеточным отторжением со значительным повреждением трансплантата и холестазом, назначают терапию, элиминирующую антитела.

Стероид-резистентное отторжение следует лечить назначением антитимоцитарного глобулина)

Доказательность рекомендаций: высокая; Сила рекомендации: сильная.

Рекомендация 1.3. Хроническое T-клеточное отторжение.

Диагноз хронического Т-клеточного отторжения следует подозревать у пациентов с наличем Т-клеточного отторжения в анамнезе, у которых развивается прогрессирующий холестаз, и который не реагирует на коррекцию иммуносупрессивной терапии. Диагноз всегда должен подтверждаться биопсией печени. Лечение хронического Т-клеточного отторжения довольно сложное. Пациенты с хроническим Т-клеточным отторжением, которые получают циклоспорин, должны быть переведены на такролимус.

Доказательность рекомендаций: высокая; Сила рекомендации: высокая.

Антител-опосредованное отторжение (AMR).

В то время как донор-специфические антитела могут определяться у почти 25% кандидатов на трансплантацию печени, подтвержденное биопсией антител-опосредованное отторжение (AMR) встречается редко (

doctorsemash.com

Иммунодепрессанты: классификация и описание

Препараты-иммунодепрессанты, в некоторых медицинских справочниках называемые иммуносупрессивными средствами или иммуносупрессорами, назначаются для угнетения иммунной реакции организма (искусственной иммуносупрессии). Основные сферы применения лекарств этой фармакологической группы – трансплантология и лечение патологий аутоиммунного характера.

Иммуносупрессивные препараты подавляют иммунный ответ организма. В некоторых случаях иммунные механизмы, играющие огромную роль в защите организма от различных вредоносных факторов, могут вызывать нежелательные реакции. Такие проявления обычно наблюдаются при отторжении иммунологически несовместимых пересаженных органов и тканей. В данном случае возникает выработка антител к клеткам несовместимой (чужеродной) ткани и как следствие происходят ее повреждение, гибель и отторжение.

Еще один пример нежелательной иммунной реакции — аутоиммунные системные заболевания: системная красная волчанка, ревматоидный артрит, неспецифический язвенный колит, узелковый периартериит и пр. Для этой группы заболеваний характерны аутоиммунные процессы, происходящие в результате высвобождения специфических антигенов, содержащихся в организме, которые в нормальных условиях находятся в связанном состоянии и иммунопатологических реакций не вызывают. В итоге происходит иммунологическая реакция на клетки собственного организма.

На этой странице представлен краткий список препаратов-иммунодепрессантов и их описание.

Классификация иммунодепрессантов в фармакологии

При классификации иммунодепрессанты препараты данной группы подразделяют на следующие группы:

  • Препараты, подавляющие иммунный ответ в целом (цитостатики и др.);
  • Препараты, оказывающие специфическое иммунодепрессивное действие (антилимфоцитарная сыворотка и др.);
  • Препараты, устраняющие реакции, сопровождающие иммунные процессы;
  • Препараты, обладающие противовоспалительным и лишь частично — иммунодепрессивным действиями (глюкокортикостероиды).

Наиболее выражено иммунодепрессивное действие у цитостатиков. Они являются противоопухолевыми средствами, в современной фармакологии эти иммунодепрессанты подразделяются на: антиметаболиты (азатиоприн, хлорамбуцил, циклофосфамид, тиотепа и т. д.), алкилирующие препараты (фторурацил, меркаптопурин и др.) и некоторые антибиотики (дактиномицин и др.).

Все препараты из группы иммунодепрессантов при применении оказывают огромное количество побочных действий, часто тяжело переносятся пациентами. Применять их следует строго по назначению врача и под его тщательным наблюдением.

Иммунодепрессивные препараты Азатиоприн и Циклоспорин

Азатиоприн.

Фармакологическое действие: обладает иммунодепрессивным эффектом, нарушает биосинтез нуклеотидов и подавляет пролиферацию тканей.

Показания: отмирание и отторжение трансплантата почки, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, болезнь Крона, гемолитические анемии, неспецифический язвенный колит, миастении, пузырчатка, болезнь Рейтера, лучевой дерматит, псориаз и пр.

Противопоказания: гиперчувствительность к препарату, гипопластическая и апластическая анемии, лейкопения, лимфоцитопения, тромбоцитопения, заболевания печени с нарушениями ее функций. Этот иммунодепрессивный препарат не назначают при беременности, кормлении грудью, а также в детском возрасте.

Побочные действия: уменьшение числа лейкоцитов и тромбоцитов ниже нормы, вторичные инфекции (бактериальная, вирусная, грибковая, протозойная), тошнота, рвота, диарея, боли в животе, нарушения функции печени (увеличение концентрации в крови билирубина, трансаминаз), артралгия, панувеит, лихорадка, алопеция (облысение), аллергические реакции.

Способ применения: при аутоиммунных заболеваниях — по 1,5—2 мг/кг внутрь в 2—4 приема. Длительность терапии устанавливается лечащим врачом индивидуально.

Для лечения ревматоидного артрита — по 1—2,5 мг/кг внутрь в 1—2 приема. Курс лечения — не менее 12 недель. Поддерживающая доза — 0,5 мг/кг внутрь 1 раз в сутки. При псориазе этот препарат из списка иммунодепрессантов назначают по 0,05 г 3—4 раза в сутки. Курс лечения 14—48 дней.

Форма выпуска: таблетки по 0,05 г.

Условия отпуска из аптек: по рецепту врача.

Циклоспорин.

Фармакологическое действие: сильнодействующий иммунодепрессант, оказывающий избирательное действие на Т-лимфоциты.

Показания: в трансплантологии для профилактики отторжения трансплантата при пересадке почек, сердца, печени, легкого, костного мозга; аутоиммунные заболевания (псориаз, мембранозный гломерулонефрит, острый неинфекционный увеит, ревматоидный артрит). Также этот препарат иммуносупрессивного действия эффективен при тяжелых формах атопического дерматита.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость препарата, злокачественные новообразования, предраковые заболевания кожи, тяжелые инфекционные заболевания, ветряная оспа, герпес (возникает риск генерализации процесса), тяжелые нарушения функций почек и печени, почечная недостаточность; гиперкалиемия, неконтролируемая артериальная гипертензия, беременность, период кормления грудью.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, анорексия, боли в животе, диарея, нарушение функции печени, гиперплазия десен, панкреатит, алопеция, дерматиты, миопатии, судороги, энцефалопатии, головные боли, тремор, нарушение сна, зрительные расстройства, артериальная гипертензия, обострение ишемической болезни сердца, обратимая дисменорея и аменорея, тромбоцитопения, лейкопения и многие другие.

Прием препарата: дозы и способ применения этого иммунодепрессанта назначаются лечащим врачом индивидуально.

Форма выпуска: капсулы по 25, 50 и 100 мг, раствор для приема внутрь по 100 мг в 1 мл, 5%-ный концентрат для инфузий по 1 и 5 мл, во флаконах.

Условия отпуска из аптек: по рецепту врача.

Иммунодепрессивные средства Хлорохин и Метотрексат

Хлорохин.

Фармакологическое действие: обладает иммунодепрессивным, амебицидным, противомалярийным, антиаритмическим действиями.

Показания: для лечения всех видов малярии, внекишечного амебиаза, системных коллагенозов (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, склеродермия, фотодерматозы и пр.), экстрасистолий. Также это иммунодепрессивное средство эффективно при пароксизмальных формах мерцательной аритмии.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость препарата, выраженные поражения миокарда, болезни нервной системы и крови, заболевания сетчатки и роговицы глаза, нарушения функций печени, почек, беременность, период кормления грудью.

Побочные действия: головные боли, снижение слуха, тошнота, рвота, спастические боли в животе, диарея, снижение АД, алопеция, поседение, нарушения нервной системы и психики, нечеткость зрительного восприятия, помутнение роговицы, обратимые кератопатия и склеропатия; большие дозы препарата могут вызвать поражения печени; при передозировке возможен летальный исход в результате угнетения дыхания.

Способ применения: внутрь (после еды), внутримышечно, внутривенно (капельно). При лечении ревматоидного артрита назначают по 500 мг в сутки в 2 приема в течение 7 дней, а затем в качестве базисной терапии в течение 12 месяцев по 250 мг в сутки. Как антиаритмическое средство иногда назначают внутрь по 250 мг 2—3 раза в день, постепенно снижая дозу до 250 мг 1 раз в день. Внутривенно вводят для купирования аритмии в дозе 500 мг (с повторным введением 250 мг). Во всех случаях дозу и режим применения этого препарата-иммуносупрессора назначает и контролирует лечащий врач.

Форма выпуска: таблетки по 0,25 г, порошок в гранулах по 5 мл, 5%-ный раствор для инъекций.

Условия отпуска из аптек: по рецепту врача.

Метотрексат.

Фармакологическое действие: обладает иммунодепрзссивным, цитостатическим действиями; подавляет митоз клеток, пролиферацию тканей (в том числе костного мозга), тормозит рост опухолей злокачественного характера.

Показания: в составе комбинированной терапии, для лечения лейкозов; рака молочной железы, яичников, легких; остеогенной саркомы, опухоли Юинга и других онкологических заболеваний; в лечении ревматоидного артрита, псориаза; ангиоретикулеза Капоши, грибовидного микоза и некоторых других дерматозов.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость, беременность, поражения костного мозга, тяжелые патологии печени и почек.

Побочные действия: тошнота, стоматиты, диарея, алопеция, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта с кровоточивостью, анемия, тромбоцитопения, токсические поражения печени и почек, развитие вторичных инфекционных процессов и пр.

Способ применения: при лечении лейкозов и других злокачественных патологий доза препарата и схема лечения назначаются лечащим врачом. Соблюдается тщательный контроль за состоянием и лабораторными данными пациента. Для лечения ревматоидного артрита препарат используется внутрь (перорально) или парентерально в дозах по 5,0—15,0 мг, частота приема — 1 раз в неделю (или эта доза распределяется на 3 введения с интервалами 12—24 ч). Продолжительность лечения — до 18 месяцев.

При лечении псориаза назначают внутрь по 2,5—5,0 мг, Кратность приема — 2—3 раза в день 1 раз в неделю; в некоторых случаях назначают в дозе 2,5 мг 3—4 раза в день курсами по (5—7 дней с 3-дневными интервалами. Кроме того, этот препарат из списка иммуносупрессоров применяют в комплексной терапии псориаза в сочетании с пирогеналом.

Форма выпуска: таблетки по 0,0025 г; раствор в ампулах (для инъекций) по 0,005; 0,05 и 0,1 г.

Условия отпуска из аптек: по рецепту врача.

Иммунодепрессант Меркаптопурин: показания и способ приема

Фармакологическое действие: имеет иммунодепрессивный, цитостатический (антиметаболит) эффекты, нарушает биосинтез нуклеотидов. Также этот препарат из списка иммуносупрессоров подавляет пролиферацию тканей.

Показания: лечение острых и подострых лейкозов, хорионэпителиомы матки, псориаза, аутоиммунных заболеваний (хронического гепатита, ревматоидного артрита, нефрита при системной красной волчанке и др.).

Противопоказания: индивидуальная непереносимость препарата, беременность, заболевания печени и почек, лейкопения (число лейкоцитов — менее 3 X 109/л), тромбоцитопения (число тромбоцитов — менее 100 X 109/л).

Побочные действия: лейкопения, тромбоцитопения, общая слабость, рвота, диарея, поражения слизистой оболочки рта (изъязвления) и др.

Способ приема иммунодепрессанта Меркаптопурин: для лечения псориаза назначают по 0,05 г 2—3 раза в день 10-дневными циклами с перерывами в 3 дня. Всего проводят 3—4 курса. При лечении аутоиммунных заболеваний назначают иногда по 50—150 мг в сутки. В ходе лечения данным препаратом необходимо тщательно контролировать состав крови. Режим применения и дозировку назначает только врач.

Форма выпуска: таблетки по 0,05 г.

Условия отпуска из аптек: по рецепту врача.

wdoctor.ru


Смотрите также