Фиброцитоз что это такое


Фиброцитоз что это такое - Лечение папиллом

Многие годы безуспешно боретесь с ПАПИЛЛОМАМИ?

Глава Института: «Вы будете поражены, насколько просто можно избавиться от папиллом принимая каждый день...

Читать далее »

В этой статьи мы рассмотрим следующие вопросы:

  • что такое папилломы;
  • в чем причина их образования.
  • где они чаще образуются у мужчин и женщин;
  • типичные фото папиллом.

Папилломы — доброкачественные новообразования, локализующиеся на кожных покровах, слизистых оболочках. Причина их формирования — вирус папилломы человека (ВПЧ), передающийся различными путями. Внешний вид образований зависит от типа вызвавшего их вируса.

НАШИ ЧИТАТЕЛИ РЕКОМЕНДУЮТ!

Для лечения папиллом наши читатели успешно используют Папилайт. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию. Подробнее здесь…

Пути передачи

Вирус папилломы человека передается:

  • При половых контактах, включая анальные, орально-генитальные.
  • Бытовым путем. Микроорганизм способен существовать на личных вещах, предметах личной гигиены, полотенцах зараженных. Он легко проникает через царапины, ссадины на коже.
  • В процессе родов от матери к ребенку.

Возможно самозаражение, если вирус переносится с одного участка тела на другой, что обычно происходит при бритье, эпиляции.

Инкубационный период (промежуток от попадания ВПЧ в организм до возникновения признаков патологии) составляет от нескольких недель до нескольких лет.

Папилломы на теле чаще всего появляются при болезнях, беременности, злоупотреблении алкоголем, психоэмоциональных стрессах, переохлаждениях, сопровождающихся снижением иммунной защиты. Частота возникновения данных образований у мужчин, женщин одинакова.

В зависимости от риска возникновения онкологической патологии на коже, слизистых папилломавирусы относятся к следующим группам:

  • Низкого онкогенного риска (ВПЧ 3, 6, 11, 13, 32, 34, 72, 73, 40–44, 51, 61 типов).
  • Среднего онкогенного риска (ВПЧ 52, 56, 58, 30, 35, 45 типов).
  • Высокого риска развития злокачественных процессов (ВПЧ 50, 59, 16, 18, 64, 68, 70, 31, 33, 39 типов).

Микроорганизмы с низкой степенью онкологического риска вызывают доброкачественные разрастания на коже, слизистых.

Их также называют вульгарными, обыкновенными. Подобные разрастания чаще вызываются ВПЧ 26–29, 77, 63, 41 типов.

На каком-либо участке тела появляется ощущение покалывания, жжения. Позже отмечается рост шаровидного образования, поверхность которого постепенно становится шероховатой. Сначала опухоль имеет телесный цвет, затем темнеет. Размер папилломы на теле составляет от 1 мм до см.

Данные новообразования бывают единичными, множественными. В последнем случае дочерние маленькие папилломы расположены вокруг материнской, образующейся первой, обычно более крупной из всех.

Их локализация — тыльная сторона кистей рук, пальцы, промежутки между ними, область подбородка, каймы губ. Встречаются такие папилломы на шее. У ребенка поражаются колени, т. к. дети часто ползают, заражаются через небольшие повреждения на коже.

Подошвенные

Люди с этими образованиями инфицированы ВПЧ 1, 2, 4 типов. Разрастания схожи с сухими мозолями, но имеют ряд характерных отличий.

Кожный рисунок сохранен на мозолях, отсутствует на поверхности папиллом, последние гладкие. Образование, вызванное папилломавирусом, болезненное, неприятные ощущения усиливаются при ношении сдавливающей обуви. Внутри папилломы заметны черные точки, отсутствующие при мозоли.

Новообразования иногда самостоятельно разрушаются, что чаще происходит у детей. Иногда заметны вокруг новообразования маленькие пузырьки. Последние с течением времени превращаются в новые папилломы.

Разрастания округлой, вытянутой, овальной формы, возвышаются над уровнем кожи на 1–2 миллиметра. Плоские папилломы локализуются вокруг рта, на лице, верхней половине туловища. Иногда формируются папилломы на шее.

Встречаются данные папилломы на половых губах, шейке матки у девушек, половом члене у мужчин, в прямой кишке, около анального отверстия. Данные образования располагаются группами, сливаются между собой. Плоские папилломы телесного цвета, иногда бывают немного темнее остальной кожи, формируются под влиянием 10, 49, 28 разновидностей папилломавируса.

Нитевидные

Если люди замечают, что на шее появились маленькие папилломы, то чаще всего разрастания являются нитевидными. Второе название образований — акрохорды. Последние вызываются 2, 7 типами ВПЧ.

На начальной стадии папилломы на шее имеют вид небольших желтоватых уплотнений, затем разрастания вытягиваются, огрубевают, приобретают удлиненную, округлую, нитевидную форму. Отличительный признак подобной папилломы на шее — тонкая ножка.

Чаще всего акрохорды формируются у мужчин, женщин старше 40 лет. Разрастания возникают также на коже верхних век, подмышек, молочных желез, в интимной зоне.

Остроконечные

Данные образования называются кондиломами, вызываются 6, 11, 44, 42, 54, 51, 55, 89 типами вируса папилломы человека у женщин и у мужчин.

Кондиломы представляют собой небольшие единичные, множественные выросты телесного цвета, локализующиеся на женских, мужских половых органах, вокруг анального отверстия. Встречаются папилломы во влагалище, на малых половых губах, шейке матки. У мужчин кондиломы располагаются на крайней плоти, головке полового члена, внутри мочеиспускательного канала.

Отдельные элементы иногда сливаются между собой, возникает опухолевидное образование, внешне напоминающее гребень петуха, цветную капусту. Для новообразований характерен очень быстрый рост, широкий очаг поражения может сформироваться за несколько часов.

Патология имеет рецидивирующее течение. Она протекает более тяжело при сопутствующих инфекциях урогенитального тракта, передающихся половым путем (например, хламидиозе, гонорее, микоплазмозе).

Кондиломы, образующиеся на шейке матки, особенно внутри цервикального канала, наиболее опасны в период беременности. Гормональные изменения стимулируют быстрый рост с последующим распадом тканей, присоединением вторичных инфекций.

Папилломы во рту, гортани

Их появление связано с активностью папилломавирусов 6, 7, 11, 72, 73, 57, 32 типов. Образования представляют собой округлые образования на тонком или широком основании. Слизистая вокруг них бледно-розовая, без каких-либо видимых патологических изменений. Поверхность разрастаний бледно-розовая, белесоватая.

Новообразования бывают единичными, множественными,при прощупывании безболезненные. Они располагаются на дне ротовой полости, задней поверхности языка, твердом, мягком небе, слизистой гортани, размер составляет от 2 мм до 2 см,

При прикусывании разрастание слизистой рта кровоточит, темнеет в результате излияния в него крови. Самочувствие при наличии такого заболевания не ухудшается, ротовая полость открывается свободно.

Когда у взрослого единичные разрастания располагаются на мягком небе, миндалинах, в голосовой щели, возникает ощущение наличия инородного тела, кашель, голос становится охриплым. Если новообразования становятся множественными, указанные симптомы усиливаются.

У детей патологические разрастания чаще двусторонние, их возникновение сопровождается следующими признаками:

  • Затруднение вдоха, выдоха, возникающее после физических нагрузок, затем при полном покое.
  • Кашель после бега, излишне подвижных игр.
  • Приступы удушья при стенозе гортани (патологическом сужении, препятствующем поступлению воздуха в нижние дыхательные пути).

Появление внешне отличающихся папиллом связано с инфицированием различными типами ВПЧ. Для удаления новообразований необходимо обратиться к врачу. Это нужно сделать в наиболее короткие сроки, если папилломы множественные, быстро увеличиваются в размерах, доставляют дискомфорт, постоянно травмируются.

Папилоферам капсулы от папиллом и бородавок: забудьте о папилломовирусе навсегда!

Папилоферам: что это такое

Папилоферам – это революционное средство, которое позволяет вывести папилломы, бородавки, кондиломы и другие новообразования, вызванные ВПЧ, без оперативного вмешательства. В отличие от криодеструкции, радионожа, электрокоагуляции данное лекарство не вызывает побочных явлений, и именно благодаря этому многие специалисты рекомендуют капсулы Папилоферам к использованию в домашних условиях.

Средство создано не только для быстрого удаления папиллом и бородавок. Оно также способно за считанные дни вывести шипицу на ноге или сухой мозоль.

Сочетание активных ингредиентов препарата быстро и без боли устраняет кожные новообразования и предотвращает их перерождение в раковые опухоли.

Папилоферам: преимущества перед аналогичными препаратами

Эффективность лекарства по сравнению с аналогичными средствами очевидна, Папилоферам действует комплексно:

  • за считанные дни укрепляет иммунитет, а это позволяет искоренить папилломавирус изнутри;
  • состоит только из натуральных веществ;
  • не вызывает побочек;
  • удаляет наросты с корнем;
  • не содержит искусственных гормонов;
  • разрешен к применению в любом возрасте;
  • усиливает активность клеток;
  • не оставляет после отпадания нароста рубцов и шрамов.

Уже многие люди, которым посчастливилось испытать средство на себе, пишут только положительные отзывы со словами благодарности на сайте производителя.

Что входит в состав капсул Папилоферам от папиллом и бородавок

Состав лекарства подобран таким образом, что компоненты усиливают необходимые для лечения качества друг друга.  Основными активными ингредиентами капсул выступают:

  • экстракт чистотела;
  • гидроокись натрия;
  • гидроокись калия.

Растение чистотел уже на протяжении нескольких столетий используют в борьбе с кожными высыпаниями, такими как экзема, дерматит, прыщи и акне. Выводят соком чистотела и папилломы с бородавками. Но в чистом виде сок растения слишком ядовит, и необходимо знать точную его дозировку, к тому же им можно сильно обжечь кожу. Экстракт чистотела в составе Папилоферам содержится в необходимой пропорции, чтобы и эффект был максимальный и ожога не получилось. Экстракт чистотела хорошо подсушивает кожу, обладает противовирусным и антибактериальным действием.

Гидроокись натрия помогает бороться с большинством опасных микроорганизмов, так как обладает ярко выраженными противовирусным и антибактериальным действиями.

Гидроокись калия воздействует на ВПЧ как изнутри, так и снаружи, моментально подсушивая патологическую кожу.

НАШИ ЧИТАТЕЛИ РЕКОМЕНДУЮТ!

Для лечения папиллом наши читатели успешно используют Папилайт. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию. Подробнее здесь…

Как применять капсулы

Сертификаты качества противовирусного продукта

Что говорят о лекарстве специалисты

Эдуард Павлович, врач-дерматолог 

Отзывы потребителей о препарате Папилофераме от папиллом и бородавок

Дмитрий, 22 года 

Алевтина, 48 лет 

Диана, 35 лет 

Елена, 20 лет 

Где приобрести средство Папилоферам от папиллом и бородавок

Купить капсулы можно на сайте производителя по весьма привлекательной цене, ведь в настоящее время там действует скидка. Оплата продукта осуществляется только после его получения.

Заказать со скидкой %

Практически у каждого человека можно встретить родимое пятно. Практически у всех оно по-своему уникально, за исключением случаев, когда оно передалось по наследству и очень схоже по месту расположения и форме. Считается, что именно родимые пятна на теле могут многое рассказать о судьбе человека. Вне зависимости от причины их возникновения, именно эти образования могут многое поведать о характере своего хозяина и его участи.

Что представляет?

Родимое пятно — врожденная или приобретенная в течение жизни отметина на коже, которая располагается на определенном ограниченном участке. Разделяют родимые пятна на две разновидности — обычные и сосудистые.

Сосудистое родимое пятно представляет собой доброкачественное образование. Если рассмотреть его под микроскопом, то оно представляет собой скопление мелких кровеносных сосудов. Имеет ярко-красный цвет. В злокачественную опухоль не переходит, и поэтому лечения не требует. Однако многие пытаются избавиться от такого образования ввиду косметического неудобства.

Обычное родимое пятно, в форме любой, имеет гладкую поверхность светло-коричневого или темно-коричневого оттенка. Иногда может выступать над уровнем кожи и даже быть покрытым волосяным покровом. Лечение в данном случае также не требуется. За исключением случаев, когда это приносит косметические неудобства, либо если родимое пятно находится на участке, в котором возможно его травмирование.

Расположение

Многие задаются вопросом, что означают родимые пятна на том или ином участке тела? Какая разница между родинкой на спине, шее, животе, пояснице или груди? Родимое пятно и его значение могут толковаться по-разному, в зависимости от формы и участка на теле.

Считается, если родинка находится на бедре, это означает, что человек обзаведется хорошим потомством и родит здоровых детей. Родимое пятно на брови означает вступление в счастливый и ранний брак. Об успешной карьере и хорошем достатке говорит отметина на горле (шее).

Отдельно стоит упомянуть расположение доброкачественного образования на груди. Родимое пятно на левой груди сулит человеку удачу в делах, и скорее всего он будет счастлив. Это хороший знак. Таким людям свойственна особая темпераментность. Обладатели родимого пятна на левой груди легко влюбляются и сходятся с другими людьми.

Если говорить о правой стороне, то такое родимое пятно значит, что его обладатель страстный и пылкий, который может доходить до крайностей, резко разбогатеть и остаться ни с чем, влюбиться и потерять любовь, достичь пика карьеры и скатиться в самый низ.

Родинка на животе говорит о лени, нежелании браться за ответственное дело, неопрятности. Однако судить в данном случае сложно, ведь расположение на животе одно из самых распространенных и встречается почти у каждого. Родимое пятно на запястье говорит об интересной работе и наличии таланта, возможном благосостоянии. Отметина на плече — это знак о предстоящих трудностях в жизни, а если родинка находится на любом участке ребра, это может характеризовать человека как трусливого и слабохарактерного.

Родимое пятно на спине — знак открытости и доверчивости. Такой человек любит давать советы, обладает чувством собственного достоинства. Такие родимые пятна означают, что их обладатель стремится к роскошной жизни и бурным романам. Те же значения касаются родимых пятен на пояснице.

Кроме того, родимое пятно на самой спине символизирует стремление к здоровому образу жизни, спорту, созданию благоприятной ауры, вне зависимости от того, чья это родинка — женщины или мужчины. Что означает родимое пятно на руке? Это говорит о ранимости и нежности у женщины, и о сильной энергетике у мужчины.

Как можно заметить, в каждом случае значение всегда разное. В зависимости от того, где появилось небольшое пятнышко, можно провести краткий анализ и узнать немного больше о незнакомом человеке или даже о самом себе. А ведь зачастую мало кто задумывается о том, что означают родимые пятна.

Какова форма

Что обозначает форма родинки? Если она ровная, не имеет возвышенностей и угловатостей, это говорит о ее положительном влиянии. Родимое пятно означает неопределенность, предрекает неприятности, если имеет видимые углы. Такое родимое пятно значит, что удача будет обходить данного человека стороной, велика вероятность несчастья.

У некоторых людей можно встретить много загадочных образований. Это может быть родимое пятно в форме лепестка, сердца, бабочки даже на шее. Конечно, это большая редкость, но как в таком случае растолковать подобные знаки?

Что означает родимое пятно в виде сердца? Как правило, оно имеет много значений. Для того чтобы достоверно расшифровать значение, необходимо точно знать его расположение. Родинка в виде сердца чаще всего говорит о благоприятной сфере общения с противоположным полом. Если подобное родимое пятно есть на теле человека, это говорит о насыщенных любовных отношениях. Обладатели такого знака в форме сердца никогда не будут одиноки и испытают сильные чувства.

Важное значение имеет факт того, насколько четко прослеживается ее форма. Если границы размыты, это может говорить о том, что человек, предназначенный судьбой, всегда будет находиться где-то рядом, но встреча произойдет очень поздно, либо не состоится вовсе. Четкое родимое пятно в виде сердца означает, что судьба человека будет ясной, он будет следовать своим целям и добиваться их, встретит возлюбленного человека и познает настоящую любовь.

Если края родинки рваные, то жизнь и отношения будут складываться непросто. Можно морально подготавливаться к скандалам, ссорам, битой посуде, ревностям и постоянным претензиям. Настоящие стихийные бедствия могут ожидать обладателей таких родинок.

Однако в мирные моменты отношения будут настолько страстными и горячими, что посторонние люди могут только завидовать. В целом наблюдается гармония и баланс того и другого.

Немалое значение имеют и размеры. Большое родимое пятно в виде сердца означает, что человек достаточно любвеобилен, особенно если родинка находится на левой стороне. Такие люди создают хорошие семьи, хорошо ладят с близкими людьми.

Исследователи считают, что родинки в виде сердца свидетельствуют о наличии либо возникновении в будущем серьезных душевных ран и потрясений, а также о возможности того, что подобные неприятности происходили с человеком в прошлой жизни.

Конечно, каждый случай по-своему уникален. Определить точно, что ждет человека, невозможно. Однако расшифровать некоторые послания, которые находятся прямо на нашем теле, можно. Это поможет взять необходимый ориентир.

Большие размеры

Как правило, большое родимое пятно может нести в себе большую угрозу, но может быть и совершенно безобидным.

В данном случае речь идет о возможности образования злокачественной опухоли. Стоит забить тревогу не только когда родинка стремительно увеличивается в размерах, но и если на теле за короткий период появилось много новых родинок по всему телу. Необходимо обязательно обратиться к врачу и проконсультироваться.

Не всегда большое родимое пятно означает опасность, и не всегда его следует удалять. В тех случаях, когда это приносит значительный дискомфорт и неудобство, от родимого пятна лучше избавиться. Если, например, большая родинка на животе выглядит на пляже не лучшим образом, то ее можно удалить.

В настоящее время удалить родимое пятно можно хирургическим способом, с помощью углекислоты или прижигания. Конечно, все эти способы имеют неприятное косметическое последствие — они оставляют видимый рубец на теле. Поэтому лучше всего воспользоваться более дорогой, и в то же время более надежной процедурой — лазерным облучением.

Вопрос, что значит родимое пятно, будет интересовать человека всегда. Вера в их тайное значение закрепилась еще с давних времен. Эти знаки могут сигнализировать не только о знаках судьбы, но и о наличии опасных заболеваний и патологий в организме человека, поэтому недооценивать их нельзя.

Какова ни была истинная причина их возникновения, именно родимые пятна могут поведать о настоящем характере человека, его склонностях, вредных и полезных привычках. Многочисленные современные исследования помогают глубже проникнуть в тайну этих загадочных отметин.

papilloma-lechenie.ru

Что такое фиброма и как ее лечить. Фиброцитоз что это такое

В медицине фибромой называется доброкачественная опухоль, происходящая из соединительных тканей. Рост фибромы достаточно медленный, а локализоваться новообразование может в любой области человеческого организма, где имеется соединительная ткань. Чаще это какой-либо участок кожного покрова, но иногда узлы могут появляться на внутренних органах, костях и мягких тканях. При возникновении фибром, что это такое знают немногие, но такая доброкачественная опухоль может появиться у взрослого человека. Если не придавать значения новообразованию, запущенная опухоль может вырасти до внушительных размеров.

Отвечая на вопрос опасна ли фиброма, можно сказать, что это новообразование практически никогда не перерождается в рак. Исходя из этого, такие опухоли можно считать условно безопасными. Новообразования никак не воздействуют на структуры тканей или органов, но если опухоль вырастет большого размера, она может оказывать давление на соседние органы, тем самым нарушая их правильное функционирование.

Невзирая на условную безопасность таких новообразований, при возникновении фибром лечение стоит проводить без замедлений. Обычно она подвергается удалению, которое может проводиться разными способами. После проведенной терапии, обычно, фибромы не рецидивируют. В редких случаях фиброма может малигнизировать.

Как выглядит фиброма

Наиболее часто формируются узлы на коже, и представляют собой круглые наросты, цвет которых может варьироваться от телесного, до коричневого или фиолетового. Располагаются они глубоко в подкожно-жировой клетчатке. Во время пальпации, новообразования на ощупь являются плотными безболезненными волокнистыми комочками. Узлы, возникающие на поверхности кожи, как правило, не могут нанести вред организму, поэтому их лечение не обязательно. Но все же за этими наростами следует наблюдать, так как бывают исключения, когда опухоль может быть склонной к злокачественной трансформации.

Данные опухоли могут локализоваться в любой области человеческого организма. У женщин нередко наблюдаются фибромы матки в виде узлов. Размеры таких новообразований могут варьироваться от нескольких миллиметров, до очень больших, размером со спелое яблоко. Они имеют узловатый внешний вид. В случае возникновения этих опухолей на яичниках, фибромы внешне представляют собой твердые массы белого или коричневого цвета.

Рекомендуем к прочтению  Саркома кости – что это, причины, виды, диагностика, лечение

При возникновении опухолей в области под молочными железами, их можно спутать с фиброаденомами или миомами. Эти образования упругие на ощупь, не вызывают болевого синдрома. Такая опухоль может реагировать на гормональную циркуляцию, поэтому во время менопаузы или беременности они увеличиваются в размерах.

Бывают случаи образования фибром на голосовых связках с внешним видом, напоминающим кисту с расширением в лимфатические сосуды. Такую опухоль сложно дифференцировать от раковых образований, поэтому если наблюдается такая патология, следует немедленно обратиться в больницу для точного диагностирования.

Причины возникновения

На сегодняшний день причину, почему появляется фиброма, ученые не выявили, но была выявлена связь их возникновения с гормональными нарушениями и генетической предрасположенностью пациентов. Статистические исследования доказали, что фиброма у детей никогда не появляется, если это девочки младше полового созревания. Также подобные образования не наблюдается у женщин после наступления климакса.

Факторами, которые могут содействовать возникновению фиброзного образования, являются:

  • запоздалое половое созревание у девочек;
  • прерывание беременности, как искусственное, так и самопроизвольное;
  • если первые роды были в возрасте от 30 лет и старше;
  • внутриматочные манипуляции, например, установка или удаление системы ВМС Мирена, или гистероскопия;
  • роды при воспалении матки;
  • гормональные нарушения в яичниках;
  • длительное применение гормональных контрацептивов;
  • наличие избыточного веса;
  • длительное воздержание от сексуальной жизни;
  • сахарный диабет;
  • болезни сердечно-сосудистой системы;
  • варикоз;
  • фиброзно-кистозная мастопатия.

Даже если имеются какие-либо из вышеописанных факторов, они не могут быть точными причинами развития патологии, но нередко они наблюдаются у пациентов с этим заболеванием.

Классификация

Основная классификация фибром подразумевает их разделение на несколько форм. Выделяют такие формы фиброзных образований:

  • Мягкая фиброма — опухоль содержит клеточные элементы с незначительной концентрацией соединительных волокон. Эта фиброма мягких тканей внешне имеет вид полипа с размером от 1 миллиметра до 1 сантиметра. Такие узлы часто формируются  на поверхности кожного покрова в области подмышек, молочных железах, паховых складках, на шее и на лице.
  • Плотная фиброма — это опухоль, состоящая из коллагеновых волокон с незначительным содержанием клеточных волокон. Внешне опухоль похожа на гриб объемом от 5 мм до 10 см.
  • Десмоидная фиброма — структура образования плотная. Опухоль часто появляется на передней стенке брюшной полости. Отличается быстрым ростом новообразования, и может рецидивировать после удаления.

Рекомендуем к прочтению  Кератома кожи – лечение, причины, удаление

Несмотря на доброкачественность опухоли, если возникла фиброма у ребенка, не стоит игнорировать опухоль и откладывать лечение на потом. Необходимо обязательно показать малыша доктору, для проведения точной диагностики и лечения. По локализации бывают опухоли: кожи, матки, молочной железы, яичников и других важных органов.

Симптомы

При возникновении фибромы, симптомы в первую очередь зависят от места локализации узлов новообразования и органа. Например, симптомы фибромы, образующейся в матке, могут быть такими:

  • появляются боли внизу живота;
  • боль может отдавать в поясницу и в область промежности;
  • тяжесть в тазу;
  • нарушения внутренней секреции;
  • частое мочеиспускание и запоры;
  • обильные менструации;
  • боли во время занятия сексом.

Если фиброма поражает лёгкое, признаки бывают следующими:

  • дискомфорт в области груди и тяжесть;
  • сильная одышка после физических нагрузок;
  • возникновение кашля с разной периодичностью и интенсивностью;
  • усиленное потоотделение;
  • боли в области груди.

Опухоль кожного покрова можно выявить по следующим признакам:

  • опухоль имеет чёткие границы;
  • повышенная подвижность новообразования;
  • цвет опухоли соответствует цвету кожи;
  • вследствие повреждения, кровоизлияния незначительные.

При возникновении такой опухоли на коже, фибромы чаще локализуются в ушных проходах и на носу, но и в остальных зонах лица так же возможно появление опухолей. Основным признаком является образование небольшого узловатого нароста, который может быть как твердой, так и мягкой формы.

Диагностика

В случае возникновения признаков фибромы, пациенты обычно обращаются к терапевту. Дальнейшее диагностирование заболевание требует обследования у различных специалистов, в зависимости от места локализации новообразования:

  • дерматолог;
  • гинеколог;
  • пульмонолог;
  • ортопед;
  • стоматолог и т.д.

Для точного диагностирования опухоли, врач может назначить следующие методы диагностики:

  • ультразвуковое исследование (УЗИ);
  • магнитно-резонансная томография (МРТ);
  • гастроскопия;
  • маммография;
  • гистероскопия;
  • колоноскопия;
  • эндоскопическая биопсия.

Дальнейшее лечение определяется в зависимости от результатов проведенных исследований и локализации образования. Обычно фибромы подвергаются удалению, но бывают случаи, когда более рациональным будет применение консервативных методов терапии.

Фиброма и беременность

Наличие фибромы никак не влияет на овуляции, но статистические исследования доказывают, что она может воздействовать на возможность женщины забеременеть, ухудшить состояние во время вынашивания ребенка или вообще привести к выкидышу. Лечение такой фибромы во время беременности нужно проводить без замедлений. Характерными признаками заболевания могут быть такие:

  • вздутие;
  • боль в тазу;
  • дискомфорт в области поясницы;
  • слабость и утомляемость;
  • тахикардия.

Нередко опухоли локализуются в области яичников, в молочных железах, полости матки и маточных трубах. Лечение фибромы при беременности нужно проводить сразу, до появления каких-либо осложнений.

Рекомендуем к прочтению  Опухоли позвоночника – симптомы, лечение, виды

Возможные осложнения

Несмотря на доброкачественность образования, если не проводить своевременное лечение, могут развиться определенные осложнения. Например, может случиться перекрут ножки опухоли, что может вызывать некроз слизистого узла. Не исключены и разрывы фибром, вследствие чего открываются кровотечения, которые сложно остановить. В таких случаях необходимо проведение экстренного хирургического вмешательства.

Как лечить фиброму

После диагностирования заболевания, лечение обычно подразумевает удаление опухоли. Но бывают случаи, когда пациенты отказываются делать операцию, или имеются какие-либо противопоказания к ее проведению. В таких случаях помимо удаления фибромы, чтобы вылечить опухоль могут применять и другие методы терапии, например, консервативное лечение и средства народной медицины.

Удаление фибромы

Наиболее эффективным является полное удаление опухоли, которое может проводиться различными способами:

  • оперативным вмешательством — хирургическое вмешательство заключается в иссечении новообразования;
  • удаление фибромы лазером — неинвазивный метод иссечения опухоли;
  • электрокоагуляцией — прижигание током;
  • радиоволновой хирургией — прижигание радиоволнами;
  • криодедукцией — замораживание жидким азотом или углекислотой.

Все способы, приведенные выше, могут эффективно удалить фиброму, но после того, как врачи убрали опухоль, вероятность повторного ее возникновения все равно остается.

Консервативное лечение

Если имеется фиброма, консервативное лечение опухоли может оказаться безрезультатным, в связи с чем, врачи всегда рекомендуют проводить ее удаление. Некоторые формы таких опухолей могут вызывать дискомфорт и сильные боли, в таком случае пациентам назначаются анальгетики и спазмолитики, способные купировать болевой синдром. При диагностировании фибромы матки, в размерах матка увеличивается, а консервативное лечение предполагает использование нестероидных лекарств, с противовоспалительным действием, гормональных средств и витаминов.

Артроз — что это такое и методы его лечения

Артроз (остеоартроз) – заболевание суставов, которое приводит к их разрушению. Им страдают 10% населения планеты.

При диагнозе «остеоартроз» симптомы выраженны и лечение болезни должны быть комплексным.

Необходимо уменьшить нагрузки, нормализовать питание, убрать воспаление, снять мышечный спазм. Какие особенности артроза, как определить его появление, и какое выбрать лечение?

Артроз — что это такое

Артроз суставов – это дегенеративные изменения в их строении, которые сопровождаются болью и видимой деформацией. Второе название болезни, которое употребляется в международной классификации – остеоартроз. Давайте рассмотрим, по каким причинам он возникает и как диагностируется. Остеоартроз – что это такое?

Заболевание начинается с нарушения питания хряща и его разрушения. Внутренняя хрящевая прослойка становится тонкой, сустав теряет прочность, а костная ткань заполняется солями и наростами (для компенсации прочности).

Поэтому артроз называют деформирующим – при его развитии сустав приобретает уродливые «перекрученные» формы.

Деформирующий артроз имеет три стадии развития:

  • Остеоартроз 1 степени – не имеет заметных симптомов, кроме слабого похрустывания и периодической боли при движении;
  • Остеоартроз 2 степени – сопровождается образованием наростов, появлением заметных болей, усилением хруста, ослаблением мышц;
  • Артроз 3 степени – называют острой формой заболевания. Острый артроз сопровождается появлением суставных деформаций и ограничением подвижности.

Какие суставы поражает артроз

Деформация и воспаление чаще поражают суставы нижних конечностей – тазобедренные, коленные, пальцы на ноге (чаще – большой палец). Реже – голеностопы и пальцы рук.

Однако, возможно развитие заболевания на других частях тела.

При коксартрозе – поражаются тазобедренные суставы (часто причиной коксартроза является невылеченная врождённая дисплазия). Разрушение позвоночных суставов называют спондилоартрозом, коленных – гонартрозом. Поражение нескольких суставов называют полиартрозом.

Симптомы полиартроза – это тяжесть общего состояния, распространённость процесса, искривление и боль в нескольких суставах одновременно (на ногах, руках, пальцах, в позвоночнике).

Воспаление при полиартрозе распространяется несимметрично, поражает различные костные соединения по-разному. При диагнозе полиартроз лечение отличается длительностью.

Причины артроза

Формированию артроза способствуют две причины – нагрузка и отсутствие полноценного питания, которое поставляет витамины, минералы для восстановления тканей. Суставы каждого человека несут нагрузку. У спортсменов и танцоров, при физической работе нагрузка на ноги больше, а значит, костные сочленения изнашиваются быстрее и требуют качественного питания. При спокойном образе жизни опорный аппарат изнашивается медленнее, но также требует периодического обновления тканей.

Поэтому главным условием разрушения и деформации суставов становится неполноценное питание, неусваивание полезных компонентов, которое часто происходит при нарушении обмена веществ.

Перечислим факторы, которые способствуют изнашиванию суставных соединений и обменным нарушениям:

  • Мышечная слабость и неправильное нагружение суставов. Ослабление одной или нескольких мышц увеличивает нагрузку на сустав и неравномерно распределяет её внутри костного соединения. Также неправильное нагружение мышц формируется при плоскостопии, сколиозе, поэтому при этих «безобидных» заболеваниях с возрастом хрящевые ткани изнашиваются, появляется артроз.

    Вероятность появления артроза увеличивается при сильных физических нагрузках.

    Если ежедневные нагрузки превышают возможности костных тканей, в них формируются микротравмы. По местам травмирования возникают утолщения, которые со временем разрастаются и деформируют сустав;

  • Нарушения обмена веществ (болезни ЖКТ – застой желчи, дисбактериоз, гастриты, холециститы, панкреатиты, болезнь обмена – диабет);
  • Психосоматические причины — психосоматика артроза подтверждает, что также причиной заболевания становится негативное эмоциональное состояние. Стресс формирует мышечный спазм, постоянный стресс нарушает питание всех тканей (внутренних органов, костей, суставов);
  • Наследственность (наследуется тип обмена веществ и его возможные нарушения, склонность к мышечной слабости или неправильному формированию костного аппарата, к плохому пищеварению – что является основой для развития артроза в пожилом возрасте).

Артроз – заболевание изношенных суставов, которые потеряли значительный запас минеральных веществ и способность противодействовать нагрузкам и разрушению.

Поэтому с возрастом предрасположенность к болезни увеличивается. После 70-ти лет артроз диагностируется у каждого второго пенсионера. Поскольку максимальная нагрузка приходится на ноги (человек передвигается — ходит, стоит, бегает, прыгает), то именно здесь формируются первые признаки артроза.

Симптомы артроза

Диагностировать заболевание суставов можно по ряду болезненных симптомов – боль, отёк, хруст.

Симптом №1: боль

Главный симптом заболевания – боль в суставах. Ее появление связано с деформированием суставных сумок, формированием наростов.

Если у вас артроз, симптомы боли будут увеличиваться при движении и ослабляться в покое.

Либо возникать в неудобной позе и исчезать при выборе удобного для ноги и сустава положения. Этим артроз отличается от артрита, при котором болит наоборот, чаще – ночью, в состоянии покоя, и меньше болит днём, когда человек «расхаживается».

Вначале заболевания боли появляются периодически (при движении или неудобном положении). С развитием болезни боли ощущаются чаще и становятся сильнее. Доходит до того, что отдых не приносит облегчения, суставы болят даже в состоянии покоя. Поскольку к этому времени кровообращение уже нарушено, появляется «чувствительность» сустава к переменам погоды («крутит», болит).

Симптом №2: хруст

Хруст возникает по причине неплотного взаимного расположения костей в больном суставе друг относительно друга.

Однако лёгкое похрустывание возможно и в здоровых суставных сумках (при слабых связках, при наследственно подвижных суставах).

Артрозный хруст отличается нарастанием. Со временем он усиливается, становится более громким и отчётливым.

Симптом №3: деформация суставов и сокращения подвижности

Этот симптом появляется с развитием болезни. Он прогрессирует вместе с усилением боли и связан с ростом солевых наростов, которые не дают суставу полноценно согнуться и разогнуться. Деформация становится заметной на поздних стадиях болезни. Вначале сустав опухает, после – появляются «шишки», формируется нездоровый изгиб, «выкручивание» суставной сумки.

Лечение суставов при остеоартрозе

Лечение артроза (остеоартроза) основывается на двух постулатах – устранить нагрузки и обеспечить суставы полноценным питанием. Как лечить остеоартроз, чтобы достигнуть стабильного улучшения и остановить разрушение хряща и дегенерацию кострой ткани? Лечение деформирующего артроза использует комплексное воздействие. Больному назначают таблетки и инъекции, компрессы и физиопроцедуры.

При диагнозе остеоартроз лечение не может быть односторонним.

Нельзя только питать хрящевую ткань хондропротекторами или только расслаблять мышцы. Однобокие меры не помогут справиться с таким серьёзным недугом. Как лечить артроз правильно? При лечении выбирается несколько направлений терапии:

  • Медикаментозная терапия: таблетки, уколы, блокады. При артрозе лечение таблетками, порошками и капсулами поставляет в организм хондропротекторы. Препараты с хондроитином усиливают синтез коллагена, который питает и восстанавливает хрящевую ткань. Это глюкозамин и хондроитин сульфат. Их выпускают в виде таблеток от артроза, капсул или порошков. Какие таблетки при артрозе наиболее эффективны? Структум, Артра, Дона, Терафлекс, а также российские Хондроитин и Хондралокс.

    Они помогают в начальных стадиях болезни и теряют эффективность в запущенных состояниях, когда хрящ почти полностью изношен или разрушен. В этом случае больному делают операцию (эндопротезирование), заменяют разрушенный сустав искусственными тканями. Также назначают инъекции с противовоспалительными и обезболивающими компонентами — блокады. И уколы в сустав. При артрозе с их помощью внутрь костного соединения вводят гели, имитирующие внутрисуставную жидкость, а также обезболивающие и противовоспалительные вещества.

    Инъекции в сустав обеспечивают попадание лекарства к центру воспаления.

    Использование таких уколов позволяет уменьшить количество таблеток от артроза. Также, для питания тканей назначают витаминно-минеральные комплексы;

  • ЛФК. При артрозе лечащий врач подбирает комплекс гимнастических упражнений для самостоятельного выполнения дома. Обучиться их выполнению можно на занятиях ЛФК в поликлинике.

    Гимнастика при артрозе помогает восстановить мышечный тонус и убрать одну из причин заболевания – слабость мышечных волокон;

  • Физиотерапевтическое лечение. Сюда относится ударно-волновая терапия (разрушает крупные отложения солей, нормализует кровоток, активизирует синтез собственного коллагена), оксигенотерапия (насыщение сустава кислородом), массаж (расслабление мускулов и разгрузка суставов), электролечение, волновые методики и тд;
  • Диетическое питание. При диагнозе остеоартроз течение болезни зависит от питания. При остеоартрозе диета исключает любые паслёновые растения (картофель, помидоры, сладкие перцы, баклажаны). Также питание при артрозе ограничивает алкоголь, сахар, сдобу, кондитерские изделия;
  • Применение дополнительных усилителей (ортопедических корсетов для поддержания суставов — ортезов);
  • Альтернативные методы лечения. К ним относятся иглоукалывание (точечное воздействие на рефлекторные точки, которые активизируют кровоток в определённых частях тела), гомеопатическое лечение, гирудотерапия.

Чтобы успешно лечить артроз, необходимо применять весь комплекс перечисленных процедур и мероприятий в течение нескольких месяцев (от 4-х до 7-ми).

Кто лечит артроз

Какой врач является специалистом в области лечения артроза? Перечислим специалистов, которые могут оказать вам эффективную помощь:

  • Ревматолог – врач, который лечит терапевтическими методами (таблетками, инъекциями, физиопроцедурами) ;
  • Артролог – врач, специализирующийся на диагностике и лечении заболеваний суставов,владеет методами консервативного и оперативного лечения, к сожалению, редкая специальность;
  • Ортопед – чаще работает с больными амбулаторно, но в специализированных НИИ хирурги-ортопеды  проводят хирургическое лечение;
  • Терапевт, хирург — врачи, которые есть в любой поликлинике, именно к ним нужно обратиться, чтобы получить направление на первичное обследование и лечение.

Лечение артроза народными средствами

Что вы можете сделать сами? При диагнозе «артроз» лечение народными средствами в домашних условиях часто позволяет уменьшить боли и сохранить подвижность.

Часто используется лечение артроза желатином (который организм использует для восстановления хрящевой ткани).

лечении артроза народными методами.

Профилактика остеоартроза

Профилактика деформирующего остеоартроза состоит в следующих мероприятиях:

  • Ограничение нагрузок;
  • Массаж после физических нагрузок;
  • Полноценное здоровое меню с витаминами, минералами, ферментами и бактериями (кисломолочные продукты), углеводами, жирами и белками;
  • Контроль лишнего веса.

При диагнозе остеоартроз течение болезни зависит от профилактических мероприятий, питания, наличия физических (эмоциональных) нагрузок.

Профилактику болезни рекомендуется проводить тем людям, работа и ежедневные занятия которых связаны с усиленными нагрузками на суставы. А так же тем, чей возраст превышает 45 лет.

Артроз легче предупредить, чем лечить. Сустав проще поддерживать в здоровом состоянии, чем восстанавливать хрящевую ткань после её разрушения.

Клиническая картина и диагностика

Опухоль характеризуется слабой симптоматикой. Признаки начинают проявляться при крупных размерах новообразованиях. В области поражения у пациента наблюдается болезненность. Если патология затронула соседние органы, то беспокоит симптоматика, характерная для нарушения работы того или иного отдела организма.

Выявление заболевания производится с помощью следующих методов:

  1. Компьютерная томография.
  2. Магнитно-резонансная томография.
  3. Биопсия.
  4. Гистологическое исследование.

Применение данных способов помогает не просто обнаружить образование, но и определить степень его прорастания в окружающие ткани.

Прогноз

Фиброму отличают медленные темпы роста. Прогноз благоприятный, хотя возможна и злокачественная трансформация данной опухоли (в фибросаркому).

Остеофиты: причины образования костных наростов и способы избавления от них

Остеофиты – разрастание костной ткани. Часто данный недуг протекает бессимптомно. Обнаружить его можно после рентгенологических исследований.

Остеофиты могут образовываться в полости суставов конечностей, на поверхностях рук и ног, а также на любых участках позвоночного столба. Как правило, они образуются после получения человеком травм, заканчивающихся переломами костей. Иногда хроническое течение подобного недуга, протекающее в костной ткани, стимулирует увеличение костных разрастаний.

Содержание статьи: Общие сведения и причины Виды Симптомы, диагностика

Лечение и профилактика

Общие сведения

Остеофиты: что это такое? Это патологические наросты на кости, не являющиеся самостоятельной болезнью. Обычно появляются в виде компенсаторной реакции организма на нарушение надкостницы или костной ткани. Они имеют разнообразную форму и размер.

Наличие остеофитов ухудшает качество жизни человека, причиняет болевые ощущения, но не представляет опасности для жизни. Терапия остеофитов обычно заключается в обезболивании. В тех случаях, когда недуг способствует понижению работоспособности (к примеру, при пяточной шпоре), врачи рекомендуют прибегнуть к хирургическому вмешательству.

Как избавиться от остеофитов? Удалить их можно исключительно хирургическим путем, но они могут появиться опять. По этой причине консервативная терапия помогает справиться только с симптомами недуга, но на сами остеофиты и их рост существенно не влияет.

Причины появления

Причины возникновения остеофитов могут быть самыми разными. Например:

  • травмы;
  • опухоли;
  • воспаления;
  • метастазы;
  • эндокринные нарушения;
  • чрезмерные физические нагрузки.

Виды наростов

Под термином «остеофит» подразумевается определенный вид костного нароста, который спровоцирован определенной причиной. Остеофиты отличаются своим месторасположением, структурой и причинным фактором.

По клеточной структуре встречаются такие виды остеофитов:

  • губчатые;
  • метапластические;
  • компактные;
  • хрящевые.

Губчатые образуются из губчатого вещества, формирующего суставные поверхности. Также из него состоят мелкие кости. Например, позвонки, запястья, ребра и т.д. Обычно губчатые разновидности остеофитов появляются из-за больших нагрузок на кости.

Металлические остеофиты появляются при нарушении клеточного состава костей. Обычно образуются после травм, переломов и иных повреждений кости. В некоторых случаях могут появляться на фоне воспалительных процессов либо инфекций.

Что касается компактных остеофитов, то они образуются из наружного костного слоя. Последний хорошо развит у берцовых, бедренных, локтевых, лучевых костей, по этой причине компактные остеофиты появляются именно на этих костях. Обычно они встречаются на стопах и пальцах.

Хрящевые остеофиты встречаются в полости суставов, где поверхность покрыта хрящом. Когда последний подвергается нагрузкам, то начинает истончаться, кость разрастается, и образуются остеофиты.

Виды остеофитов, появляющиеся по конкретной причине:

  1. Дегенеративно-дистрофические остеофиты. Появляются в результате длительных воспалительных болезней суставов (артроз, спондилез).
  2. Опухолевые – появляются при наличии метастаз или злокачественных опухолей, например, при саркоме, раковых метастазах и т.п. Опухоль повреждает кость, в результате начинается регенерация, приводящая к образованию остеофитов.
  3. Травматические остеофиты – появляются при травмировании костей. Часто встречаются в области сращения сместившихся костных отломках.
  4. Воспалительные. Появляются при наличии воспалительных поражений (остеомиелит, бруцеллез).

Локализация остеофитов

Наиболее часто остеофиты встречаются в таких местах:

  • стопа;
  • колени;
  • плечи;
  • позвоночник.

Стопа. Обычно остеофиты образуются на пяточной кости. Основная причина их появления – большие нагрузки, травмирующие надкостницу. Другими словами недуг называется пяточной шпорой.

Позвоночник. Болезнь, при которой формируются остеофиты на позвонках, называется спондилез. Наросты появляются на теле позвоночника и его отростках. Иногда они травмируют связки, раздражают ткани, таким образом нарушая обмен веществ и способствуя отложению солей. Краевые остеофиты – еще один вид недуга, характеризующегося разрастанием костной ткани на позвоночнике. Разрастания напоминают шипы или бугорки. Отсюда другое их название – шиповидные остеофиты.

Остеофиты тазобедренного сустава – формируются при чрезмерных физических нагрузках. По мере разрастания сдавливают ткани, разрушая их и деформируя сустав. То же самое происходит и при образовании остеофитов голеностопного сустава.

Симптомы

Симптомы появления костных наростов зависят от того, где располагаются остеофиты. Во время роста они обычно вовсе не причиняют неудобств. Но, вырастая, начинают вызывать сильные боли. Симптомы:

  • во время кашля, движения или в неудобной позе человек испытывает боль;
  • связки окостеневают;
  • подвижность ограничивается;
  • боли могут появиться даже после небольших нагрузок;
  • к концу дня периодически появляется боль в суставах;
  • суставы начинают деформироваться.

Диагностика

Диагностика остеофитов – довольно простая процедура, состоящая из трех этапов:

  1. Рентген. Этот метод считается основным, так как наиболее доступен и прост. Только появившиеся костные наросты представляют собой небольшие заострения, размером не больше нескольких миллиметров. Со временем начинают увеличиваться. Массивные костные наросты выглядят как птичьи клювы.
  2. Компьютерная томография. Этот метод позволяет исследовать внутреннюю структуру тканей и получать более точную информацию обо всех изменениях. Но метод очень дорогостоящий, поэтому используется крайне редко.
  3. Магнитно-резонансная томография. Это высокоинформативный метод определения различных повреждений тканей организма. Но для диагностики костных наростов такая томография практически не используется.

Как избавиться от остеофитов

Комплексное лечение

Когда появляются остеофиты, это – навсегда. Они сами по себе не рассасываются. Задача врачей состоит в том, чтобы облегчить больному жизнь и замедлить развитие костных наростов. Но в остальном лечение остеофитов проводится так же, как и для других заболеваний позвоночника. Комплексная терапия имеет несколько составляющих:

  1. Лекарства. Сначала, как только появляется проблема из-за костных наростов, назначаются противовоспалительные средства. Но если боли становятся сильными, то дополнительно применяются обезболивающие препараты. Это могут быть Анальгин, Бутадион и т.д. Или дополнительно прописываются мышечные релаксанты. Облегчить боль помогают согревающие мази (Випросал и т.д.).
  2. Лечебная гимнастика. Одновременно с лекарственными препаратами назначаются специальные физические упражнения. Но при воспалительных процессах или сильных болях ходить на ЛФК нельзя. В любом случае первые упражнения должны быть несложными, а нагрузка увеличиваться осторожно и постепенно.
  3. Массаж. Мануальная терапия тоже успешно борется с костными наростами. Специалисты этой области работают по определенным методикам. Благодаря массажу улучшается приток крови к поврежденным позвонкам и суставам. Это помогает снимать мышечные спазмы и частично или полностью восстанавливает двигательную функцию. Происходит постепенная регенерация хрящевых тканей.
  4. Эпидуральные уколы со стероидами. Инъекции назначаются, если в суставах начались воспалительные процессы, которые сопровождаются отеками. Тогда больному вводятся стероиды. Эффект инъекции дают лишь временный.
  5. Физиотерапия. В этой области применяются две методики. ХИЛТ-терапия делается при помощи лазера, достающего глубокосидящие остеофиты. При УВТ-лечении применяются акустические волны.
Хирургическое вмешательство

Если комплексная терапия не помогает, значит, болезнь находится в тяжелой степени. В этом случае требуется хирургическое вмешательство. Врач проводит операцию, во время которой удаляются костные наросты. Но если нервные окончания сжимались очень долго, то и после хирургического вмешательства у больного могут проявляться неврологические симптомы. Это означает, что в волокнах уже произошли необратимые изменения.

Лечение народными средствами

Лечение остеофитов народными средствами насчитывает много способов борьбы с костными наростами. Или, по крайней мере, рецепты помогают избавиться от болей. В основном это отвары и настои из трав.

  1. Бузина. Для приготовления из нее настоя потребуется 1 ст. л. ягод, которые заливаются стаканом кипятка. Затем нагреваются на водяной бане четверть часа. Настой остужается и процеживается. Затем принимается по полстакана от 2 до 3 раз в день.
  2. Боярышник. Для настоя от растения берутся только цветы. Одна горсть заливается тремя стаканами крутого кипятка. Затем настаивается 30 минут. После настой остужается и принимается по 3 ст. л. за полчаса до еды.

Профилактика заболевания

Лечение запущенного заболевания – процесс длительный. Поэтому лучше всего предупредить недуг. При сидячей работе, если двигаться почти не удается, как можно чаще разминается тело, спина и шея. Это можно делать потягиваниями или с помощью коротких упражнений.

Правильная осанка должна соблюдаться обязательно. Позвоночник даже в сидячем положении должен быть прямым, а шея – не выдаваться вперед. Отличное средство для профилактики болезней позвоночника и суставов – массаж. В ежедневный рацион обязательно включаются продукты, богатые витаминами и полезными микроэлементами. Лишнего веса нужно избегать.

При обнаружении остеофитов следует незамедлительно посетить врача, чтобы поставить диагноз и приступить к лечению. Если этого не сделать своевременно, то остеофиты могут способствовать образованию хронического радикулита. Самолечением заниматься не рекомендуется, так как оно усугубит ситуацию.

Вылечить артроз без лекарств? Это возможно!

Получите бесплатно книгу «Пошаговый план восстановления подвижности коленных и тазобедренных суставов при артрозе» и начинайте выздоравливать без дорогого лечения и операций!

Получить книгу

Очень немногие люди могут похвастаться тем фактом, что они никогда не испытывали боль в спине. С этой крайне неприятной проблемой рано или поздно сталкивается практически каждый человек. И не так велика проблема, если вы просто потянули мышцы спины, или боль появилась из-за переохлаждения. Часто все оказывается гораздо хуже, особенно в тех случаях, когда подобные боли появляются регулярно и отличаются серьезной интенсивностью. И причиной их обычно является остеохондроз – одно из самых распространенных заболеваний спины. Давайте разберемся, что такое остеохондроз, как он себя проявляет и как следует его лечить?

Что это за болезнь?

Остеохондроз представляет собой дегенеративно-дистрофическое заболевание позвоночника, которое в первую очередь поражает межпозвонковые диски и может в дальнейшем распространяться на связочный аппарат и костную структуру позвонков.

Следует отметить, что порядка 80% случаев возникновения боли в спине, так или иначе связаны именно с различными проявлениями остеохондроза. Это заболевание по сути стало своеобразным «бичом» современного общества, будучи очень распространенным и значительно «помолодев».

Самым неприятным является тот факт, что хрящевая ткань, из которой и состоят межпозвонковые диски, практически не восстанавливается, поэтому пораженный остеохондрозом диск практически «обречен» на разрушение, вероятность «обратить болезнь вспять» практически нулевая. Поэтому в тех случаях, когда болезнь проявилась, можно сделать только одно – остановить ее прогрессирование и предупредить ее дальнейшее развитие.

Почему развивается остеохондроз?

Некоторые считают это заболевание «платой человечества за прямохождение». Действительно, ни у одного четвероногого животного такая болезнь не наблюдается. На самом же деле однозначно причины появления этого заболевания не может назвать никто. Но наиболее распространено мнение, что данное заболевание развивается из-за неправильного распределения нагрузки на позвоночник при слабом мышечном корсете и связочном аппарате. В некоторой мере такую точку зрения подтверждают и существующие методы лечения, которые и основываются на приведении в нужное состояние (иначе говоря – тренировке) мышц и связок.

Исходя из тех фактов о развитии заболевания, которые сейчас известны, выделяются следующие ситуации, которые могут спровоцировать развитие заболевания:

  • малоподвижный и сидячий образ жизни, из-за которого ослабевает мышечный корсет спины;
  • чрезмерные физические нагрузки;
  • различные травмы спины;
  • наследственная предрасположенность к данному заболеванию;
  • лишний вес;
  • продолжительное нахождение в неудобном положении (например, в силу профессиональных обязанностей) и неправильная осанка;
  • различные нарушения обмена веществ, а также недостаток витаминов и микроэлементов.

Особенно имеет смысл обратить внимание на последний пункт. Даже при абсолютно правильном активном образе жизни есть риск появления у человека остеохондроза просто в силу недостатка необходимых веществ. На данный момент эта проблема является одной из ключевых, поскольку правильному питанию в наше время уделяется минимум внимания. Люди зачастую отдают предпочтение бутербродам и хот-догам, а из такой еды организм ничего полезного извлечь не может. А если эта проблема усугубляется малоподвижным образом жизни, да в сочетании с периодическим перетаскиванием мебели в квартире – появление заболевания практически гарантировано.

Что происходит при данном заболевании?

Как мы уже сказали, в первую очередь остеохондроз наносит вред межпозвонковым дискам. В частности, из-за нарушения обмена веществ начинается дегидратация ядра межпозвонкового диска, а фиброзное кольцо, которое удерживает ядро в его естественных пределах, начинает слабеть и покрываться микротрещинами. Ядро, потерявшее влагу и несколько изменившее свой состав, теряет свою амортизирующую функцию, но при этом давление на него не уменьшается, а в некоторых случаях даже увеличивается (например, из-за набора избыточного веса, или совета «доброжелателя» потренировать спину в спортзале).

В результате ядро начинает все сильнее давить на фиброзное кольцо, которое и без того не в лучшем состоянии. Рано или поздно срабатывает принцип «отбойного молотка» и кольцо начинает отступать, в результате чего образуется выпуклость – протрузия. Это еще не полноценная грыжа диска, а только первый этап ее образования. Само фиброзное кольцо в этой ситуации еще не разорвано и сохраняет целостность, кроме того, размер протрузии обычно невелик.

Ирония в том, что именно на этом этапе еще есть шанс не только остановить развитие заболевания, но и в корне исправить ситуацию, но, в то же время, о существовании протрузии человек обычно даже не подозревает, поскольку она не проявляет себя никакими симптомами. Только в редких случаях и в некоторых отделах позвоночника протрузия сразу заявляет о себе болью. Так, например, происходит при образовании протрузии в шейном отделе из-за большой насыщенности нервными окончаниями и кровеносными сосудами. При этом в качестве симптомов обычно выступает не боль, а различные неврологические нарушения – изменения чувствительности рук, повышение артериального давления и т.д.

Если же протрузия не лечилась, то со временем фиброзное кольцо не выдерживает и разрывается, а пульпозное ядро выходит за его пределы, воздействуя на окружающие нервные окончания (чаще всего – нервные корешки) и кровеносные сосуды. Образование грыжи сопровождается сильной болью и различными неврологическими нарушениями.

Следует отметить, что и симптомы могут быть абсолютно разными, они полностью зависят от того, в каком именно отделе позвоночника образовалась грыжа. Например, при появлении грыжи в поясничном отделе могут появиться нарушения в работе внутренних органов таза и неврологические нарушения в ногах и пояснице (онемение, жжение, изменение чувствительности и т.д.). Если грыжа образовалась в шейном отделе, то она часто провоцирует нарушения в работе сердца и повышение артериального давления и т.д.

Причины и патанатомия десмоидной опухоли

Причины развития десмоидной опухоли пока остаются невыясненными. В качестве одного из самых вероятных факторов специалисты рассматривают травматические повреждения мышц, связок и апоневрозов (в том числе – в процессе родов у женщин). Кроме того, исследователи указывают на возможную связь десмоидной опухоли с уровнем половых гормонов и некоторыми генетическими нарушениями. По статистике, десмоид диагностируется у 20% пациентов, страдающих семейным аденоматозом – наследственным заболеванием, обусловленным генетической мутацией.

Десмоидная опухоль представляет собой плотный, как правило, одиночный узел, имеющий волокнистое строение. Цвет новообразования на разрезе серовато-желтый. При микроскопическом исследовании десмоидной опухоли видны пучки коллагеновых волокон, расположенные в разных направлениях и переплетающиеся между собой. Выявляются зрелые фиброциты и фибробласты. Митозы возникают очень редко. При исследовании визуально неизмененных окружающих тканей, иссеченных вместе с новообразованием, могут обнаруживаться микроскопические элементы опухоли.

Типы и разновидности

Фиброма кожи – твердая, в виде плотного нароста с широким основанием, телесного цвета, и мягкая, в форме мешочка на тонкой ножке, красно-коричневого цвета, встречается в области послеоперационных рубцов. Кожная фиброма чаще всего образуется на подошве ноги, что вызывает боль из-за давления при ходьбе.

Фиброма мягких тканей – новообразование мышечной ткани, например, маточной стенки, или других мышц тела. Долго время могут не проявляться симптоматикой.

Фиброма суставов и хрящей, или хондромиксоидная фиброма. Редкий тип опухоли, с хрящевой тканью в структуре. Растет в области суставов, чаще всего коленного. Проявляется ноющей болью в суставе, склонна к рецидивированию и озлокачествлению.

Фиброма кости, иначе называемая неоссифицирующей, поражает трубчатые кости ног, встречается, как правило, в детском возрасте. Фиброма бедренной кости долгое время не проявляется клинически, иногда могут быть невыраженные боли в области локализации. За счет роста костной фибромы кость истончается и возникает риск патологического перелома.

Выделяют несколько разновидностей фибром:

  • Твердая – обычно локализуется на любых зонах тела, образуется в виде выступающих, практически неподвижных образований светло-розового либо телесного оттенка. Обычно подобные образования формируются на широкой небольшой ножке с гладкой поверхностью;
  • Мягкая – такие фибромы чаще обнаруживаются у женщин зрелого возраста. Излюбленной локализацией мягкой фибромы являются подмышки, грудь и шея и паховая область. На вид мягкие фибромы представляют собой морщинистые мешочки коричневатого либо телесного оттенка, которые растут на выраженных ножках.

По характеру миомы бывают одиночными либо множественными. В последнем случае патологию называют фиброматозом.

Кроме того, фиброзные образования отличаются в соответствии с локализацией. Бывают легочные и костные, почечные и мягкотканные, маточные и печеночные, молочножелезистые и яичниковые фибромы.

Предлагаем ознакомиться:  Что такое – грипп, его симптомы и лечение

Также подобные образования могут образовываться на слизистых оболочках щек и в целом ротовой полости, на языке и коленносуставных тканях, на связочном голосовом аппарате и в гортани, на голове и в области лица.

Фиброзные образования могут развиваться в различных структурных формах вроде десмоидной, хондромиксоидной, неоссифицирующей, одонтогенной, дольчатой или амелобластической

Десмоидная

Десмоидными фибромами называют плотноструктурные образования с фиброзной оболочкой, которые чаще всего локализуются на спине, брюшине, в груди, на конечностях.

Специалисты считают десмоидные образования небезопасными, потому как они склонны к малигнизации и прорастанию в глубокие слои тканей. Обнаруживаются подобные опухоли сравнительно редко, чаще у женщин (на 9 случаев у женщин приходится 1 случай у мужчин).

Чаще всего подобные фибромы формируются вследствие кожных повреждений, травматических факторов, послеоперационных и посттравматических рубцов, внутренних разрывов и пр.

На вид десмоидные фиброзные образования являются одиночными, безболезненными уплотнениями 2-150-милиметрового размера. Растут они медленно, имеют правильные округлые очертания и немного бугристую либо гладкую поверхность.

Образуют десмоидную фиброму разнонаправленные переплетающиеся соединительнотканные волокна. В стенках опухоли могут содержаться обезыствленные включения с хрящевой либо костной тканью.

Если такая опухоль вырастет до крупных размеров, то она вполне может привести к нарушению деятельности органических структур и повреждению костных тканей. Около 7% десмоидных фибром озлокачествляется, приводя к формированию плоскоклеточного рака.

Хондромиксоидная

Эта форма фибромы является хрящеобразующим новообразованием, образующимся в сочленениях трубчатых костей. Отличается благоприятным течением, но может рецидивировать и малигнизироваться.

Развивается медленно, постепенно наращивая симптоматику, связанную с болевым синдромом в зоне поражения. В особо тяжелых ситуациях хондромиксоидная фиброма может осложниться мышечной атрофией и двигательными ограничениями в суставе пораженной конечности.

У детей фиброма кости протекает более выраженно и с быстрым опухолевым ростом, нежели у взрослых. Основным признаком считается болевой синдром, который беспокоит и в спокойном состоянии. Интенсивность болезненности может быть различной – от стертого незначительного дискомфорта до ярко выраженных, интенсивных болей.

Неоссифицирующаяся

Такая разновидность фиброзных образований обычно свойственна подросткам и детям старшего возраста.

Патология, как правило, протекает бессимптомно, а выявляется при случайном проведении рентгенографического исследования.

У некоторых пациентов отмечается наличие болезненности в костях. Типичным проявлением неостеогенной фибромы является перелом преимущественно нижних конечностей.

На рентгене при подобном образовании отмечается несколько разреженная костная ткань. Такие новообразования склонны к самостоятельному рассасыванию в течение нескольких лет. На вид фиброзные неостеогенные образования представляют собой продолговатую опухоль с реактивной костью по краям.

Состоит она скопления разноструктурных клеток вроде липоцитов, фибробластов, коллагенов и пр. В большинстве случаев течение патологии имеет положительный исход с самопроизвольным заживлением.

Околоногтевая

Такие фибромы еще называют опухолью Кенена. Это опухолеподобные новообразования, формирующиеся на валиках кожи, под ногтем либо у основания пластины ногтя.

Предлагаем ознакомиться:  Онкомаркер рэа что показывает – Всё об онкологии

Обычно подобные фиброзные образования являются свидетельством системной патологии под названием туберозный склероз.

Фибромы считаются первым признаком прогностического характера. Обычно такие образования начинают интенсивно расти в подростковые годы, не превышая сантиметрового размера, однако, в исключительных случаях их размеры могут достигать гигантских масштабов.

Такие фиброзные образования, как правило, не вызывают дискомфорта (разве что косметический), неприятных проявлений или болевых ощущений. Но если опухоль повредить, то она может и заболеть. Для пальцевых фибром свойственно частое рецидивирование после хирургических удалений, но других способов лечения у нее не бывает.

Одонтогенная

Такие фибромы локализуются в внутричелюстных тканях и часто содержат в составе зубообразующий эпителий. Часто по строению они похожи на зубную пульпу, формируются преимущественно из периодонтальных тканевых структур. Обычно развиваются такие опухоли скрыто, ничем не проявляясь.

Довольно долго отсутствует и вздутие челюстнокостных тканей. На рентгенологическом снимке образование часто проявляется гомогенным очагом. Точный диагноз можно установить лишь после проведения тщательной патогистологической диагностики.

Амелобластическая

Это разновидность одонтогенной фибромы, которая располагается в соединительнотканных структурах, но не содержит одонтобластных клеток. Чаще всего обнаруживается амелобластическая фиброма у 15-25-летних пациентов в нижнечелюстной зоне.

Обычно ткани опухоли отличаются мягкой консистенцией. Лечатся такие образования только хирургическим путем с помощью челюстной резекции.

Дольчатая

Фибромы подобной формы локализуются в ротовой полости и выглядят как округлые уплотнения, покрытые слизистой тканью. Для такого образования характерен экзофитный рост.

Локализуется дольчатая фиброма на слизистых щек, губ, неба, десен, языка и пр. Чаще возникает у 6-15-летних детей по причине воспалительного или травматического фактора.

Кроме того, подобные фибромы могут возникнуть и по причине плохо закрепленной коронки либо протеза, травмировании зубами ротовой слизистой, хронических воспалений во рту вроде глоссита, пародонтита, стоматита либо гингивита и пр.

Выглядит дольчатая фиброма розовой полушаровидной припухлостью с гладкой поверхностью со слизистым покрытием. Нередко такие фибромы возникают вследствие многократного прикусывания одного и того же участка во рту.

  • https://rakuhuk.ru/opuholi/fibroma-chto-ehto-takoe
  • http://spina.artrit-sustav.ru/simptomy/fibrotsitoz-chto-eto-takoe/
  • https://opake.ru/zlokachestvennaya-opuhol/desmoidnaya-opuhol
  • https://www.varikoz.biz/surgery/jivot/fibroma.php
  • http://podagra.sustav-med.ru/lechenie/osteofibroma-chto-eto-takoe/
  • https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/oncologic/desmoid-tumor
  • https://neonkologia.ru/osteofibroma-takoe/
Фиброма: что это такое, лечение, удаление, симптомы Ссылка на основную публикацию

tuberkulezkin.ru

Фиброма - что это такое

Содержание

Рассказать ВКонтакте Поделиться в Одноклассниках Поделиться в Facebook

Ежегодно увеличивается количество людей, у которых обнаруживают доброкачественные образования на коже – фибромы. Заболевание такого рода может появиться как у ребенка, так и у взрослого человека. Фиброма - что это такое, каковы ее симптомы и лечение, какие разновидности болезни существуют. Симптоматика дефекта мягких тканей практически отсутствует.

Что такое фиброма и чем она опасна

Итак, что представляет собой фиброзное образование? Это доброкачественный узел, который формируется из клеток соединительной ткани. Опухоль поражает разные части тела и органы человека: кожу, грудные железы, матку, яичники и так далее. Фиброма мягких тканей относится к доброкачественным новообразованиям, но при несвоевременном лечении опухоль переходит в злокачественную фазу.

Выделяют единичное или множественное (фиброматоз) поражение соединительной ткани, мягкую и твердую формы болезни. Удаление образования производится при помощи разных методик:

  • хирургического иссечения;
  • криодеструкции;
  • лазерной терапии;
  • радиоволнового воздействия.

Мягкая

Мягкий тип болезни относится к множественному поражению тканей. Появляется на лице или шее, в подмышечных впадинах, под молочными железами. Новообразование отличается цветом, который меняется от телесного до коричневого. Выглядит мягкий онкологический дефект, как полип круглого вида на ножке. Если ее травмировать, ощущается боль, наблюдается кровоточивость.

Твердая фиброзная опухоль – это небольшое новообразование. Она находится над кожным покровом или слизистой. Нередко такая разновидность недуга имеет габариты не более 1 сантиметра, формируется на просторной основе. Распознать ее совсем нетрудно. Поражает конечности, внутренние органы (легкие, сердце, желудок, матку, влагалище и т.д.).

Фиброма мягких тканей

Опухоль тканей часто развивается у мужчин и женщин на коже, грудных железах, сухожилиях. Расположение такой онкологии всех типов очень разнообразно. Новообразование поражает в основном мягкие ткани рук и ног, область туловища, лицо, шею. Нередко доброкачественная онкология появляется во внутренних полостях, органах. Рассмотрим основные формы опухоли.

Матки

Фиброма матки - что это такое? Этот тип онкологии формируется в мышечных тканях матки. Новообразования разделяют на фиброму, миому и фибромиому. Первый вид состоит из соединительных тканей. Миома представляет собой онкологию, образовавшуюся из мышечных тканей, а фибромиома матки симптомы и лечение которой идентичны классической форме болезни – это формирование из соединительных и мышечных волокон.

В большинстве случаев маточная опухоль не имеет ярко выраженных симптомов, но иногда ее габариты или место локации доставляют женщине сильные болевые ощущения, а временами появляются даже кровотечения. Размеры множественных узлов варьируются от маленьких до обширных образований. Случается, что аномалия увеличивается до очень крупных размеров.

Молочной железы

Фиброма грудной железы выявляется у многих женщин. Появление онкологии зачастую тесно связано с гормональными переменами в женском организме (менструация, климакс, роды). Фиброма молочной железы классифицируется на два вида: фиброаденому и фиброаденоматоз. Первый тип представляет собой твердый шарик, который передвигается. Второй – наполняет грудную железу полностью, что причиняет человеку сильные болевые ощущения.

Яичника

Новообразование округлой формы с ровной или узловатой поверхностью, имеющее ножку – это фиброма яичника. Если она маленьких размеров, то симптоматика почти не проявляется. Когда образование увеличивается, это часто приводит к появлению следующих признаков заболевания:

  • сильная слабость;
  • быстрая утомляемость;
  • одышка;
  • тахикардия;
  • боли;
  • вздутие брюшной полости.

Кожи

Фиброзная опухоль кожи относится к доброкачественным патологиям соединительной ткани. Образования мягкой структуры располагаются на разнообразных участках тела (в складках паха, подмышках, на груди, на пальцах). Этот вид онкологического заболевания нередко выявляют у представительниц женского пола после 40-50 лет. Твердое новообразование формируется как у женщин, так и у мужчин. Отличается плотной структурой и выступает над поверхностью кожного покрова.

Ангиофиброма является производным от фибромы образованием. Она состоит из соединительных волокон, с сосудами на гладкой поверхности. Такой тип доброкачественной фиброзной аномалии формируется в виде заметного небольшого узла телесного или светло-коричневого цвета. Нередко диагностируется у лиц мужского и женского пола в возрасте от 45-и лет.

Легких

Онкологические болезни поражают и легкие человека. Фиброма легких - что это такое, в чем их особенность? Очень опасная опухоль, нередко поражает оба дыхательных органа сразу, способна увеличиваться в размерах. Возникает в любом возрасте, наблюдаются множественная и солитарная формы заболевания. Первое время не имеет признаков, но при значительном разрастании, появляется ощущение тяжести в груди, давление на органы грудины.

На языке

Доброкачественная опухоль слизистой ротовой полости, состоящая из соединительных волокон, называется фибромой рта. Формируется новообразование на слизистой губ, деснах, небе, языке, внутри щек. Похоже на узел круглой формы с ножкой или большим основанием. Если опухоль на языке или другом участке полости рта часто повреждается, то способна преобразоваться в злокачественную.

На лице

Лицевая фиброма локализуется на разных участках лица, поражая разнополых людей любого возраста. Основным признаком болезни является резкое появление небольшого твердого или мягкого нароста. В целом патология на лице протекает без симптоматики, если только она не восприимчива к прикосновениям. Часто формируется в/на носу, ушных раковинах, веках.

Фиброма кости

Костное фиброзное новообразование зачастую появляется у маленьких детей и подростков. Образуется в большой берцовой или бедренной костях. Симптоматика такого вида болезни совершенно отсутствует (если не считать неожиданного перелома кости, пораженной опухолью). Новообразование относится к редкой разновидности доброкачественных онкологий остеогенного рода. Фиброз костей на ноге или руке неостеогенной формы практически не встречается.

Видео: опасна ли фиброма

В видеоролике рассказывается о том, что собой представляет фиброма мягких тканей, насколько это заболевание опасно для здоровья и жизни. После просмотра видео можно выяснить, какие разновидности опухоли существуют, как с ними бороться. Такая полезная информация позволит вовремя выявить заболевание и пройти обследование у врача, который назначит оптимальную терапию.

Фиброма. Описание заболевания

Внимание! Информация, представленная в статье, носит ознакомительный характер. Материалы статьи не призывают к самостоятельному лечению. Только квалифицированный врач может поставить диагноз и дать рекомендации по лечению, исходя из индивидуальных особенностей конкретного пациента.

Нашли в тексте ошибку? Выделите её, нажмите Ctrl + Enter и мы всё исправим!

sovets.net

Значение фибробластов в обменных процессах кожи и их применение в косметологии

Очень важным направлением в эстетической косметологии были и остаются методы омоложения кожи. Сейчас это возможно благодаря воздействию на самостоятельное восстановление клеток кожных покровов. Ключевую роль в этом процессе играют фибробласты.

Фибробласты кожи — это основные клетки соединительной ткани. Они регенерируют выработку матрикса, который, в свою очередь, является основой волокон соединительной ткани эпидермиса. Он играет главную роль в доставке к клеткам химических элементов. Составляющими матрикса являются коллаген и гиалуроновая кислота, эластин и фибрин.

Функции фибробластов

Фибробласты располагаются в средних слоях кожи — дерме. Они выполняют множество функций в организме человека:

  • Активация выработки коллагена и эластина;
  • формирование стенок сосудов;
  • ускорение роста клеток;
  • стимуляция и поддержка иммунитета организма: борьба с вирусами, бактериями и патогенной микрофлорой;
  • регенерация эпителия.

А также эти клетки способствуют выработке белков в организме человека:

  • Тинасцин регулирует нормальную выработку коллагена и эластина;
  • ламинин и мидоген — пептиды, необходимые для образования базальной мембраны кожи;
  • протеогликаны нужны для активного взаимодействия клеток эпителия.

Под влиянием негативных факторов на кожу коллагеновые и эластиновые волокна стареют и расщепляются колагенназой. Её вырабатывают фибробласты вместе с эластазой. После расщепления фибробласты используют основные компоненты разрушения волокон для создания коллагена и эластина. Так получается замкнутый процесс разрушения и восстановления клеток и волокон эпителия.

Применение в косметологии

С 25−30 лет начинается старение кожи. Этот процесс естественный и заложен природой в человеческий организм. Дело в том, что со временем фибробласты теряют свою способность синтезироваться в тканях. Из-за этого снижается количество гиалуроновой кислоты, эластина и коллагена в слоях эпителия. Это сразу становится заметно на коже. Она становится менее эластичной, истончается, теряет свою упругость. Появляется сухость и бледность кожных покровов. Начинают проявляться мелкие морщинки, которые со временем становятся все более заметными. Этот процесс происходит неравномерно по телу человека. Первыми старению подвергаются лицо, шея, зона декольте, кисти рук и локти.

Благодаря многолетним исследованиям, учёным удалось выяснить, что внедрением фибробластов под кожный покров можно замедлить, а иногда и приостановить процесс старения. Такое стимулирующее воздействие возможно благодаря инъекциям с собственным биологическим материалом человека. После таких уколов кожа становится толстой и эластичной. Начинают запускаться процессы омоложения и восстановления клеток кожи. После процедуры наблюдается разглаживание морщин, улучшение цвета лица, устранение шрамов и рубцов, пигментация становится менее заметной. Поэтому омоложение фибробластами в косметологии остаётся очень популярными.

Подготовка к терапии

Перед введением клеток в средние слои дермы происходит процесс выращивания фибробластов. Для этого специалист делает забор тканей возле раковины уха. Операция проходит под местной анестезией, и боли пациент не ощущает. Ранка после забора заживает на 2−3 день.

Затем отбираются только жизнеспособные клетки. Рост фибробластов происходит от 1 до 2 месяцев под пристальным контролем специалистов. Все это время клетки «подкармливают» белками. После этого выращенный материал помещают в физраствор. Это и есть жидкость для инъекции.

Врачом расписывается схема омоложения с учётом возраста, состояния кожи пациента и количества фибробластов в растворе. От этих характеристик зависит количество процедур. В большинстве случаев делают 2 процедуры с промежутком в 1−2 месяца. Улучшения становятся заметными уже после первого укола.

Проведение процедуры

Терапию проводят под местным наркозом. Жидкость вводят внутрь мышцы специальной иглой, прокалывая несколько мест на коже. Позже на месте уколов могут образовываться гематомы, или появляется отёчность. Со временем неприятные симптомы проходят.

Преимуществом такой терапии является отсутствие отторжения организмом введённых фибробластов. Под кожей клетки начинают восстанавливаться повреждённые волокна и запускается процесс регенерации эпителия. После терапии фибробласты остаются активными около полутора лет. Все это время кожный покров регенерируется.

Несмотря на высокую стоимость терапии, многие пациенты выбирают именно эту процедуру из-за стойкости полученного результата. А при правильном и постоянном уходе за кожей эффект можно продлить до 7 лет. Перед повтором процедуры обязательно стоит проконсультироваться со специалистом.

Противопоказания к применению

Терапию не рекомендуют проводить процедуру при хронических, простудных и инфекционных заболеваниях. Категорически запрещено применять инъекции при онкологических заболеваниях и при СПИДе у пациента. Процедура запрещена беременным женщинам, в период лактации, людям младше 18 лет и старше 70 лет.

facelift.guru

Биологическая роль фибробластов в развитии опухолей

Аннотация

Среди всех клеток человеческого организма только фибробласты можно сравнить с тараканами по их способности к выживанию. Они в состоянии пережить тяжелый стресс, который обычно летален для других клеток, и только они могут быть культивированы из ткани после смерти организма или в процессе умирания ткани. Их устойчивость может быть обусловлена внутренними программами выживания и их пластичностью. Развитие злокачественной опухоли связано с фибробластами на всех стадиях, включая метастазирование. Они являются ключевым компонентом ответа организма на повреждение, вызванными опухолевыми клетками. Фибробласты, ассоциированные с опухолью (ФАО), становятся синтетическими машинами, которые продуцируют различные компоненты опухолей. ФАО играют роль в создании внеклеточного матрикса (ВКМ) и перепрограммировании метаболизма и иммунитета в микроокружении опухоли и ее адаптации к химиотерапии. Плейотропное действие ФАО на опухолевые клетки обусловлено их неоднородностью и пластичностью с разносторонним влиянием, зависящим от факторов среды.

Развитие злокачественных клеток запускает патологические процессы в организме, приводящие к формированию опухолевой ткани, которая содержит компоненты нормальных органов [1-4]. Эти процессы, определяющие сложные гетерогенные взаимоотношения злокачественных клеток с нормальными клетками организма, известны как десмопластическая реакция, опухолевая строма или опухолевое микроокружение (ОМО). Опухолевая строма состоит из клеток иммунной системы, капилляров, базальной мембраны, активированных фибробластов и внеклеточного матрикса (ВКМ), окружающего злокачественные клетки [2]. На сегодняшний день стало совершенно очевидно, что развитие злокачественной опухоли и метастазирование опосредовано эффектами ОМО и зависит не только от автономных нарушений клетки [4, 8, 9]. Клетки иммунной системы, ангиогенез, напряжение кислорода, интерстициальное давление, ремоделирование ВКМ и метаболитов опухолевых клеток из ОМО заслужили особого внимания как важные детерминанты поведения клеток опухоли и прогрессии заболевания [1, 5, 10]. Основной компонент опухолевой стромы – фибробласты. Многие исследования за последнее время были направлены на изучение роли фибробластов в процессе развития злокачественной опухоли и метастазировании [11, 12]. Фибробласты, ассоциированные с опухолью были названы опухоль-ассоциированными фибробластами (ФАО), активированными фибробластами или активированными миофибробластами. Они могут включать также и мезенхимальные стволовые клетки (МСК). За прошедшее десятилетие ФАО прочно закрепили за собой роль ключевых компонентов в развитии злокачественной опухоли и новые исследования говорят об их участии во многих стромальных программах различных опухолевых процессов [13, 14]. Фибробласты обычно неподвижны и становятся активными только в ответ на повреждение ткани. Точный механизм их активации до сих пор остается невыясненным. Однако считается, что есть два типа активации фибробластов: “обратимый” и “необратимый”, частично определяющийся эпигенетическими факторами [15, 16] (РИС. 1). Активированные фибробласты были впервые описаны в механизме заживления ран и выявлены главным образом благодаря экспрессии α-гладкомышечного актина (α-ГMA; также известный как ACTA2) – белка цитоскелета, ассоциированного с клетками гладких мышц [17]. Из-за экспресии α-ГMA фибробласты называют миофибробластами [17-21]. Активированные фибробласты являются также главным компонентом рубцов и важнейшим участником ответа на хронический процесс заживления ран, также известный как тканевой или органный фиброз [15, 22-25]. Постоянно продолжающийся (хронический) процесс заживления ран наблюдается при фиброзе органов и опухолевом росте [26], и он сильно отличается от соответствующего острого процесса [27, 28]. Несомненно, фибробласты являются самыми изменчивыми и наиболее изучаемыми клетками in vitro благодаря простоте их изолирования и культивирования. Они способны выживать при сильном стрессе и могут быть культивированы из тканей человека после его смерти [29]. В условиях беспощадного, высокодинамичного и опасного тканевого микроокружения, включая повреждение, вызванное химиотерапией или лучевой терапией, ФАО могут представлять постоянный вид стромальных клеток, который участвует в рецидиве опухоли. Несмотря на то, что они являются наиболее изучаемыми клетками в биологии, фибробласты остаются самыми мистическими и загадочными клетками. В последние годы всё больше информации появляется об их разнообразии и двойственной функции в развитии злокачественной опухоли.

Несмотря на схожесть, обусловленную очевидными идентичными чертами на клеточном уровне, нам всё ещё предстоит выяснить функциональные отличия между ФАО и фибробластами, ассоциированными с фиброзом (ФАФ) на молекулярном уровне. Более того, наши знания о пластичности фибробластов продолжают расти, формируя понимание того, какую роль она играет в функциональной вариабельности и сложности строения ОМО. В этом обзоре происхождение и функции фибробластов в физиологическом и патологическом перерождении паренхимы взрослого человека собраны воедино с особым акцентом на их функциональной гетерогенности в здоровом состоянии и при болезни.

Источник: журнал Nature

Рисунок 1. Многоэтапная активация фибробластов

а. Покоящиеся или неактивные фибробласты – это инертные интерстициальные веретенообразные клетки, погруженные в физиологический внеклеточный матрикс (ВКМ).

б. В ответ на тканевое повреждение или ассоциированный с ним стимул, покоящиеся фибробласты обратимо активируются для обеспечения заживления и регенерации. Нормальные активированные фибробласты (НАФ) начинают экспрессировать актин гладких мышц (αSMA) и виментин, приобретая звездчатую форму. Вместе с повышенной продукцией ВКМ, ремоделированием и перестройкой цитоскелета, фибробласты приобретают сократительные свойства. Полученные функции синтеза связаны с секрецией и миграцией, обуславливающими их активацию, вовлечение в клеточные процессы и пролиферацию. Обратимость такой активации может регулироваться репрограммированием или апоптозом активированных фибробластов, ассоциированных с процессом заживления, когда регенеративный процесс окончен.

с. Активированные фибробласты могут приобретать секреторный фенотип, специализируясь на ремоделировании ВКМ, аутокринной активации и динамическом иммуномодуляторном сигналинге. Этот процесс связан с постоянными и неутихающими повреждающими стимулами, такими как появление и развитие злокачественных очагов. Эпигенетическая регуляция может ограничивать регрессию таких активированных состояний. Фибробласты, ассоциированные с фиброзом (ФАФ) и опухолью (ФАО), могут приобретать повышенную пролиферативную активность и различный фенотип, тем самым увеличивая гетерогенность среды фиброзного и опухолевого микроокружения. CCL5, СС-хемокин (также известный как RANTES); CTGF, фактор роста соединительной ткани; CXCL, C-Х-C хемокиновый лиганд; EDA-FN, экстрадомен А фибронектина; EGF, эпидермальный фактор роста; FAP, белок-активатор фибробластов; FGF, фактор роста фибробластов; GFs, факторы роста; HGF, фактор роста гепатоцитов; ICAM1, молекула внутриклеточной адгезии; IFNy, интерферон-y; IL, интерлейкины; LOX, лизил-оксидаза; MMP, матриксная металлопротеиназа; NF-kB, ядерный фактор kB; PDGF, фактор роста тромбоцитов; PGE2, простагландин E2, ROS, реактивные формы кислорода; SDF1, стромальный фактор 1; TGFβ, трансформирующий фактор роста β; TIMPs, тканевые ингибиторы металлопротеаз; TNF, фактор некроза опухоли; VEGFA, фактор роста эндотелия сосудов А; VCAM1, молекула сосудистой адгезии.

Первоначально Вирхов [30] (ок. 1858) и чуть позже Дюваль [31] использовали классические анатомические приемы и микроскопию, чтобы описать клетки, находящиеся в соединительной ткани. Фибробласты были первыми обнаруженными клетками соединительной ткани, которые продуцировали коллаген. В нормальных тканях они обычно являются одиночными клетками, которые находятся в интерстиции и иногда рядом с капиллярами, без каких-либо связей с базальной мембраной, но внедренные в фибриллярные структуры межклеточного матрикса. Фибробласты являются неэпителиальными, неиммунными клетками с вероятным мезенхимальным происхождением и составляют значительную часть разнородных компонентов соединительной ткани [32] (БОКС 1).

Фибробласты представляют собой классические веретенообразные клетки с потенцией к планарной полярности (РИС. 1). Фибробласты в нормальной ткани обычно рассматривают как медленнорастущие клетки с незначительной метаболической и транскрипционной активностью. При этом они находятся в спящем, бездействующем режиме. Покоящиеся фибробласты могут иметь много общих черт с предшественниками МСК (БОКС 2). Способность покоящихся фибробластов к активации и превращению в синтезирующие клетки (миофибробластами) было впервые выявлено при исследовании заживления ран [33] и позже при остром и хроническом воспалении и фиброзе тканей [17, 24, 34]. Нет никаких прямых доказательств того, что неактивные тканевые фибробласты у взрослых людей являются синтетически активными, кроме тех, что находятся в интерстициальном ВКМ.

Бокс 1 Покоящиеся фибробласты Vs Активированные фибробласты

Примитивные мезенхимальные клетки (первичная мезенхима) впервые встречаются, когда эпибласт реализует эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП), процесс, благодаря которому эмбрионы позвоночных распределяют клетки для создания новых структур, приводя к созданию третьего зародышевого листка, или мезодермы. Было показано, что такие мезенхимальные клетки играют важную роль в дифференцировке эпителиоцитов. Развитие легких является первым примером их роли в регуляции процессов органообразования и его патологии [231]. Вторичные эпителиальные клетки могут появляться из первичных мезенхимальных клеток во время развития, а сомитогенез и образование мезоэндодермальных структур являются примерами этого процесса. Вторичные эпителиоциты могут также реализовать ЭМП вследствие повреждения тканей из-за ранения, воспаления, фиброза или злокачественного перерождения, преобразуясь в фибробластоподобные клетки [232]. Замечено, что клетки карциномы реализуют ЭМП, трансформируясь в злокачественные клетки, способные к движению и инвазии [232-234]. Несмотря на такие свидетельства возникновения и функциональной роли мезенхимальных клеток в эмбриогенезе, их отличительные черты мезенхимальных клеток в эмбриогенезе и во взрослом организме остаются неизученными.

Покоящиеся фибробласты, в основном, обнаруживаются в строме между слоями функциональной паренхимы в тканях взрослого человека. Они имеют отличительные черты: тонкие, вытянутые клетки с передне-задней полярностью и веретонообразной формой [32]. Большинство тканей, особенно человеческая кожа, мышиные уши и концы их хвостов, может быть отделено и помещено на культурную среду на пластиковой поверхности для получения культуры фибробластов. Многие другие виды клеток не обладают такой способностью к быстрому культивированию. Таким образом, фибробласты имеют очень высокую распространенность в качестве исследуемого материала . Абсолютный маркер покоящихся фибробластов еще не определен, но мы заявляем, что специфический белок фибробластов 1 (FSP1) является самым вероятным кандидатом. Определяющим фактором покоящихся фибробластов является их способность активироваться в ответ на действие факторов роста, что включает их способность к пролиферации, миграции и продукции факторов роста внеклеточного матрикса (ВКМ). С молекулярной точки зрения, бездействующие фибробласты обладают способностью к синтезу и сокращению, что необходимо для заживления ран и разрастания соединительной ткани. Активированные фибробласты являются гетерогенной клеточной популяцией с различной экспрессией, зависящей от ткани, из которой они изолированы [235]. Количество клеточных пассажей и неидентичные условия культивирования могут также объяснить такую разнородность. Экспрессия гомеобоксных генов (HOX-генов) в фибробластах ограничена при культивировании [235], что подтверждает тот факт, что гетерогенность фибробластов отражает различные направления местной дифференцировки. Тщательное изучение собранных фактов говорит о том, что эмбриональные и развивающиеся ткани не имеют фибробластов, а, вероятно, наполнены мезенхимальными клетками. Как только развитие ткани завершено, большинство активных мезенхимальных клеток подвергается апоптозу, но некоторые (в любой ткани) превращаются в бездействующие фибробласты. Такие клетки наблюдал Вирхов [30] и позже назвал их фибробластами. В таких тканях, как взрослая сердечная мышца наблюдается большое количество бездействующих фибробластов. Таким образом, на сегодняшний день все свойства, приписываемые фибробластам, связаны с активированным фенотипом, а именно с их подтипом – миофибробластами. Одна из возможных функций бездействующих фибробластов – это их способность дифференцироваться в активную форму и, таким образом, основываясь на соответствующем стимуле, давать начало росту мезенхимальным линиям, включая хондроциты, адипоциты и эндотелиоциты. В этом отношении бездействующие фибробласты могут быть рассмотрены как взрослая форма тканевых мезенхимальных стволовых клеток. (rMSCs). Очевидно, что такие стволовые клетки отличаются от мезенхимальных стволовых клеток костного мозга (классических BM-MCS). Каким образом два типа мезенхимных стволовых клеток различаются по своим функциям, еще предстоит узнать.

Покоящиеся фибробласты Активированные фибробласты
Морфологически неактивны (веретенообразной формы) Морфологически активны (крестообразной или звездчатой формы)
Метаболически инертны Метаболически активны
Блок G0/G1 или медленный цикл самообновления Пролиферируют
Активируются факторами роста Активируются факторами роста ещё сильнее
FSP1+ , α1β1 integrin+ αSMA+ , PDGFRβ+ , FAP+
Не способны к миграции Способны мигрировать
Не образуют ЕСМ Обладают синтетическим фенотипом и образуют ECM
Нет выраженного секретома Секретом активен и динамически изменяется
Эпигенетически стабильны Эпигенетически модифицированы (например, наблюдается гиперметилирование RASAL1)
Предшественники для активированных фибробластов Предшественники для iPSCs, хондроцитов, адипоцитов, миоцитов и эндотелиальных клеток

αSMA, α‑гладкомышечный актин; ECM, внеклеточный матрикс; iPSCs, индуцированные плюрипотентные стволовые клетки; PDGFRβ, тромбоцитарного фактора роста рецептор-β; RASAL1, активатор RAS-белка 1.

На самом деле, более точное определение фибробластов – покоящиеся мезенхимальные клетки, обладающие потенциальной возможностью активации соответствующим стимулом и превращением в МСК (БОКС 2). Такие покоящиеся мезенхимальные клетки являются довольно редкими клетками интерстиция, способные к пролиферации при стимуляции факторами роста, такими как трансформирующий фактор роста бета (TФР-β), тромбоцитарный фактор роста (ТрФР) и интерлейкин-6 (ИЛ-6), и другие [11, 12] (БОКС 3). Исходя из этого нового определения можно предположить, что большинство свойств, приписываемых фибробластам, на самом деле являются свойствами “активированных” фибробластов, миофибробластов и МСК. Фибробласты, полученные из места заживления раны или из фибринозной ткани, секретируют повышенные количества элементов ВКМ и пролиферируют чаще, чем их товарищи, изолированные из здоровых органов [35, 36]. Такая повышенная активность связана с их активацией [35] (РИС. 1). После активации они начинают синтезировать ВКМ, цитокины и хемокины, мобилизуют иммунные клетки и прилагают физические силы для модификации архитектуры тканей [37, 38]. Хотя обнаружение фибробластов во многих тканях и не представляет сложности в наше время, их идентификация в эмбриональных тканях неоднозначна. В целом, покоящиеся фибробласты не встречаются в ходе эмбрионального развития и впервые отмечаются в дифференцированных тканях и органах. У взрослых людей остается неизвестным, вносят ли вклад в популяцию активированных фибробластов МСК или мезенхимальные предшественники моноцитов (фиброциты).

Некоторые факты говорят о том, что МСК из костного мозга (КМ-MСК) могут усиливать метастатическую активность клеток рака молочной желез [39]. Например, КМ-МСК составляют значительную часть ФАО с протуморогенными функциями при раке желудка, индуцированном воспалением [40]. Фиброциты, или клетки костномозгового происхождения CD45+ (CD45 также известен как PTPRC), продуцирующие коллаген I типа, могут способствовать образованию в рубце фиброзной ткани благодаря накоплению коллагена и продукции провоспалительного секретома [41]. Остается одна гипотеза – МСК могут быть просто бездействующими фибробластами, которые могут стать активированными, или МСК с мультилинейным потенциалом. Доподлинно известно, что активированные фибробласты при культивировании могут стать адипоцитами, эндотелиоцитами или хондроцит-подобными клетками и при индукции становятся индуцированными плюрипотентными стволовыми клетками (ИПСК) [42-45] (РИС. 2). Важно помнить, что бездействующие фибробласты не используются для таких экспериментов по индукции пластичности.

Бокс 2 Фибробласты и мезенхимальные стволовые клетки.

Фибробласты из различных тканей могут быть легко культивированы на пластике в нормальных условиях в их активированном фенотипе, сходным с фенотипом мезенхимальных стволовых клеток (МСК) [236, 237]. МСК при культивировании имеют фибробластоподобные морфологические черты и свойства, в них активируются процессы синтеза, они начинают продуцировать компоненты внеклеточного матрикса (ВКМ) и факторы роста, а также другие субстраты. Культивированные МСК, как и активированные фибробласты, считаются мультипотентными с возможностью к реализации остеогенной, адипогенной, миогенной и хондрогенной дифференциации для создания соединительной ткани, и с возможностью образования гемопоэтических линий. Некоторые исследования свидетельствуют, что нейроноподобные и эндотелиоподобные клетки могут бы созданы также из культивированных МСК и фибробластов. МСК cчитаются самообновляющимися (что также было замечено и у культивированных активированных фибробластов) и они имеют много общих молекулярных идентификаторов с активированными фибробластами. Оба типа клеток реализуют программы старения, уменьшая пролиферативную активность и дифференцировку после нескольких пассажей и особенно быстро, если они были получены из старых тканей. Жировая ткань, пуповина и костный мозг являются богатым источником фибробластов и МСК. Более того, достоверно установлено, что эмбриональные и пуповинные фибробласты и МСК обладают повышенной выживаемостью и свойствами стволовых клеток по сравнению с фибробластами, изолированными из взрослых тканей. Собранные факты говорят о том, что покоящиеся фибробласты являются предшественниками активированных фибробластов, которые можно классифицировать как МСК. Являются ли все активированные фибробласты МСК или только их подтип, который проявляет такие свойства, все еще остается неизвестным и это может зависеть от идентичности условий среды для культивирования. Все же остается открытым вопрос, могут ли клинические испытания с МСК считаться идентичными для культивированных активированных фибробластов.

Любое повреждение функциональной паренхимы приводит к какому-либо ответу организма. К повреждающим стимулам относят механическую травму, ущерб от радиации, экстремальной температуры, токсинов, патогенов и метаболических нарушений. Ответ организма начинается незамедлительно после нанесения повреждения функциональной паренхиме и заключается в регенерации поврежденных участков клетки и восстановлении тканевого гомеостаза [21, 34, 37, 46, 47]. Такое заживление ран запускается в ответ на различные типы острых повреждений. Классический процесс заживления включает воспаление, активацию ангиогенеза иммунными клетками и фибробластами и отложение ВКМ [12, 26, 34]. Многие составляющие ВКМ и базальных мембран – такие как коллагены I, III, IV и V типов, различные ламинины и фибронектины – продуцируются активированными фибробластами или миофибробластами [37, 48]. Миофибробласты также являются главным источником протеаз, которые отвечают за деградацию ВКМ, включая матричные металлопротеазы (ММП), что подчеркивает их ключевую роль в сохранении гомеостаза ВКМ благодаря контролю за его обновлением [49]. Миофибробласты были впервые выделены при заживлении кожной раны. Именно их активность была связана с процессом стягивания кожи [32, 37]. Миофибробласты, индуцированные ТФР-β–опосредованным сигнальным путем, пролиферируют и экспрессируют виментин и α-ГМА [17, 18]. Кроме этого, активированные фибробласты играют важную роль в сохранении гомеостаза прилегающего эпителия с помощью секреции факторов роста и прямых взаимодействий между эпителиальными и мезенхимальными клетками [50] (БОКС 1). После заживления количество активированных фибробластов значительно уменьшается благодаря апоптозу, и изначальный фенотип покоящихся фибробластов, вероятно, восстанавливается [37] (РИС. 1). Такая обратимость является важным признаком восстановления ткани, связанного с заживлением.

Если повреждающий фактор действует постоянно, как при воздействии хронических физических, токсических, метаболических и аутоиммунных факторов, регенеративный ответ идет безостановочно и приводит к хроническому процессу заживления, также известному как фиброз. Таким образом, тканевой фиброз можно рассматривать как повреждение, которое тормозит процесс заживления из-за постоянной активации механизмов регенерации. Частично это регулируется эпигенетическими механизмами в активированных фибробластах, что усиливает активность антиапоптотических сигнальных путей и пролиферацию клеток, приводящую к генерации гиперактивированных фибробластов. Патологическое ремоделирование и фиброз в тканях могут повышать активность ФАФ с различным происхождением, маркерами активации и функциями [51-54].

Хронический процесс регенерации ткани также осуществляется при генетическом повреждении функциональной паренхимы при злокачественной опухоли. В этом отношении опухоли можно рассматривать как «язвы, которые никогда не заживают» (ССЫЛКА 26). Постоянное возникновение и наращивание массы опухолевых клеток отражает прогрессирующее повреждение ткани, которое вызывает хронический процесс заживления по отношению к опухолевым клеткам. Это приводит к хронической ответной реакции организма, известной как опухолевый фиброз или стромообразование. Термин “опухолевый фиброз” аналогичен термину “десмопластическая реакция”, “опухолевое стромообразование” или ОМО. Роль миофибробластов в заживлении раны хорошо изучена, но их функциональное значение в прогрессии злокачественной опухоли и метастазировании представляется сложным и неоднозначным, одновременно и стимулирующим злокачественную опухоль, и тормозящим [12, 55, 56]. В 1970-х были выполнены новаторские исследования, которые позволили установить, что злокачественные клетки могут мобилизовать активированные фибробласты, сходные с фибробластами, ассоциированными с процессом заживления ран [57-61]. Вовлечение стромальных фибробластов в опухоль значительно регулируется факторами роста, синтезируемыми злокачественными клетками и инфильтрированными иммунными клетками. ТФР-β, ТрФР и фактор роста фибробластов типа 2 (ФРФ-2) являются ключевыми медиаторами в активации фибробластов при остром и хроническом процессах повреждения ткани [62]. Мобилизация активированных фибробластов при многих видах злокачественных опухолей зависит от ТФР-β [63, 64]. Локальная пролиферация и инвазия ФАО стимулируется ТФР-β, представленными в опухолевом микроокружении. Существует еще одно предположение, что активация фибробластов является ответом организма на противодействие злокачественному роста и попыткой элиминации опухоли [11, 56, 62, 65]. ТрФР, секретируемый злокачественными и стромальными клетками (включая фибробласты), может активировать и индуцировать пролиферацию фибробластов и коррелировать с прогрессией злокачественной опухоли [66]. Точный механизм разрастания опухолевой стромы и опухолевого фиброза остается неизученным. На ранних стадиях образования солидных опухолей, злокачественные клетки формируют неопластические очаги, которые возникают в микроокружении эпителия [10, 67]. Многие исследования показали, что карцинома in situ уже включает в себя “реактивный” опухолевый фиброз [2, 68]. Ведутся оживленные дебаты по поводу значения реактивной опухолевой стромы в прогрессии злокачественной опухоли, где спорным является вопрос о ее роли в защите от инвазивных и злокачественных изменений в карциноме in situ [69].

В целом, действие опухолевой стромы рассматривается как стимулирующее возникновение злокачественной опухоли и ее развитие. Точный клеточный и молекулярный механизмы, которые осуществляют превращение карциномы in situ в инвазивный рак, неизвестны, но большинство ученых сходится во мнении, что опухолевая строма, скорее всего, является индуктором этого процесса. В этом отношении миоэпителиальные клетки, которые имеют некоторые общие черты с миофибробластами протоков молочных желез, содержащих злокачественные клетки, могут играть регуляторную роль в прогрессии опухоли [70].

На ранних этапах неоплазии воспалительные сигналы, появившиеся, возможно, в результате патологического преобразования ткани, могут стимулировать провоспалительные и опухоль-стимулирующие функции фибробластов. Секреция ИЛ-1β иммунными клетками в ранних опухолевых очагах ведет к активации в фибробластах сигнального пути транскрипцио́нного фактора NF-κB, результатом которого является образование проопухолевого секретома [71].

Создание ран у предрасположенных к злокачественным новообразованиям куриц, инфицированных вирусом саркомы Рауса, приводит к появлению инвазивной карциномы в толще поврежденной ткани [72]. В генномодифицированных мышах с экспрессией jun-онкогена также отмечается связь между нанесением наружного повреждения и появлением злокачественной опухоли [73]. Хотя эта связь остается неизученной у млекопитающих, во многих эпидемиологических и клинических исследованиях выдвинута гипотеза, что тканевой фиброз в таких органах, как печень, легкие и поджелудочная железа, может повысить риск появления карцином [74-76]. Развитие гепатоцеллюлярной карциномы безусловно связано с предшествующим фиброзом печени [77, 78]. Нормальная строма в большинстве органов содержит небольшое число покоящихся фибробластов, погруженных в физиологический ВКМ [2], в то время как реактивная опухолевая строма или фиброзная ткань обычно наполнены большим количеством активированных фибробластов, которые обычно экспрессируют α-ГМА или белок-активатор фибробластов (БАФ) и демонстрируют повышенное отложение коллагена, фибрина и других составляющих ВКМ по сравнению с бездействующими фибробластами [6, 11, 13]. Привлечение новых капилляров и аккумуляция иммунных клеток в ОМО регулируется многими факторами роста, такими как фактор роста эндотелия сосудов А (ФРЭС-A), ТрФР, эпидермальный фактор роста (ЭФР), ИЛ-6 и ИЛ-8, наряду с некоторыми другими. Вдобавок к продукции ФРЭС-A злокачественными клетками, ее также осуществляют активированные фибробласты [79]. ФРЭС-A, также известный благодаря своей способности увеличивать проницаемость сосудов, играет центральную роль в транссудации жидкости из сосудов, приводя к повышенной реактивности периваскулярной области, содержащей фибрин и тромбоциты. Они, в свою очередь, стимулируют аккумуляцию иммунных клеток, пролиферацию эндотелиоцитов и активированных фибробластов [80]. Опухолевая строма насыщается белками ВКМ, такими как коллаген I типа и фибронектин, которые инициируют ангиогенез [80-82]. С ростом опухоли и приобретением инвазивности, стромальный компонент также увеличивается. Опухолевая строма на поздних стадиях злокачественной опухоли содержит повышенное количество различных типов коллагена, ламининов, фибронектинов, протеогликанов, периостинов и тенасцина-С, наряду с другими веществами [5, 83]. Периостин и тенасцин-С, частично продуцируемые активированными фибробластами, обычно отсутствуют в нормальных тканях молочной железы у взрослых, но они экспрессируются при раке груди [2, 84-87]. Многие недавние исследования продолжают указывать на то, что активированные фибробласты регулируют развитие злокачественной опухоли благодаря активному действию их секретома, который включает факторы роста и ВКМ.

Бокс 3. Регуляторные молекулы, связанные с активацией опухоль-ассоциированных фибробластов

Внешние сигналы, приводящие к активации фибробластов в опухолевом микроокружении многочисленны и, вероятно, отличаются у различных видов опухолей. Набор факторов роста и цитокинов, специфических к каждому виду опухоли , может активировать антиинвазивные или же проинвазивные функции фибробластов, ассоциированных с опухолью (ФАО). Клеточное происхождение ФАО и количество продуцируемых ими регуляторных молекул может динамически изменяться. Из-за этого кратковременное изучение функций ФАО in vivo не может передать всю сложность их роли в опухолевой прогрессии и метастазировании. Исследования in vitro и измерения активности фибробластов всегда основываются на стандартных лигандах активаторов фибробластов. Среди них: белки из суперсемейства трансформирующих факторов роста β (TGFβ), костные морфогенетические белки (BMPs), тромбоцитарные факторы роста (PDGFs), эпидермальные факторы роста (EGFs), факторы роста фибробластов (FGFs) и sonic hedgehog (SHH). В этом отношении, было установлено, что фактор, ингибирующий лейкемию (LIF), инициирует сократительную и инвазионную активность ФАО [238]. При раке груди повышенная продукция WNT7A опухолевыми клетками может повышать сигналинг через рецептор TGFβ, который связан с возникновением инвазивных свойств ФАО [239]. При аденокарциноме поджелудочной железы (АПЖ) активация рецептора витамина D может подавлять эффект опухоль-стимулирущего секретома ФАО [225]. В ранних неопластических очагах интерлейкин -1β (IL‑1β), выделяемый иммунными клетками, вызывает активацию сигнального пути ядерного фактора κB (NF‑κB) в фибробластах, потенциально увеличивая их провоспалительные и опухоль-стимулирующую функции [71]. Системный биологический подход, возможно, поможет пролить свет на сложные и ограниченные функции регуляторных молекул ФАО и на их взаимодействие со злокачественными клетками [240].

На сегодняшний день совершенно ясно, что многие различные маркеры позволяют идентифицировать активированные фибробласты. К ним относятся: специфический белок фибробластов (СБФ-1, также известный как S100A4), виментин, α-ГMA, БАФ, ТрФР-α, ТрФР-β, десминовые и дискоидиновые домен-содержащие рецепторы типа 2. Также важно заметить, что рецепторы ТрФР (ТрФР-α and ТрФР-β) и связанный с ними сигнальный путь могут служить мишенями для фармакологических средств [88-90]. СБФ-1 является надежным маркером для определения покоящихся непролиферирующих (Ki67-негативных) фибробластов в интерстиции [91]. Важно отметить, что ни один из этих маркеров не является строго специфичным для покоящихся или активированных фибробластов. Например, СБФ-1 также идентифицирует макрофаги и, возможно, другие иммунные клетки; кроме того, экспрессируется некоторыми злокачественными клетками [92, 93]. БАФ также присутствует в подгруппе иммунных клеток CD45+ [94]. Десмин и ТрФР-β экспрессируются периваскулярными клетками [95]. Таким образом, при использовании этих маркеров содержание, морфология и пространственное распределение клеток должны приниматься во внимание для идентификации покоящихся и активированных фибробластов. Также вероятно, что многие активированные фибробласты не экспрессируют все эти общепризнанные маркеры в одно и то же время [96, 97], что повышает степень их неоднородности (РИС. 4). Остается неизвестным, выполняет ли какие-либо уникальные функции каждая из подгрупп активированных фибробластов, идентифицированных несколькими перекрывающимися или неперекрывающимися маркерами. Маркеры ФАО могут также быть связаны с клетками, обладающими разнообразными и, возможно, противоречащими функциями даже в одном специфическом опухолевом микроокружении. Потеря экспрессии кавеолина-1 при раке молочной железы может определять развитие метаболически измененных фибробластов с про-опухолевыми функциями [98, 99], в то время как высокая экспрессия кавеолина-1 у ФАО может обеспечить опухолевую инвазию посредством ремоделирования ВКМ [100]. Покоящиеся фибробласты, предположительно, также как и Т-лимфоциты, способны дифференцироваться в разнообразные подгруппы активированных фибробластов, которые, скорее всего, будут иметь различную активность (РИС. 5).

Чтобы идентифицировать такие подгруппы, следует использовать набор различных маркеров клеточной мембраны для детекции. Таким образом, необходимо проводить соответствующие исследования в целях определения их специфической активности. Гетерогенность фибробластов, в частности активированных, может также зависеть от происхождения предшественников фибробластов. Активированные фибробласты имеют костномозговое происхождение; их предшественниками в целом могут являться МСК, эндотелиоциты, звездчатые клетки печени и поджелудочной железы, покоящиеся тканевые фибробласты, и, возможно, некоторые эпителиальные клетки [4, 11, 22, 40]. В зависимости от их происхождения, функции таких активированных фибробластов могут быть различными и уникальными. Возможно, будущие исследования смогут ответить на эти интригующие вопросы.

Источник: журнал Nature

Рисунок2

Фибробласты являются выоскопластичными клетками и обладают мультипотентностью. Активированные фибробласты быстро трансдифференцируются в хондроциты, миоциты и адипоциты, эндотелиоциты и другие клетки[42-45]. Активированные фибробласты могут приобретать периваскулярные и васкулярные функции. Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки были первыми клетками, полученными при помощи активированных фибробластов, которые до сих пор являются их самым насыщенным источником [42]. Пластичность фибробластов также может определять их гетерогенные функции. ECM – внеклеточный матрикс.

В большинстве карцином активированные фибробласты считаются главными регуляторами многих различных стромальных программ и сигнальных путей в опухолевых клетках [20]. Сигналы, которые регулируют превращение покоящихся фибробластов в ФАО в опухолях, вероятно, сложны, но в культуре некоторые фенотипические черты, характерные для ФАО, могут быть индуцированы под действием ТФР-β [18]. Несмотря на это, новые научные данные говорят о том, что необратимая активация фибробластов может быть вызвана эпигенетическими альтерациями [15, 16, 101, 102]. При развитии опухоли — процессе, отличающемся от процесса заживления ран, но имеющем сходство с фиброзом, фибробласты остаются постоянно активными. В последние годы было сделано предположение, что при острых ситуациях эффект факторов роста на активацию фибробластов имеет обратимый характер. Но при хронизации тканевого фиброза и опухолевого стромообразования активированные фибробласты получают уникальные свойства, которые не наблюдаются у фибробластов, ассоциированных с заживлением ран или при остром повреждении (РИС. 1). Исследования опухолей молочной железы у человека показывают, что стромальные клетки (преимущественно фибробласты) имеют уникальные эпигенетические изменения, которые не наблюдаются в фибробластах нормальной ткани молочной железы [103].

Долгое время считалось, что ФАФ и ФАО могут быть легко культивированы из опухолевой ткани и что они пролиферируют намного быстрее, чем активированные фибробласты, полученные из нормальной ткани, или из ткани с острым повреждением, или из заживающей раны. При обработке ФАФ с помощью деметилируюшего агента 5-азацитидина их пролиферативная активность падала, синтез коллагена I типа и экспрессия α-ГMA снижались. Гиперметилирование RAS-подобных белков-активаторов (RASAL1), наряду с частичной инактивацией RASAL1, приводит к реактивации RAS в почечных ФАФ, но не в тех фибробластах, что изолируются из нормальной ткани или ассоциированы с острым повреждением почек [104]. Это исследование предоставляет первое доказательство роли эпигенетических альтераций в необратимой активации ФАФ. При фиброзе легкого эпигенетические модификации могут определить резистентность ФАФ к FAS (также известному как TNFRSF6)-опосредованному апоптозу [105] и дифференцировке миофибробластов [106, 107]. Стромальные клетки простаты с гиперэкспрессией эпигенетических регуляторов высокомобильной группы AТ-петли 2 (HMGA2) играли важную роль в индукции интраэпителиальной неоплазии [108]. Эпигенетический переключатель, ответственный за регуляцию ингибиторного фактора лейкемии (ИФЛ), может привести к активизации проинвазивных функций ФАО благодаря повышенной активности сигнального трансдуктора Янус-киназы 1 (JAK1) и активатора транскрипции 3 (STAT3). Двойное ингибирование ДНК-метилтрансферазы и активности Янус киназы поддерживает неинвазивный фенотип ФАО [109]. Будущие исследования, возможно, раскроют гораздо больше таких эпигенетических контрольных узлов в генерации ФАО.

Источник: журнал Nature

Рисунок 3

ФАО и их секретом участвуют в ремоделировании опухолевой стромы. Внеклеточный матрикс (ВКМ) вместе с клеточными компонентами опухолевого микроокружения сильно изменяются и репрограммируются фибробластами, ассоциированными с опухолью (ФАО). Секреторные функции регулируют иммунную перестройку (слева), самоактивацию (посередине) и связывают опухолевые клетки (справа), инициируя или ограничивая их рост, выживание или сопротивляемость к терапии. Метаболическая перестройка в ФАО может также поддерживать опухолевое микроокружение и стимулировать адаптацию опухолевых клеток к опухолевому росту. ФАО также могут сильно влиять на опухолевый ангиогенез, который косвенно влияет на вовлечение иммунных клеток и их активацию, миграцию опухолевых клеток и их инвазивные свойства. Внутриклеточная молекула адгезии (ICAM1), которая экспрессируется ФАО, может служить в качестве депо для активации и репрессии иммунных клеток и лиганда 1 белка программируемой клеточной смерти (PDL1), а экспрессия PDL2 на ФАО может влиять на иммуносупрессивные функции. Секретом ФАО имеет потенциальный ремоделирующий эффект на противоопухолевый иммунитет, затрагивая врожденные механизмы активации иммунных клеток, и поляризуя адаптивный иммунный ответ. APC, антигенпрезентирующие клетки; CCL, хемокины с C-C мотивом; CTGF, фактор роста соединительной ткани; СXCL, хемокины с C-X-C мотивами; DC, дендритные клетки, EGF, эпидермальный фактор роста; GM-CSF, колониестимулирующий фактор роста гранулоцитов и макрофагов; HGF, гепатоцитарный фактор роста; IGF, инсулиноподобный фактор роста; IL, интерлейкин; MMP, матриксные металлопротеазы; NK, натуральные киллеры; PDGFα, фактор роста тромбоцитов; PGE2, простагландин E2; SDF1, фактор роста стромальных клеток; TGFβ, трансформирующий фактор роста; TH, Т-хелперы; TIMPs, тканевые ингибиторы металлопротеиназ; Treg cells, регуляторные Т-клетки; VEGFA, фактор роста эндотелия сосудов А.

Активированные фибробласты, изолированные из опухолей организма человека, проявляют различные свойства по сравнению с фибробластами, полученными из нормальных органов [32] (РИС. 1). Важно помнить, что программы активации фибробластов могут быть индуцированы искусственно, с помощью изменений условии среды. Несмотря на это, существуют некоторые фундаментальные различия между культурированными нормальными фибробластами и аналогичными клетками, полученными из органов с тканевым фиброзом или из опухолевой ткани. ФАФ и ФАО пролиферируют гораздо быстрее, чем нормальные активированные фибробласты (НАФ). ФАО и ФАФ проявляют повышенную миграционную способность, обладают активным сигналингом фактор-индуцируемого аутокринного роста и высоким уровнем молекулярной секреции, что включает в себя выделение факторов роста и хемокинов (РИС. 1). Такое различие может быть обусловлено обнаруженными эпигенетическими изменениями, вероятно, как следствие влияния способствующей их активации внешней среды: в ФАФ и ФАО, но не в НАФ. Во многих экспериментах с совместным культивироваванием ФАО усиливали развитие опухоли, в отличие от НАФ [111]. Первоначально было продемонстрировано, что когда трансформированные симианским вирусом 40 (SV40) эпителиальные клетки простаты были смешаны с НАФ и ФАО, и эти смеси были привиты мышам, то именно ФАО (в отличие от НАФ) приводили к образованию неоплазий, похожих на интраэпителиальную опухоль [112]. ФАО также были способны индуцировать инвазию неинвазивных опухолевых клеток [113]. Подобные исследования были проведены и с другими видами опухолей [111]. Способность ФАО влиять на процесс развития опухоли зависит от их способности индуцировать ангиогенез, опосредованно через фактор стромальных клеток 1 (ФСК-1; также известен как CXCL12) или вовлечение эндотелиоцитов костномозгового происхождения [111]. Некоторые секретируемые ФАО молекулы-регуляторы имеют проонкогенный эффект (БОКС 3). Повышение экспрессии фактора теплового шока 1 (ФТШ-1) в ФАО может содействовать ФТШ-1-опосредованной программе в злокачественных клетках, поддерживая проопухолевое влияние ОМО [114]; а активация Yes-ассоциированного белка в ФАО усиливает уплотнение ВКМ и инвазивность злокачественных клеток [115]. Деактивация сигнальный путей, опосредованных Notch и p53 в ФАО, в дальнейшем усиливает пролиферацию этих клеток [116]. Для понимания того, как эти пути деактивируются в ФАО, необходимы дальнейшие исследования. Активированные фибробласты продуцируют протеазы, деградирующие ВКМ — такие как ММП [117-119]. Подвижность и инвазивность злокачественных клеток регулируются ММП. Стромелизин-1 (также известный как MMП-3) синтезируется активированными фибробластами в больших количествах и расщепляет Е-кадгерин, стимулируя в прилегающих злокачественных клетках эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП) и инвазионную способность [120]. Кроме того, активированные фибробласты синтезируют MMП-1, который также индуцирует инвазивность [117]. Далее, делеция рецептора TФР-β типа II в фибробластах, экспрессирующих СБФ-1, приводит к развитию инвазивной плоскоклеточной карциномы кардиального отдела желудка или к интраэпителиальной неоплазии, зависимой от гепатоцитарного фактора роста (ГФР), продуцируемого фибробластами [8]. Продуцируемые фибробластами экзосомы также являются положительными регуляторами развития опухоли и стромального перерождения, за счет регуляции активности фибробластов и химиорезистентности [121-124]. Фибробласты, у которых отсутствуют четыре компонента тканевого ингибитора семейства металлопротеинкиназ, образуют экзосомы с повышенной экспрессией MMП и активностью дизинтегрина и белка с доменом металлопротеиназной (ADAM10), связанные с большей подвижностью злокачественных клеток, метаболическим перепрограммированием и индукцией свойств опухолевых стволовых клеток [125].

Источник: журнал Nature

Рисунок 4

Фибробласты – гетерогенная популяция опухолевого микроокружения. Фибробласты, составляющие доминирующий клеточный компонент опухолевого микроокружения, которое, в свою очередь, состоит из инфильтрата иммунных клеток, нормального и поврежденного эпителия, неопластических эпителиальных клеток, перицитов и сосудистой базальной мембраны. Фибробласты, ассоциированные с опухолями (ФАО) являются гетерогенной популяцией необратимо активированных фибробластов с различными функциями. BM, базальная мембрана; ЕС, эндотелиальные клетки; ЕМТ, эпителиально-мезенхимальный переход; MDSC, клетки-супрессоры миелодного происхождения; NK, натуральные киллеры.

Преобразование ВКМ фибробластами также может играть роль в создании и поддержании ниши опухолевых стволовых клеток. Фибробласты могут быть использованы опухолевыми стволовыми клетками для индукции среды по поддержанию своей популяции клеток. Экспрессия периостина (POSTN) фибробластами, вероятно, носит лимитирующий характер для стромального преобразования, мобилизации WNT-лигандов и поддержания ниши опухолевых стволовых клеток, регулируемой сигнальным путем WNT [126].

Повышение активности WNT-пути обнаружено во многих стволовых опухолевых клетках кишки, близко расположенных к ФАО, что, вероятно, вовлекает ГФР, синтезируемый такими фибробластами, в регуляцию создания ниши опухолевых стволовых клеток [127]. В случае раке легкого опухолевые стволовые клетки и клетки-инициаторы злокачественного роста являются сильными активаторами фибробластов благодаря экспрессии тромбоспондина-2, усиливающего процесс метастазирования [128]. Паракринная сигнализация между опухолевыми клетками и фибробластами задействует инсулиноподобный фактор роста II (ИФР-2), который также является производным фибробластов, и сигнальный путь, связанный с рецептором ИФР-1 в стволовых опухолевых клетках, усиливающий экспрессию Nanog и формирующий стволово-подобный фенотип опухолевых клеток [129].

Активированные фибробласты являются важными медиаторами вторичного роста опухоли в процессе метастазирования. В сайте первичной локализации опухоли ФАО способны усиливать интенсивность метастазирования благодаря высвобождению факторов роста и цитокинов в кровоток для стимуляции (косвенной или прямой) роста и инвазивных способностей злокачественных клеток в отдаленные структуры [114, 130, 131]. ФАО могут также влиять на уплотнение ВКМ в первичных опухолях, увеличивая инвазивность злокачественных клеток; кроме этого, они способны участвовать в образовании каналов ВКМ с целью перемещения по ним неопластически измененных клеток [133]. Фибробласты, ассоциированные с метастазированием (ФАМ), экспрессирующие тенасцин С и ФРЭС-А, являются ключевыми медиаторами в процессе роста метастазов рака груди в легкие [134]. Прорастание метастазов меланомы в печень основывается на активации звездчатых клеток (резидентных печеночных фибробластов), участвующих в поддержании ангиогенеза [135]. При колоректальном раке ФАО, стимулированные TФР-β1, секретируют ИЛ-11 с целью повышения выживаемости колоректальных опухолевых клеток и успешности колонизации органа [136]. ФАО, стимулированные ТрФР, также усиливают интравазацию клеток колоректального рака и формирование отдаленных метастазов благодаря секреции станниокальцина-1 [137]. Фибронектин, ассоциированный с микроокружением легких, и клетки костного мозга, экспрессирующие рецепторы к ФРЭС-1, также поддерживают метастазирование клеток меланомы [138]. Утрата функции Fsp1 у мышей (мыши с нокаутом гена Fsp1) приводит к снижению подвижности фибробластов и ассоциировано с торможением темпов метастазирования [139]. ФАМ могут быть активированы в месте метастазирования в результате распространения злокачественных клеток или воспалительного ответа. Они могут появиться из других частей опухоли или из костного мозга и сразу вовлекаться в метастатический процесс; также они могут происходить из резидентных тканевых фибробластов. Их различное происхождение может также объяснять их функциональную гетерогенность.

Источник: журнал Nature

Рисунок 5

Предполагаемая классификация фибробластов на основе их функций. После активации покоящихся клеток, ассоциированные с заживлением раны или с регенеративным процессом фибробласты (нормальные активированные фибробласты, НАФ) способны в дальнейшем дифференцироваться по линии многоступенчатой активации, основанной на контекстно-зависимых сигнальных путях, в различные функциональные подтипы. Опухолево-резистентные (F1 подтип) и опухолево-стимулирующие (F2 подтип) фибробласты, ассоциированные с опухолями (ФАО) могут составлять различные популяции, но с возможностью к взаимообмену. Мы думаем, что подтип F3 может составлять специализированные ФАО с повышенной активностью секретома факторов роста, который влияет на антиопухолевый иммуннитет, ангиогенез и пролиферацию опухолевых клеток, а такжена остановку их цикла. F4 подтип составляет ФАО, которые продуцируют составляющие внеклеточного матрикса (ВКМ). Они способны к ремоделированию состава внеклеточного матрикса и опухолевого микроокружения (ОМО). Вероятно, что существует еще больше подтипов фибробластов. Данные подтипы могут приобретать специфические эпигенетические маркеры, которые определяют их функцию. Характеристика других функций ФАО (возможно, подтипа F5?) и точное молекулярное описание признанных F1-F4 подтипов может пролить свет на биологию ОМО и создать новые клинические решения для лечения злокачественных опухолей.

Клеточный метаболизм ФАО схож с метаболизмом быстро пролиферирующих клеток, который основывается на аэробном гликолизе [140]. Виновниками метаболических сдвигов при активации фибробластов являются TФР-β, ТрФР, гипоксия, индуцируемый гипоксией фактор 1α (HIF1α) и супрессия кавеолина-1 активными формами кислорода (АФК) [ССЫЛКИ 98, 141, 142].

Метаболическая адаптация может отображать ответ ФАО на внутриопухолевую гипоксию, вероятнее всего, обусловленную попыткой поддержания пролиферативной программы (РИС. 6). Усиленный эффект Варбурга в ФАО связан с повышенной катаболической активностью и аутофагией [98, 141, 143].

Такие метаболические адаптации играют важнейшую роль в перенаправлении нутриентов на нужды других клеток ОМО и злокачественных клеток. В частности, повышенная продукция лактата в фибробластах с нокаутированным геном кавеолина-1, так же как и увеличенный уровень кетоновых тел, жирных кислот и глутамина наблюдаются в связи с их возможным участием в роли “топлива” для митохондриального дыхания в анаболических злокачественных клетках [141, 144]. ФАО могут принимать участие в анаболическом и катаболическом балансе опухолевых клеток в ОМО, представленном местами в достаточно разнородном виде. Повышенная активность анаболических процессов и митохондриального дыхания у злокачественных клеток может привести к усилению резистентности к терапевтическим средствам и началу метастазирования [145-147].

Метаболическое перепрограммирование ФАО зависит не только от паракринных влияний злокачественных клеток, но и от внутриклеточных контактов между ними, которые способны стимулировать взаимное метаболическое репрограммирование [148]. Исследования по установлению полного профиля экспрессируемых белков у ФАО выявило подавление изоцитратдегидрогеназы 3А (ИДГ-3А), стабилизацию HIF1α и индукцию генов гликолиза в условиях нормального содержания кислорода [142]. Активация р62 в ФАО ведет к ослаблению клеточного окислительно-восстановительного потенциала и повышению уровня ИЛ-6, обусловленного АФК [149]. Несмотря на то что специфические механизмы, инициирующие репрограммирование метаболизма в ФАО, требуют дальнейших исследований, уже становится очевидным, что метаболические изменения, однажды возникнув, получают способность к самоподдержанию – в частности, вероятно, благодаря эпигенетическим перестройкам. Однако метаболический симбиоз ФАО и злокачественных клеток может динамически развиваться лишь в ответ на активность кислорода, доступность внеклеточных метаболитов и сигнальные пути хемокинов и цитокинов. Гаплонедостаточность “датчика” кислорода и регулятора HIF1α пролилгидроксилазы 2 (PHD2; также известного как EGLN1) в MMTV-PyMT (средний Т-антиген полиомавируса мышиной опухоли молочной железы) у мышей снижает активацию ФАО in vivo и ассоциирована со снижением интенсивности метастазирования в легкие, вероятно, благодаря уменьшению продукции ТФР-β1 и репрограммированию ФАО [150]. Гипоксия также может играть прямую роль в активации ФАО [150]. Эти наблюдения говорят о том, что рецепция кислорода и метаболическое репрограммирование ФАО может влиять на их функцию (или функции) в растущих опухолях. Наконец, метаболизм ФАО может адаптироваться в ответ на курсы осуществляемой противоопухолевой терапии (о чем подробнее обсуждается ниже). Вклад изменений в метаболических программах ФАО, в основном, был изучен в контексте их влияния на рост злокачественных клеток, пролиферацию и инвазивность. В ходе метаболизма ФАО из-за нарушений в доступности метаболитов могут также индуцироваться проопухолевые биохимические циклы. Недостаточное поступление триптофана и аргинина в организм играет ключевую роль в активации Т-клеток и лимфоцитов, а метаболическая адаптация ФАО может регулировать биодоступность этих воспалительных метаболитов [152-155]. Цитотоксические CD8-экспрессирующие Т-клетки имеют гиперактивированный гликолитический метаболизм, а роль ФАО в обеспечении биодоступности нутриентов для иммуных клеток также подтверждает их иммуномодуляторную функцию. В этом отношении, метаболическая конкуренция между стромальными клетками может привести к снижению реактивности Т-клеток в опухолях [152]. Эпителиальный канцерогенез может запускать метаболическое перепрограммирование ФАО, а также их гликолитическую и катаболическую адаптации в целях обеспечения реципрокного метаболического симбиоза между ФАО и злокачественными клетками [156]. Произвольные или специфически обусловленные симбиотические отношения между ФАО и опухолевыми клетками могут быть потенциальной мишенью для противоопухолевой терапии. Однако являются ли такие симбиотические отношения причиной развития метастазов – в целом, остается неизвестным.

Источник: журнал Nature

Рисунок 6

ФАО и метаболическое репрограммирование опухолевого микроокружения. Активация фибробластов включает метаболическое изменение для реализации функций активированного состояния и метаболическую конверсию для поддержания активированного секретома, пролиферации и клеточной мобильности. Повышенная зависимость ФАО от аэробного окисления может быть обусловлена частично уменьшенной доступностью кислорода в растущих опухолях, стабилизацией фактора индуцирующего гипоксию (HIF1α), трансформирующим фактором роста β (TGFβ), тромбоцитарным фактором роста (PDGF) и потерей кавелиона-1 из-за действия активных форм кислорода. Повышенная продукция лактата, жирных кислот и кетоновых тел может поддерживать митохондриальное дыхание, стимулировать рост и резистентность злокачественных клеток. Это реципрокное метаболическое репрограммирование, вызванное взаимодействием ФАО c опухолевыми клетками отличается от метаболических взаимодействий между ФА и другими компонентами опухолевого микроокружения (OMO). Усиление функций катаболизма и аутофагии в ФАО может регулировать биоактивность метаболитов для иммунных клеток, и такое метаболическое соревнование может влиять на противоопухолевый иммунитет.Повышенное количество индоламина 2,3 диоксигеназы 1 (IDO1) и аргиназы (ARG1 и ARG2) в ФАО может истощить активность триптофана и аргинина, уменьшая активность Teff и пролиферацию.

Плейотропное иммуномодуляторное влияние ФАО может быть прямым и непрямым. ФАО могут приобретать секреторный фенотип, осуществляя синтез белков ВКМ, экспрессию ВКМ-преобразующих ферментов и синтез множества цитокинов и хемокинов. Секретом ФАО не только постоянно поддерживает их в активированном состоянии в период опухолевой прогрессии, но также может динамически изменяться по мере развития опухоли, таким образом, по-разному влияя на противоопухолевый иммунитет на разных стадиях злокачественного роста. Секретом этих клеток также способен действовать на регуляцию противоопухолевого иммунного ответа напрямую (РИС. 3). Несмотря на то что недавние исследования секретома подтвердили гипотезу о положительном влиянии ФАО-специфического секретома на активацию опухолевых иммунных клеток, подобные кинетические исследования имеют ограничения в отношении клеток, развивающихся in vitro [157-160], и поэтому, в целях достоверного изучения роли секретома ФАО в обеспечении иммуномодуляторного ответа, проводятся in vivo. Тем не менее, данные работы указывают на гетерогенность секретома фибробластов [157, 159] и его избирательное влияние на биологию опухоли с применением химиотерапии или без нее [160]. Дальнейшие исследования с использованием специфических методов удаления из фибробластов цитокинов и хемокинов в доклинических моделях опухолей раскроют более точный список иммуномодуляторных цитокинов и хемокинов, синтезируемых ФАО. В целом, ФАО рассматривают как активаторов иммуносупрессивного влияния ОМО [161, 162]. Однако, возможно, это больше зависит от условий, нежели является специфической особенностью ФАО. В условиях гипоксии в опухолевом микроокружении ФАО, злокачественные клетки, эндотелиоциты и иммунные клетки динамично взаимодействуют, что значительно усложняет систему их паракринного влияния друг на друга.

Более того, большинство исследований, направленных на изучение иммуномодуляторного влияния секретома ФАО и иммунного ответа основывается на данных, полученных in vitro или на исследованиях in vivo, при которых ФАО, размноженные до инъекции in vitro, физически взаимодействовали со злокачественными клетками in vivo. Секреция ФАО в определенных опухолях цитокинов, хемокинов и про-ангиогенных факторов, включая, например, ИЛ-6, ИЛ-4, ИЛ-8, ИЛ-10, фактор некроза опухолей (ФНО), TФР-β, CCL2, CCL5 (также известный как RANTES), CXCL9, CXCL10, SDF1, простагландин E2 (ПГ-E2), оксид азота (NO), ГФР и человеческий лейкоцитарный антиген G (HLAG), может иметь прямой и/или непрямой эффекты на противоопухолевый иммунитет [163-165]. Хотя сигнальный путь ИЛ-6 и так связан с ограничением созревания дендритных клеток (ДК), что обуславливает снижение активации Т-клеток и индуцирует Т-клеточную толерантность, секретируемые фибробластами ИЛ-6, помимо прочего, перенаправляют моноциты на дифференцировку в макрофаги, блокируя их путь дифференцировки в ДК [167], и активирует тучные клетки [168]. До сих пор остается неизвестным, является ли ИЛ-6, продуцируемый ФАО, скорость-лимитирующим фактором для иммунных реакций, или же другие источники ИЛ-6 в ОМО и другие факторы, такие как TФР-β, также задействованы. TФР-β регулирует бесчисленное множество иммуносупрессивных реакций [169], и недавние исследования показали, что TФР-β участвует в дифференцировке Т-хелперов линии 17 [170], что делает иммуномодуляторные функции продуцируемых ФАО молекул ТФР-β еще сложнее [171]. На основе анализа данных, полученных in vitro, продукция ИЛ-4, ИЛ-6 и ИЛ-8 может индуцировать дифференцировку иммуносупрессивных миелоидных клеток [19, 172]. Секретируемые ФАО факторы CXCL14 также влияют на противоопухолевый иммунитет, в частности, индуцируя мобилизацию макрофагов в опухоли [173]. Эти исследования подчеркивают роль паракринной сигнализации между ФАО и иммунными клетками, которая контролирует процесс неоплазии и злокачественного роста [174, 175]. CCL2 также играет роль в прогрессии рака груди на доклинических моделях [176], но изучение его эффектов ограничено исследованиями in vitro [176, 177]. CCL2 продуцируется также макрофагами и ДК, а секретом ФАО может активировать его синтез в других стромальных клетках. Он может усиливать влияние ФАО на ОМО. Также было обнаружено, что в активации Т-клеток участвуют такие цитокины, как CXCL9, CXCL10 и SDF1, входящие в секретом ФАО (ССЫЛКА 178).

Было установлено, что культивированные фибробласты из здорового кишечника человека экспрессируют негативные регуляторные иммунные сигналы (например, лиганды программируемой клеточной смерти 1 и 2 – соответственно, PDL1 и PDL2) c потенциальным тормозным воздействием на активацию Т-клеток [179]. В группе ФАО, полученных от пациентов с раком легкого, экспрессия PDL1 и PDL2 может иметь иммуносупрессивный эффект на активацию Т-клеток ex vivo [180]. Остается неизвестным, участвуют ли ФАО в иммуносупрессивном адаптивном ответе на солидную опухоль благодаря экспрессии ко-регуляторных сигналов in vivo. ФАО также могут усиливать противоопухолевый иммунитет косвенно, благодаря воздействию на опухолевый ангиогенез (регулируя трансэндотелиальную миграцию иммунных клеток), а также благодаря синтезу молекул адгезии (например, внутриклеточной молекулы адгезии 1 – ICAM1), что обеспечивает иммунные клетки платформой для специфических реакций, приводящих к их активации, репрессии или поляризации [21]. Иммунные клетки также влияют на ФАО посредством паракринных сигналов, хотя вся динамическая система отношений между ФАО и клетками иммунной системы остается, по большей мере, неизученной. Поляризация фенотипа ФАО [181] в процессе опухолевого развития может обеспечивать более динамичное и гетерогенное влияние на противоопухолевый иммунитет (РИС. 5). ФАО и злокачественные клетки создают сеть белков ВКМ, которые ограничивают доступ иммунных клеток к опухолевым благодаря образованию физического барьера.

С другой стороны, преобразование ВКМ, отчасти регулируемое ФАО, может обеспечить контакт Т-клеток с опухолевыми [182]. Ремоделирование ВКМ высвобождает провоспалительные факторы роста и цитокины и открывает скрытые связывающие сайты, которые могут обеспечивать адгезию иммунных клеток [5, 183]. В генетически модифицированных животных моделях и исследованиях ортотопических трансплантаций опухолей в иммунокомпетентных мышах, таргетируя БАФ-экспрессирующие ФАО, был продемонстрирован противоопухолевый эффект посредством активации CD8-позитивных T-клеток и опосредуемого ими киллинга [184, 185]. Воздействие на БАФ-экспрессирующие ФАО с помощью ДНК-вакцины или терапия мышей траниластом для подавления синтеза коллагена (несмотря на его неспецифическое связывание с ФАО) приводили к мобилизации и активации CD8-позитивных T-клеток и иммунному контролю опухолевого роста [186, 187]. Общая картина протуморогенной роли ФАО еще остается под вопросом и некоторые данные свидетельствуют о том, что ФАО могут ограничивать развитие злокачественной опухоли [96, 188]. Специфическое снижение числа α-ГMA-позитивных ФАО у трансгенных мышей, экспрессирующих вирусную тимидинкиназу под контролем промотера Acta2 (кодирующего α-ГMA) и обладающих ганцикловир-регулируемой пролиферацией α-ГMA-позитивных клеток, приводило к развитию инвазивных опухолей, связанных с иммуносупрессивным адаптивным ответом и увеличенной инфильтрацией регуляторных Т-клеток [96]. Несмотря на то, что общая картина роли ФАО в активации роста опухоли основывается на экспериментах с ко-культивированием клеток, настоящие и будущие исследования позволят определить функциональную роль ФАО в прогрессии опухолей и модуляции противоопухолевого иммунитета.

Трудноразрешимой клинической задачей в терапии злокачественных опухолей является развитие резистентности, которая возобновляет развитие опухоли и метастазов, несмотря на лечение. Резистентность опухоли к терапии определяется прогрессией опухолевых очагов, сопутствующей первичному ответу на терапевтическое вмешательство или развившейся по отношению к нему вторично. Ранние исследования указывали на роль органоспецифического микроокружения в появлении резистентности [189], и ФАО считались ключевыми участниками прогрессии злокачественной опухоли при противоопухолевой терапии. Профиль генной экспрессии компонентов стромы ассоциирован с химиорезистентностью ( к 5-фторурацилу, эпирубицину и циклофосфамиду) при раке груди, что легко может позволить спрогнозировать ответ на химиотерапию при неоадьювантной терапии [190]. Несмотря на всю интригу, такие исследования, устанавливая связь между реактивной стромой и слабым ответом на химиотерапию, указывают, что ФАО не несут всей вины за появление резистентности к терапии, играя в этом лишь вспомогательную роль. Продолжающиеся попытки установить такие механические связи предпринимаются и являются предметом большого интереса для лучшего понимания противоопухолевой терапии. Механизмы развития резистентности, связанные со стромой, включают модуляцию путей, осуществляющих взаимодействие злокачественных клеток с клетками ВКМ, их адгезию и сигнальных путей цитокинов и хемокинов [191, 192]. ФАО также могут участвовать в повышенном внутриопухолевом давлении в интерстиции, таким образом косвенно ослабляя действие антибластомных препаратов [193]. Другие исследования предположили, что иммунная модуляция, проангиогенные процессы и метаболическое перепрограммирование ОМО, опосредованные ФАО, могут помочь в выживании злокачественных клеток и способствовать их уходу из-под контроля организма [112, 194, 195]. Хотя многие исследования на эту тему основываются на данных анализов, полученных in vitro и на моделях ксенотрансплантатов прогрессии опухоли, исследования ГМ-мышей и клинических образцов могут пролить свет на неизвестные функции ФАО в качестве ингибиторов противоопухолевой терапии. Повышенная адгезия злокачественных клеток к ВКМ может обеспечивать образование сигнальной платформы, которая усиливает механизмы выживания опухоли [196-198]. Такие механизмы могут задействовать “спящий фенотип”, формирующийся благодаря остановке клеточного цикла при участии β1-интегрина [198, 199].

ФАО в меланомах с мутацией BRAF могут принимать участие в сопротивлении ингбированию BRAF путем образования богатого фибронектином ВКМ, усиливающего активацию ERK, опосредованную β1-интегрин-индуцированной киназой фокальных контактов (КФК) и SRC [200].

Наиболее важно то, что такие регулируемые ФАО программы не всегда повышают резистентность, но вместо этого могут создавать новые механизмы развития злокачественной опухоли, как, например, при разрастании резистентных клонов. Также важно заметить, что адгезия опухолевых клеток прямо к ФАО может также увеличивать лекарственную резистентность, вероятно, через N-кадгериновое гомотипичное связывание и усиление AKТ- сигналинга, направленного на выживание опухолевых клеток [201, 202]. Интересно, что приобретение адгезивных свойств опухолевыми клетками и их присоединение к ремоделированному ФАО внеклеточному матриксу может индуцировать ЭМП в опухолевых клетках, приводящий к терапевтической резистентности [203-205]. Программа эпителиально-мезенхимального перехода может обеспечивать приобретение свойств химиорезистентности у опухолевых клеток благодаря индукции остановки клеточного цикла [96, 145] или изменению экспрессии клеточных транспортеров, обеспечивающих угнетение эффектов химиотерапии [206]. ФАО также могут обеспечивать резистентность к противоопухолевой лекарственной терапии с помощью растворимых факторов [191]. В этом отношении TФР-β, ИЛ-6 и ГФР, продуцируемые ФАО, являются потенциальными регуляторами лекарственной резистентности. TФР-β способен индуцировать мезенхимальные программы в опухолевых клетках, обеспечивая их адгезию к ВКМ, а ИЛ-6 индуцирует хорошо изученные сигнальные каскады, обеспечивающие выживание клеток [207]. ГФР также является ключевым модулятором ФАО-опосредованной резистентности, взаимодействуя с ингибиторами рецептора тирозинкиназы [208]. Было установлено, что ГФР, полученный из ФАО, усиливает резистентность у доклинических моделей опухолей при их лечении BRAF-V600E [209] или ингибиторами рецепторов к эпидермальному фактору роста (ЭФР) [210]. Злокачественные клетки, демонстрирующие высокую степень выживаемости после таргетной терапии, могут проявиться в ОМО благодаря ФАО-опосредованному аутокринному и паракринному сигнальным путям. Эти наблюдения доказывают рациональность применения лекарственных средств одновременно против ФАО и злокачественных клеток, в ходе чего, вероятно, активируются индуцируемые стромой синтетические пути, приводящие к гибели клеток [211].

Тем не менее, предполагаемое воздействие на Hedhehog-сигналинг для подавления проопухолевой активности ФАО аденокарциноме протоков поджелудочной железы (АПЖ) [212] привело к провалу второй фазы клинических испытаний [213]. Последующие исследования с долговременной оценкой доклинических моделей и специфическими стратегиями модификации генома подтвердили противоопухолевую активность ФАО и Hedhehog-сигналинга у ГМ-мышей с АПЖ [96, 188]. Тщательная проверка функции секретома ФАО в развитии лекарственной резистентности служит необходимым условием для лучшего прогноза значимости таргетирования ФАО в клинике. Некоторые комбинаторные стратегии на данный момент апробируются в клинике для преодоления ФАО-опосредованной лекарственной резистентности [191]. Тщательный анализ стромального ответа и адаптаций к терапии позволит понять конвергентную роль сигналинга между ФАО и злокачественными клетками во время терапии. Одна из стратегий включает ферментативную дезактивацию ВКМ, образованного ФАО. Деградация гиалуроновой кислоты [213, 215] или антиангиогенная терапия [216, 217] способны повлиять на перестройку и нормализацию опухолевых сосудов, что может обеспечить более эффективную доставку химиотерапевтических средств к злокачественным клеткам в солидных опухолях или усилить иммунорегулируемый противоопухолевый ответ. Несмотря на перспективность этих подходов, все они исходят из того, что ФАО стимулируют развитие опухоли. Эта концепция остается под вопросом и нуждается в дальнейших, более точных исследованиях.

На сегодняшний день существует масса литературы, которая поддерживает идею о положительном влиянии ФАО на рост опухоли. Наиболее вероятно, что роль фибробластов в развитии опухоли носит непреднамеренный и побочный характер, обусловленный их участием в стромальном ответе организма на повреждение ткани.

В этом отношении, НАФ могут угнетать опухолевый рост благодаря обратимости эффектов TФР-β и ГФР, продуцируемых ФАО [218]. Потеря контроля за сигналингом, запускаемым TФР-β, в НАФ может индуцировать внутриэпителиальную неоплазию простаты, что указывает на супрессивную функцию НАФ в возникновении опухоли [8]. То, каким образом НАФ предотвращают опухолевый рост, остается практически неизвестным. Некоторые исследования также указывают, что элиминация стареющих фибробластов дермы вследствие дермабразии приводит к повышению экспрессии ИФР-1 и корригирует неадекватный ответ на облучение ультрафиолетом-В и опухолеобразование, обнаруженное в стареющей коже [220]. Такие процессы направлены на защиту стареющих кератиноцитов от канцерогенного влияния ультрафиолетового излучения и перерождения в плоскоклеточный рак [220]. Вероятно, что НАФ сдерживают опухолевый рост, в сравнении с активированными фибробластами. Недавние исследования показали, что ФАО способны сдерживать развитие аденокарциномы поджелудочной железы (АПЖ) благодаря редукции фиброза и гипоксии [188]. Другие исследования демонстрируют, что прямая инактивация α-ГMA-позитивных ФАО уменьшает выраженность фиброза и выживание мышей с АПЖ [96]. Активированные фибробласты могут влиять на защиту организма благодаря стимуляции врожденного и адаптивного противоопухолевого иммунитета. Многие исследования показали, что ФАО продуцируют такие иммуномодуляторные цитокины, как ИЛ-10, ТФР-β, ФНО, γ-интерферон и ИЛ-6, и помогают в активации и поляризационном распределении макрофагов, Т-лимфоцитов и естественных киллеров [162-165, 171, 175, 181]. Исследования с использованием мышиных моделей, которые позволяют извлекать активированные фибробласты, преследуют цель определить специфическую роль ФАО в модуляции противоопухолевого иммунитета. В связи с этим, клинические исследования, в ходе которых определяют экспрессию коллагена 1 типа и маркеры ФАО, включая α-ГMA и БАФ, при анализе исхода заболеваний демонстрируют, что пациенты с десмоплазией могут иметь хороший прогноз и полную выживаемость при АПЖ, раке молочной железы и раке легкого [221, 222]. При раке груди профиль экспрессии генов стромы может представлять ценную прогностическую информацию [223]. Структура десмопластичских стромальных клеток может также быть специфически ассоциирована с корреляциями, установленными при анализе клинической картины. Например, образуемые ФАО кавеолин-1 и β-рецептор ТрФР независимо ассоциированы с неблагоприятным прогнозом развития злокачественной опухоли молочной железы. Такие исследования необходимы в будущем для дальнейшего понимания потенциальной роли в ограничении роста опухолевой стромы и ФАО в прогрессии злокачественной опухоли.

Собранные данные свидетельствуют о возможности воздействия на ФАО с целью ингибирования роста злокачественных клеток. Однако еще предстоит, к примеру, найти такой агент, который специфически связывался бы с ФАО и воздействовал на него таргетно. Терапия против ФАО, направленная либо на их полное уничтожение, либо на их репрограммирование обратно в сторону нормального, покоящегося фенотипа, таким образом, вселяет некоторые надежды. Недавние исследования показали, что кальцитриол способен репрограммировать звездчатые клетки поджелудочной железы, дающих начало ФАО при АПЖ, по-видимому, возвращая их к нормальному фенотипу, подразумевающим, в числе прочего, отложение ретиноевой кислоты [225]. Такие доклинические попытки могут быть легко апробированы в клинике. Недавнее одобрение использования пирфенидона для лечения идиопатического фиброза легкого направлено на активацию ФАФ и усиление их секреторных функций [226]. Это дает возможность применять данный препарат при стандартной химиотерапии для вовлечения в терапию ФАО и злокачественных клеток. ФАО также могут быть таргетированы антителами, которые инактивируют БАФ (например, сибротузумаб) [227]; исследования по этому вопросу уже проводятся. Направленная терапия против активно пролиферирующих злокачественных клеток может также влиять на ФАО; таким образом, и химио-, и лучевая терапия способны индуцировать протуморогенные или противоопухолевые эффекты ФАО. Несмотря на то что воздействие на ФАО может послужить мощным противопухолевым терапевтическим средством, их функциональная гетерогенность и динамическая поляризация могут потребовать избирательного воздействия и более глубокого понимания ответных механизмов организма на терапию против ФАО.

Становится очевидным, что покоящиеся фибробласты, вероятно, дают начало гетерогенной популяции активированных фибробластов. Различия в происхождении данных клеток и миофибробластов могут также быть основой для формирования гетерогенных популяций в опухолях. Мы считаем, что активированные фибробласты могут иметь подтипы, такие как F1 и F2 и так далее, похожие на подтипы макрофагов и других иммунных клеток (РИС, 5) [225]. Исследования по биологии развития, направленные на изучение различных подтипов мезенхимных клеток с различными функциями в различных тканях [51, 229, 230], могут выявить причины функциональной гетерогенности при патологиях, включая злокачественный рост. Уже на протяжении нескольких десятилетий активированные фибробласты рассматривались как соучастники злокачественных клеток в развитии опухоли. Однако эти клетки, вероятнее всего, непреднамеренно участвуют в канцерогенезе и могут служить как позитивными, так и негативными регуляторами опухолевого роста. Обладают ли различные подтипы фибробластов специфическими свойствами, или же популяции фибробластов функционируют вместе в зависимости от факторов среды на различных стадиях развития опухоли, остается неизвестным. Несмотря на это, изначальная функция фибробластов — это ответ на тканевое повреждение и индукция регенеративных процессов. В ответ на стимул, вырабатываемый поврежденными органами, и воспаление покоящиеся фибробласты активизируются, синтезируют факторы роста и регулируют увеличение ВКМ, а также влияют на воспаление и иммунитет.

Спорным является утверждение, что злокачественные клетки в среде, наполненной этими факторами, начинают заметно расти, мигрировать и вырабатывать механизмы выживания. Таким образом, фибробласты могут косвенно влиять на опухолевый рост. Первоначальный ответ нашего организма на злокачественный рост – это не противоборство, а контроль за тканевым повреждением. Следующие 10 лет обещают подарить открытия многих скрытых тайн фибробластов.

Оригинал

Перевод: Андрей Волгин, Азат Муртазин, Виктория Соколикова

Редакция: Азат Муртазин, Виктория Соколикова

Изображения: Антон Осипенко

Обложка: Виктория Соколикова

old.medach.pro

ФИБРОЦИТ

ФИБРОЦИТ, ( fibrocytus, i, m )— клетка соединительной ткани, не способная к делению. Фиброцит образуется из фибробласта, является высокодифференцированной клеткой, которая участвует в синтезе волокнистых структур. Фиброциты также являются основными клетками дермы. Данные клетки обнаруживаются в большом количестве в сосочковом и в малом в сетчатом слое.

Фиброциты представляют собой клетки с огромным количеством отростков, веретенообразные формы и с большими елипсоподобными ядрами, состоящих из фиброкласти. Клетки обладают высокой фагоцитарной активностью.

Помимо этого данные клетки принимают непосредственное участие при заживлении ран, при этом перевоплощаясь в  активные коллаген-продуцирующие клетки с развитым  эндоплазматическим ретикулумом. В процессе заживления ран клетки также могут выполнять сократительную функцию.  У таких фиброцитов наблюдается внутрицитоплазматические нити, в которых при специальном окрашивании наблюдается появление актина. Если говорить проще, то фиброциты являются поливалентными клетками, которые реагируют незамедлительно на ранения и прочие неблагоприятные для организма воздействия.

Возраст сказывается на количестве образований фиброцитов на коже, видимо, поэтому раны у пожилых людей заживают намного дольше. Так исследования кожи живота показали, что у человека в возрасте 80-ти лет имеется менее половины количества ядер, которые присутствуют у ребенка  в возрасте одного года.

Фиброциты вырабатывают основное вещество, состоящее из гликопротеинов и гликозаминогликанов. Такое вещество является коллоидом и смещается при давлении. Так, к примеру, каждому из нас не раз доводилось наблюдать на коже вмятины после продолжительного сна в одном и том же положении на твердых предметах. Данные вмятины и являются следствием перемещения основного вещества.  Большое количество основного вещества также содержится в  гипертрофических рубцах и келоидах.  Для того чтобы избавиться от таких рубцов необходимо проводить локальное воздействие при помощи массажа.

hematologiya.ru


Смотрите также