Цитопротективное действие что это такое


Современные цитопротекторы (антигипоксанты, антиоксиданты): в чем феномен популярности в кардиологии и неврологии? | Медичний часопис

Егорова М.С.1, Гармаш Ю.Ю.2

Резюме. В статье рассмотрены возможности и перспективы применения современных цитопротекторов, в частности препарата Цитофлавин®, в составе комплексной терапии при гипоксических состояниях головного мозга различной этиологии, приведены результаты изучения его клинической эффективности. Основываясь на данных литературы об эффективности препарата в лечении пациентов с различными вариантами острой и хронической сердечно-сосудистой патологии, сделан вывод о целесообразности его применения как важного компонента патогенетической терапии при этих нарушениях.

УДК 615.27:616.1+616.8-00

Введение

В настоящее время цитопротекторы являются новым направлением в лечении пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и как относительно молодая группа препаратов, в отличие от классических средств, пока не располагают столь же внушительной доказательной базой. Однако имеющиеся в настоящее время результаты их клинической эффективности и фактическое отсутствие значимых нежелательных эффектов свидетельствуют о перспективности применения этих препаратов в составе комплексной терапии при сердечно-сосудистой патологии. Необходимо отметить, что в этом случае речь идет не о замене гемодинамического подхода метаболическим, а о взаимодополняющем сочетании двух эффектов, в основе которых лежат разные механизмы действия препаратов (Ливанов Г.А. и соавт., 2003; Афанасьев В.В., 2005; Афанасьев В.В., Лукьянова И.Ю., 2010; Виничук С.М. и соавт., 2010; Одинак М.М. и соавт., 2010).

Что такое цитопротекторы?

К цитопротекторам относят большую группу фармакологических средств с разными механизмами действия, которые защищают клетки от цитотоксических эффектов различной этиологии (Верещагин Н.В. и соавт., 2004; Афанасьев В.В., 2005; Афанасьев В.В., Лукьянова И.Ю., 2010). Например, клетка погибает в результате воздействия высокореакционно способных радикалов кислорода, разрушающих все виды макромолекул (ДНК, РНК, белки, липиды). Антиоксиданты, нейтрализующие радикалы кислорода, оказывают цитопротекторное действие (Ивницкий Ю.Ю. и соавт., 1998; Афанасьев В.В., 2005; Барабой В.А., 2006). Другой пример: некоторые токсины образуют в сарколемме ионные каналы, ответственные за исчезновение ионных градиентов через плазматическую мембрану. В результате развивается коллоидноосмотическое набухание клеток, наступает их гибель по механизму некроза. Агенты, блокирующие активность таких ионных каналов, также оказывают цитопротекторное действие, которое не связано с энергетическими процессами (Федин А.И. и соавт., 2004; Агафьина А.А. и соавт., 2006; Румянцева С.А. и соавт., 2007; Афанасьев В.В., Лукьянова И.Ю., 2010; Констанадов Э.А., Черемушкин Е.А., 2012).

История применения цитопротекторов в медицине

В 1970-х годах антигипоксантами считали препараты, снижающие уровень лактата в плазме крови. Первыми из них были лекарственные вещества, стимуляторы цикла Кори, обеспечивающего ресинтез глюкозы из молочной кислоты. Впоследствии антигипоксантами называли любые препараты, повышающие производительность энергии в ходе биохимических реакций (Нарциссов Р.П. и соавт., 1997; Лукьянова Л.Д., 2002; Афанасьев В.В., 2005; Скворцова В.И. и соавт., 2006).

Антигипоксант должен быть антиоксидантом (цитопротектором) и, если не блокировать, то, по крайней мере, связывать активные формы кислорода с собой или другими субстратами, являющимися компонентами антиоксидантных систем организма человека (Верещагин Н.В., 2004; Лукьянова Л.Д., Лукьянова А.Д., 2004; Афанасьев В.В., 2005; Афанасьев В.В., Лукьянова И.Ю., 2010; Силина Е.В. и соавт., 2011).

Классификация цитопротекторов

Единой классификации цитопротекторов не существует, поэтому, с нашей точки зрения, привлекает внимание классификация, предложенная В.П. Михиным (2011), построенная на основе локализации фармакологического эффекта препарата (Афанасьев В.В., 2005; Скворцова В.И. и соавт., 2006; Мойбенко А.А. и соавт. (ред.), 2008; Румянцева С.А. и соавт., 2014):

1. Внутримитохондриальные цитопротекторы.

1.1. Торможение окисления жирных кислот:

  • подавление бета-окисления жирных кислот (триметазидин);
  • подавление транспорта жирных кислот в митохондрии (мельдоний).

1.2. Прямая стимуляция окисления глюкозы (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат).

1.3. Стимуляция цитохромной цепи (коэнзим Q10).

2. Транспорт энергетического субстрата в митохондрии (фосфокреатин, глюкозоинсулиновая смесь (малоэффективна), янтарная кислота (ЯК)).

3. Стимуляция анаэробного гликолиза (тиатриазолин) — недостаточно разработаны и малоэффективны.

4. Антиоксиданты и митохондриальные цитопротекторы, обладающие антиоксидантными свойствами.

Сферы применения цитопротекторов

Кардиология

Один из наиболее существенных механизмов миокардиальных повреждений, связанных с нарушением энергетики клетки при снижении парциального давления кислорода — это активация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ). В полном объеме энергозатратные и энергопродуцирующие процессы в клетке могут происходить только в условиях адекватного кислородного баланса организма. Ключевым является вопрос о достаточности кислорода в ткани миокарда при ишемии, так как перфузионная кардиоплегия, независимо от способа проведения и состава раствора, полностью не устраняет негативных последствий гипоксии и ишемии миокарда (Ferrari R. et al., 1987; Афанасьев В.В., 2005; Иванова Г.Е. и соавт., 2012; Лесиовская Е.Е., 2012; Румянцева С.А. и соавт., 2012). При реперфузии молекулярный кислород вновь входит в ишемизированный миокард, что приводит к образованию свободных радикалов. Существенным фактором, препятствующим адекватному увеличению сердечного выброса, становится нарушение транспорта кислорода. Результаты исследований показали возможность развития систолической дисфункции миокарда после кардиоплегии в период реперфузии, которая связана с угнетением кислородозависимых метаболических процессов в результате повреждающего действия гипоксии — реоксигенации. Предложено большое количество препаратов и методов для предотвращения повреждающего действия на организм гипоксии и окислительного стресса, в том числе экстракорпоральных. Для повышения антиоксидантной активности плазмы крови предложено использовать лазерное облучение, лейкоцитарные фильтры после искусственного кровообращения, а также препараты, относящиеся к цитопротекторам. В организме в процессе взаимодействия биологических объектов группы радикалов вырабатываются вещества, так называемые стабильные радикалы, обладающие антиоксидантным действием. Они тормозят развитие деструктивных процессов и замедляют гибель клеток (Павлова Т.К., 2006; Di Paolo G., De Camilli P., 2006; Oganov R.G., 2006; Афанасьев В.В., Лукьянова И.Ю., 2010; Jauch E.C. et al., 2013).

Неврология

Дефицит кислорода при гипоксии разной степени тяжести может приводить к ограниченному или полному подавлению аэроб­ного образования энергии в результате нарушения энергосинтезирующей функции дыхательной цепи митохондрии. Ишемические воздействия на головной мозг приводят к деструкции клеточных мембран нейронов и глиальных элементов, а также капиллярного русла за счет нарушения внутриклеточного ионного гомеостаза и метаболизма макроэргических соединений (Розенфельд А.Д., 1983; Kendell E. et al. (Eds.), 2000; Парфенов В.А., 2002; Kalkan S. et al., 2004). Другим фактором, имеющим важное значение в патогенезе ишемии головного мозга, является активация ПОЛ и мембраноповреждающее действие свободных радикалов. Жизнеспособность клеток, попавших в ишемическую зону, определяется множеством факторов, главным из которых является баланс целого ряда высокоэнергетических процессов — обеспечение функциональной активности клеток, сохранение (восстановление) мембранных структур и ядерного состава (Суслина З.А., 2004; Федин А.И. и соавт., 2004; Силина Е.В., Румянцева С.А., 2006). В связи с этим следует ожидать, что терапевтические усилия, позволяющие снизить энергозатраты нейронов, помогут им пережить неблагоприятный период и сохранить свою структуру. Очевидно, что основное место в лечении при острой ишемии в период реперфузии должна занимать метаболическая и нейропротекторная терапия (Дунаев В.В. и соавт., 1989; Бурчинский С.Г., 2004; Афанасьев В.В., 2005; Коваленко А.Л. и соавт., 2006).

Для инактивации негативного воздействия активных форм кислорода на клетки и ткани организма в последнем имеется система антиоксидантной защиты (АОЗ), состоящая из неферментных и ферментных систем. Компонентами неферментной АОЗ являются как низкомолекулярные соединения (аскорбиновая кислота, мочевая кислота, токоферол и др.), так и высокомолекулярные соединения (белки плазмы крови). Основным ферментом специфической АОЗ является супероксиддисмутаза. Наряду с последней активными компонентами ферментной системы являются церулоплазмин, селеносодержащий фермент глутатион­пероксидаза, каталаза, а также метионинсульфоксиредуктаза, восстанавливающая метиониновый остаток в активном центре ингибитора протеиназ. Интенсивная генерация активных форм кислорода может приводить к истощению АОЗ, несмотря на синергизм действия ее отдельных компонентов. Поэтому при глубоком оксидативном стрессе включается ферментативная АОЗ, активность которой в норме довольно низкая. С целью уменьшения выраженности ишемических и гипоксических повреждений в лекарственной терапии постгипоксической энцефалопатии и сосудистых поражений головного мозга применяют лекарственные препараты, обладающие антиоксидантными, то есть цитопротекторными свойствами (Маркова И.В. и соавт., 1999; Кольман Я.Р., 2000; Бульон В.В. и соавт., 2003; Афанасьев В.В., Лукьянова И.Ю., 2010).

Цитофлавин®, его структура

Цитофлавин® — комплексный препарат с цитопротекторным действием, содержащий ЯК (10%), рибоксин (2%), никотинамид (1%) и рибофлавина мононуклеотид натрия (0,2%). Цито­флавин® обладает антиоксидантным и антигипоксическим действием, оказывая положительный эффект на энергообразование в клетке, уменьшая продукцию свободных радикалов и восстанавливая активность ферментов АОЗ (Kendell E. et al. (Eds.), 2000; Ливанов Г.А., 2009). Цитофлавин® активирует окислительно-­восстановительные ферменты дыхательной цепи митохондрий, ресинтез макроэргов, способствует утилизации глюкозы и жирных кислот. Препарат обладает антиишемическим действием, улучшает коронарный и мозговой кровоток, ограничивает зону некроза и улучшает метаболические процессы в центральной нервной системе (ЦНС), восстанавливает сознание, рефлекторные нарушения и расстройства чувствительности (Ливанов Г.А. и соавт., 2004; Афанасьев В.В., 2005; Ливанов Г.А., 2009; Афанасьев В.В., Лукьянова И.Ю., 2010).

В последние годы в клинической практике применяют биологически активные вещества с широким спектром фармакологического действия — соединения ЯК. Производные ЯК обладают антиоксидантными и цитопротекторными свойствами. Показано, что экзогенная ЯК корригирует метаболический ацидоз и интенсифицирует утилизацию кислорода тканями, что позволяет характеризовать действие производных ЯК при циркуляторной гипоксии как антигипоксическое (Афанасьев В.В., 2005; Румянцева С.А. и соавт., 2005).

ЯК является естественным эндогенным субстратом клетки. В условиях гипоксии ее действие реализуется в цикле трикарбоновых кислот и окислительном фосфорилировании. ЯК ускоряет оборот дикарбоновой части цикла трикарбоновых кислот (сукцинат — фумарат — малат) и снижает концентрацию лактата, что очень важно при ее сочетании с рибоксином. ЯК повышает кругооборот цикла трикарбоновых кислот, следовательно, увеличивает объем энергии, необходимой для синтеза АТФ и гамма-аминомасляной кислоты, что важно в сочетании ЯК и рибоксина. Увеличение количества субстрата (сукцината) позволяет осуществлять фосфорилирование белков вследствие активации субстратом тройного ему фермента. ЯК увеличивает потребление кислорода тканями и улучшает тканевое дыхание за счет усиления транспорта электронов в митохондриях, воссоздания протонного градиента на их мембранах и смещения кривой диссоциации оксигемоглобина вправо, то есть усиливает отдачу кислорода тканям. В условиях гипоксии экзогенно вводимый сукцинат (входящий в состав препарата Цитофлавин®) может поглощаться через альтернативный метаболический путь сукцинатоксидазной системы с последующим потреблением ЯК в дыхательной цепи митохондрий. В совокупности с рибоксином и никотинамидом ЯК расширяет возможности применения препарата Цитофлавин® в качестве неконкурентного антагониста NMDА-рецепторов и создает основу для его применения в терапии не только при острых состояниях, но и при хронических дегенеративно-­дистрофических неврологических и сердечно-сосудистых заболеваниях, астеническом и абстинентном синдромах, в основе которых лежит эксайтотоксичность (Афанасьев В.В., 2005; Федин А.И. и соавт., 2006; Афанасьев В.В., Лукьянова И.Ю., 2010; Сайко О.В., Стаднік С.М., 2010).

У рибофлавина установлено прямое антигипоксическое действие, связанное с повышением активности флавинредуктаз и восстановлением уровня макроэргов — АТФ и креатинфосфата, а также антиоксидантные свойства, обусловленные восстановлением окисленного глутатиона. Рибофлавин стимулирует утилизацию сукцината, активируя систему митохондриального транспорта дикарбоновых кислот цикла Кребса через глицерофосфатный «челночный» механизм, а ЯК повышает трансмембранный потенциал, стимулируя транспорт рибофлавина через мембраны. Цитопротекторное действие рибоксина реализуется целым рядом взаимосвязанных метаболических путей:

  • активацией синтеза NAD в митохондриях из никотинамида, где рибоксин выступает в качестве донора рибозы;
  • стимуляцией анаэробного гликоза с образованием лактата и NAD;
  • ингибированием фермента ксантаноксидазы и подавлением радикальных процессов (Афанасьев В.В., 2005; Федин А.И. и соавт., 2005б; Афанасьев В.В., Лукьянова И.Ю., 2010; Kidwell C.S. et al., 2013).

Известно, что при гипоксии для восстановления дыхательной цепи митохондрий необходима активация всех звеньев как флавинат-, так и NAD-зависимых путей. Введение одного из фрагментов NAD — никотинамида — активирует NAD-зависимые ферменты клеток, в том числе антиоксидантные системы, защищающие мембраны клеток от разрушения радикальными частицами.

Никотинамид также является селективным ингибитором образующегося при ишемии фермента поли-АДФ-рибозилсинте­тазы, приводящего к дисфункции внутриклеточных белков и последующему апоптозу клеток (Федин А.И. и соавт., 2004; Афанасьев В.В., Лукьянова И.Ю., 2010).

Таким образом, можно сделать вывод, что Цитофлавин® обладает механизмами лечебного действия, которые делают его перспективным препаратом в терапии при гипоксических состояниях головного мозга различной этиологии. Принципы биохимической коррекции тканевого компонента транспорта кислорода и последствий гипоксических нарушений, таких как активация ПОЛ, дезинтоксикационные свойства препарата Цитофлавин® свидетельствуют о перспективности его применения.

Возможности применения препарата Цитофлавин® в кардиологии

Эффективность применения препарата Цитофлавин® оценивается прежде всего клинически, а также по показателям газообмена и свободнорадикальных процессов. В последнее время появились данные об успешном применении препарата при кардиохирургических операциях. В частности Цитофлавин применяли при операциях коронарного шунтирования на бьющемся сердце. В этих случаях препарат применяли с целью профилактики нежелательных изменений гемодинамики и возникновения аритмий при пережатии коронарной артерии в момент наложения анастомоза с аутовенной или внутренней грудной артерией. Принимая во внимание тот факт, что Цитофлавин® обладает механизмом биохимической коррекции тканевого транспорта кислорода и последствий гипоксических нарушений, можно сделать предположение о перспективности его применения при операциях в условиях искусственного кровообращения с целью профилактики ишемического и реперфузионного повреждения миокарда (Афанасьев В.В., 2005; Надирадзе З.З. и соавт., 2006; Афанасьев В.В., Лукьянова И.Ю., 2010).

Цитофлавин® при ишемическом повреждении мозга

На сегодняшний день существует большое количество препаратов, которые могут оказывать влияние на процессы восстановления функционального состояния нейронов. Наиболее эффективным признано применение цитопротекторов, способных снижать уровень свободных радикалов в тканях. Учитывая катастрофические последствия острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) для всего организма, обусловливающие необходимость фармакологической поддержки жизнеобеспечивающих функций, важнейшей задачей терапии является максимально возможное ограничение полипрагмазии. По этой причине в последние годы широко проводится апробация лекарственных средств с комплексным, многосторонним механизмом действия, способных эффективно влиять на разные звенья «ишемического каскада» (Федин А.И. и соавт., 2005а; Шевченко Л.А., Евдокимов В.А., 2007; Ливанов Г.А., 2009). Одним из таких средств является полимодальный препарат Цитофлавин®. Все ингредиенты и их дозы в его составе подобраны таким образом, чтобы исключить взаимодействие веществ в водном растворе и обес­печить их фармакологическое действие. Существенной особенностью препарата является однонаправленное действие всех его составляющих через различные рецепторные, ферментные и медиаторные системы. Таким образом, даже краткий анализ механизмов действия препарата Цитофлавин® позволяет говорить о наличии полимодальности фармакологических эффектов данного препарата, отличающей его от других нейропротекторных средств. Основными из указанных эффектов препарата являются: антиишемический, антигипоксический, антиоксидантный, нейротрофический, нейромедиаторный, антиапоптозный. В условиях ишемии мозга Цитофлавин® препятствует резкому снижению уровня АТФ, стимулирует активность аденилатциклазы, что позволяет снизить содержание лактата, улучшает оксигенацию крови, ограничивает зону ишемического повреждения и стимулирует репаративные процессы (Афанасьев В.В., 2005; Arakawa S. et al., 2005; Афанасьев В.В., Лукьянова И.Ю., 2010; Brinjikji W. et al., 2015).

В клинических условиях благодаря этим эффектам препарата происходит восстановление сознания и когнитивных способностей головного мозга, улучшение мозгового кровотока, купируются расстройства чувствительности и нарушения рефлекторной деятельности, стабилизируется метаболическая активность ЦНС. В ходе 5-летнего исследования, охватившего достаточно большую выборку пациентов с ОНМК различного характера (302 человека с ишемическим и 79 — с геморрагическим инсультом), установлено, что включение цитопротекторов в комплексную терапию способствует более быстрому восстановлению сознания, а также более быстрому и опережающему группу сравнения регрессу очагового неврологического дефицита. Сравнительный анализ эффективности различных препаратов, способных регулировать оксидативный стресс, выявил преимущества препарата Цитофлавин®: в соответствующей подгруппе пациентов летальность составила 12,2%, в том числе 8,7% — у больных с ишемическим инсультом и 16,5% — у пациентов с внутримозговым кровоизлиянием, что достоверно меньше, чем в группе сравнения и в подгруппе пациентов, получавших другой препарат (рибоксин).

Ряд многоцентровых рандомизированных исследований посвящен изучению эффективности препарата Цитофлавин® у пациентов, перенесших ишемический инсульт. Применение препарата в качестве метаболического нейропротектора в острый период ишемического инсульта способствовало снижению летальности в 2,4 раза по сравнению с плацебо при применении препарата в первые 6–12 ч от начала развития заболевания и в 1,7 раза — при назначении в более поздние сроки. Кроме того, в процессе лечения у пациентов, получавших Цитофлавин®, отмечена положительная динамика неврологического статуса к концу раннего восстановительного периода, а индекс социальной адаптации на 120-е сутки после развития инсульта приблизился к показателю «легкая зависимость от помощи окружающих».

Оценка динамики изменений неврологического статуса в зависимости от сроков применения терапии препаратом Цитофлавин® показала, что наиболее эффективным является введение препарата в первые 2–24 ч от появления начальных симптомов заболевания. Раннее начало коррекции препаратом Цитофлавин® обеспечивает снижение летальности в среднем на 5–6%.

Аналогичные результаты получены и в других плацебо-­контролируемых исследованиях применения препарата в лечении пациентов с инфарктом головного мозга в острый и ранний восстановительный периоды. Применение препарата Цитофлавин® обеспечивало положительную динамику неврологического статуса у 94% больных, в то время как в группе плацебо улучшение отмечено лишь у 40,7% пациентов. Клинический эффект антиоксидантного препарата проявлялся в повышении двигательной активности, восстановлении речи, улучшении концентрации внимания, памяти, способности к запоминанию, увеличении скорости сенсомоторных реакций, что обеспечивало оптимальную социальную адаптацию.

Определение функционального состояния нервной системы основывается как на клинических, так и на нейрофизиологических критериях. Изменение биоритмов мозга всегда напрямую коррелирует с патологическими нарушениями в структуре ткани. Изучение показателей электроэнцефалограммы у больных инсультом показало выраженные изменения биоэлектрической активности при введении препарата Цитофлавин®. Выявленная перестройка электроэнцефалограммы отражала повышение активности ЦНС, что клинически проявилось сокращением времени угнетения сознания (Гнездицкий В.В., 2000; Афанасьев В.В., 2005; Шевченко Л.А., Евдокимов В.А., 2007).

В общей структуре ишемических инсультов 10–14% составляет поражение вертебробазилярного бассейна, занимающее 2-е место после инфаркта в зоне кровоснабжения средней мозговой артерии. Изучение эффективности препарата Цитофлавин® как нейрометаболического средства установило целесообразность его применения в острый период вертебробазилярного инсульта для поддержания жизненно важных функций стволового отдела мозга. Применение препарата повышало уровень восстановления нарушенных процессов уже на 10-е сутки применения (Шевченко Л.А., Евдокимов В.А., 2007).

Подчеркнем, что все исследователи, изучавшие влияние препарата Цитофлавин® на состояние больных с ОНМК, отмечают необходимость его применения в максимально ранние сроки (в первые 12 ч) от начала развития инсульта. Препарат вводят только внутривенно капельно медленно (60 капель в 1 мин) в дозе 10 мл в разведении 200 мл физиологического раствора или 200 мл 5% раствора глюкозы 2 раза в сутки в течение 10 дней. Пациентам в тяжелом состоянии разовая доза может быть повышена до 20 мл. Учитывая «омоложение» цереброваскулярной патологии, очень важной особенностью препарата Цитофлавин® является отсутствие возрастных ограничений к применению (Дунаев В.В. и соавт., 1989; Афанасьев В.В., 2005; Федин А.И. и соавт., 2005а; 2005б; Шевченко Л.А., Евдокимов В.А., 2007).

Заключение

Основываясь на данных литературы об эффективности препарата Цитофлавин® в лечении пациентов с различными вариантами острой и хронической сердечно-сосудистой патологии, можно сделать вывод о целесообразности его применения как важного компонента патогенетической терапии при этих нарушениях.

Список использованной литературы

М.С. Єгорова, Ю.Ю. Гармаш

Резюме. У статті розглянуто можливості та перспективи застосування сучасних цитопротекторів, зокрема препарату Цитофлавін®, у складі комплексної терапії при гіпоксичних станах головного мозку різної етіології, наведено результати досліджень його клінічної ефективності. Ґрунтуючись на даних літератури про ефективність препарату в лікуванні пацієнтів із різними варіантами гострої та хронічної серцево-судинної патології, зроблено висновок про доцільність його застосування як важливого компонента патогенетичної терапії цих порушень.

Ключові слова: цитопротектори, серцево-судинна патологія, Цитофлавін®.

Адрес для переписки: Егорова Мария Сергеевна 04114, Киев, ул. Вышгородская, 67 Государственное учреждение «Институт геронтологии имени Д.Ф. Чеботарева НАМН Украины», отдел сосудистой патологии головного мозга,

отделение реабилитации неврологических больных

Получено 23.01.2017

Если вы заметили ошибку, выделите текст с ошибкой и нажмите Ctrl + Enter, чтобы сообщить об этом.

www.umj.com.ua

Цитопротекторная терапия: Важным звеном терапии РДСВ является использование препаратов разных

Важным звеном терапии РДСВ является использование препаратов разных фармакологических групп, обладающих цитопро- текторным действием (антиоксиданты, антигипоксанты, мембра- ностабилизаторы, энергоносители, восстановители сурфактанта), то есть средств, нормализующих альвеоло-капиллярную проницаемость, сохраняющих структуру и метаболическую активность клеток. Нелишне напомнить, что сохранение постоянства внутренней среды организма, коррекция системной и регионарной гемодинамики, кислотно-основного состояния и должной температуры тела создают условия для эффективного функционирования ткани легких.

В большинстве случаев в комплексной терапии РДСВ положительным эффектом обладает пентоксифиллин (трентал). Являясь антагонистом эйкозаноидов, он улучшает легочный кровоток и воздействует на эндотелий легочных капилляров, изменяя в них содержание циклических макроэргов, уменьшая тем самым тропность лейкоцитов к эндотелию и их повреждающее воздействие. Цитопротективный эффект пентоксифиллина проявляется при назначении его в дозах 10 мг на кг массы тела.

Активация свободно радикального окисления (ведущего механизма повреждения клеточных мембран) делает клинически целесообразным включение в терапию РДСВ антиоксидантных препаратов. Препарат муфасол, основу которого составляет фумарат натрия, обладает антиоксидантной активностью. В составе инфузионной терапии он назначается внутривенно или внутриартериально из расчета до 15 мг на кг в сутки.

Олифен, как препарат, защищающий биомембрану от свободных кислородных радикалов и их метаболитов, применяется в виде 7 % -ного раствора внутривенно в количестве 2-6 мл, разведенных в 200-400 мл физиологического раствора.

Сельтранс имеет выраженное актопротекторное действие, которое подтверждается существенным снижением активности био- хемилюменисценции при внутривенном капельном введении 120 мкг/сут.

Фолинат кальция обладает выраженным антиоксидантным действием. Способность этого препарата блокировать синтез ксанти- ноксидазы примерно в 100 раз выше, чем у аллопуринола. Фолинат кальция вводится внутривенно капельно в дозе 1000 мг в сутки.

Цитопротективным эффектом обладают и препараты фосфолипидов — эссенциале, липостабил. Эти лекарственные средства воздействуют на продукты перекисного окисления липидов (ПОЛ), п0-видимому, частично их нейтрализуя. Препараты вводятся внутривенно капельно до 30 мл/сут.

Эффективными антигипоксантами признаются и блокаторы медленных кальциевых каналов, уменьшающие концентрацию внутриклеточного кальция и снижающие активность фосфолипаз, являющихся повреждающими факторами при РДСВ. Препарат этой группы — веропамил вводится внутривенно капельно до 120 мг в сутки с учетом реакции сердечно-сосудистой системы (Hing—Chung, 1986).

Антигипоксант цитохром «С» (цитомак) нормализует энергетический статус клетки и, кроме того, обладает антиоксидантной активностью. Препарат вводится внутривенно до 30 мг/сут.

Цитопротекторным действием обладают вещества, являющиеся энергетическими субстратами, активно утилизируемые альве- олоцитами, эндотелием, клетками межуточной ткани и участвующие в энергозависимых процессах (предшественники макроэргов). К ним относятся глюкоза, аминокислоты, рибоксин. Первые два средства вводятся, исходя из суточной потребности в инфузионной терапии, а рибоксин назначается внутривенно капельно в дозе до 1000 мг/сут.

Средства, содержащие в своем составе имидазольное кольцо, также обладают антиоксидантным и антигипоксантным действием. Основными препаратами этого ряда являются амтизол и аци- зол, применяемые внутривенно капельно в дозе, соответственно, 200-400 и 120-360 мг. Использование аитиферментных препаратов с цитопротекторной целью целесообразно в дозах, превышающих общепринятые, контрикал до 100 тыс. ед., а гордокс до 1 млн ед. в сутки внутривенно в виде однократных инъекций.

Обладая выраженным противоотечным и мембраностабилизирующим действием, кортикостероидные гормоны являются важным компонентом интенсивной терапии РДСВ. Суточная доза гормонов (преднизолона) колеблется от 120 до 1200 мг. Кортикостероиды вводятся внутривенно в первые 3 суток развития синдрома (Basran G., 1986, Bernard G. R., 1987).

He следует забывать, что и метод управляемой гемодилюции с форсированным диурезом обладает мощным детоксикационным действием и, в конечном счете, может служить задачам цитопротекции.

medinfo.social

Цитопротекторы

К цитопротекторам относят лекарственные препараты, повышающие защитные свойства слизистой оболочки желудка и ее устойчивость к действию различных ульцерогенных факторов (в первую очередь, НПВС). В эту группу входят синтетические аналоги простагландинов (мизопростол), сукрольфат и препараты висмута. Однако противоязвенный эффект последних в настоящее время связывают, главным образом, с антигеликобактерной активностью, поэтому они рассматриваются в соответствующей главе.

--Мизопростол

Мизопростол (сайтотек) является синтетическим аналогом простагландина Е?.

Фармакодинамика

Препарат стимулирует выработку гликопротеинов желудочной слизи, улучшает кровоток в слизистой желудка, увеличивает секрецию бикарбонатов, подавляя базальную и стимулированную выработку соляной кислоты. Установлено, однако, что мизопростол проявляет противоязвенное действие в дозах, недостаточных для подавления кислотной секреции.

-- Фармакокинетика

Быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 15 минут. При приеме с пищей, содержащей большое количество жиров, абсорбция замедляется. Деэстерифицируясь, превращается в мизопростоловую кислоту, которая затем подвергается метаболизму, свойственному простагландинам и жирным кислотам. Период полувыведения мизопростола - 30 минут. При ХПН пиковая концентрация в крови и период полувыведения несколько возрастают.

-- Клиническая эффективность и показания к применению

Мизопростол достаточно эффективен при лечении обострений язвенной болезни: в течение 4 недель заживление происходит у 76-85% больных с дуоденальными язвами, а через 8 недель - у 51-62% пациентов с язвами желудка.

Однако показания к его применению в настоящее время ограничиваются лечением и профилактикой гастродуоденальных эрозивно-язвенных поражений, вызванных НПВС, поскольку один из важных механизмов их ульцерогенного действия заключается в подавлении синтеза эндогенных простагландинов в стенке желудка. По эффективности в этих случаях он превосходит Н?>блокаторы и примерно равноценен омепразолу. При назначении вместе с НПВС мизопростол снижает частоту возникновения язв желудка с 7-11% до 2-4%, а язв 12-перстной кишки - с 4-9% до 0,2-1,4%. При этом существенно снижается и риск развития язвенных кровотечений. Назначаемый с целью лечения медикаментозных гастродуоденальных язв, мизопростол позволяет у большинства больных добиться их заживления без отмены НПВС.

-- Нежелательные реакции

Отмечаются диспепсические расстройства, схваткообразные боли в животе, кожные сыпи. Наиболее часто (у 11-33% больных) развивается диарея, обусловленная усилением перистальтики кишечника. Обычно она умеренно выражена и, как правило, проходит в течение нескольких дней.

Мизопростол повышает тонус миометрия, в результате чего могут появляться боли внизу живота и кровянистые выделения из влагалища. Поэтому его можно принимать только начиная со 2-3 дня после менструации. Препарат противопоказан при беременности.

-- Дозировка и формы выпуска

Внутрь по 200 мкг 4 раза в день ( 3 раза в день после еды и на ночь ) на весь срок приема НПВС. При выраженной ХПН доза снижается в 2 раза. Выпускается в таблетках по 200 мкг. Входит в состав препарата артротека (таблетки: 50 мг диклофенака натрия, 200 мкг мизопростола), который назначается по 1 таблетке 2-3 раза в день пациентам с ревматоидным артритом или остеоартрозом.

-- Сукральфат

Сукральфат (алсукрал, вентер, сукрамал, сукрафил) является основной алюминиевой солью сульфата сахарозы. Нерастворим в воде и при пероральном приеме почти не всасывается в желудочно-кишечном тракте.

-- Фармакодинамика

В кислой среде желудка диссоциирует на гидроокись алюминия и гидрогенсульфат сахорозы. Несмотря на образование гидроокиси алюминия, сукральфат обладает весьма слабой антацидной активностью, используя лишь 10 % своих потенциальных кислотонейтрализующих свойств. Гидрогенсульфат сахарозы образует комплекс с некротическими массами в зоне язвенного дефекта, который сохраняется около 3 часов и создает барьер для действия соляной кислоты, пепсина и желчных кислот.

Повышает содержание простагландинов в слизистой желудка, увеличивает выработку желудочной слизи и бикарбонатов, улучшает кровоток в слизистой и ускоряет регенерацию эпителиальных клеток. Адсорбирует пепсин и снижает чувствительность париентальных клеток. Ослабляет всасывание фосфатов в кишечнике.

-- Клиническая эффективность и показания к применению

Частота рубцевания язв желудка и 12-перстной кишки на фоне приема сукральфата достигает 70-80%. Однако в настоящее время он используется не для курсовой терапии обострений язвенной болезни, где он уступил место более мощным антисекреторным препаратам, а, главным образом, для профилактики и лечения гастродуоденальных язв, вызванных приемом ульцерогенных лекарственных средств.

Может применяться для профилактики стрессовых кровотечений у больных с тяжелыми травмами и ожогами. При этом, как показали контролируемые исследования, риск развития госпитальной пневмонии меньше, чем при применении антацидов, поскольку сукральфат, в отличие от последних, не вызывает повышение рН желудочного содержимого и связанного с этим размножения грамотрицательных бактерий в желудке.

Используется также при эрозивно-язвенных поражениях желудка, вызванных приемом больших количеств острой пищи и алкоголя, однако объективных клинических доказательств эффективности его в таких ситуациях не имеется.

Основным показанием к применению сукральфата является гиперфосфатемия у больных с уремией, которые находятся на диализе.

-- Нежелательные реакции

Наиболее частыми являются запоры (у 2-4% больных); реже встречаются головокружение, крапивница. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

-- Лекарственные взаимодействия

Сукральфат снижает всасывание многих препаратов в желудочно-кишечном тракте (тетрациклины, фторхинолоны, Н?-блокаторы, дигоксин, теофиллины пролонгированного действия), поэтому интервалы между их приемами должны составлять не менее 2 часов.

Антациды, снижая кислотность в желудке, уменьшают степень диссоциации сукральфата и ослабляют его активность, поэтому они должны применяться не менее чем за 30 минут до или не ранее чем через 30 минут после приема сукральфата.

-- Дозировка и формы выпуска

Внутрь - по 1 г 3 раза в день за 0,5-1 час до еды (или через 2 часа после еды) и на ночь. Другой вариант - по 2 г 2 раза в день. Выпускается в таблетках по 1 г, в пакетиках, содержащих 1г сукральфата в гранулах. Таблетки можно проглатывать целиком, запивая водой, или так же, как и гранулы, размешать в половине стакана воды и выпить.

Page 2

Из большого числа антибиотиков, применявшихся ранее для эрадикации Helicobacter pylori, в настоящее время оставлены кларитромицин, тетрациклин и нитроимидазолы.

Кларитромицин (клацид) - полусинтетический 14-членный макролид. По активности против H.pylori превосходит другие макролиды и производные нитроимидазола. Антигеликобактерное действие кларитромицина in vitro усиливает амоксициллин. Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Метаболизируется в печени с образованием 14-гидроксикларитромицина, также обладающе-

го антибактериальным действием. Экскретируется через почки и кишечник. Период полувыведения 3-7 часов.

В комбинации с антисекреторными препаратами (омепразолом, ранитидином), производными нитроимидазола, амоксициллином, препаратами висмута кларитромицин проявляет выраженное антигеликобактерное действие и входит в основные схемы эрадикационной терапии. Однако, следует иметь в виду, что у 5-10% больных может отмечаться резистентность H.pylori к кларитромицину.

Назначается по 0,25 или 0,5 г 2 раза в день, в некоторых схемах - по 0,5 г 3 раза в день. Выпускается в таблетках по 0,25 г.

Появились данные о возможности включения в схемы антигеликобактерной терапии некоторых других макролидов (рокситромицина, азитромицина).

Тетрациклин обладает широким спектром активности. Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте при приеме натощак, экскретируется через почки и через кишечник. Период полувыведения составляет около 8 часов.

Тетрациклин явился одним из первых антибиотиков, который был применен для эрадикации геликобактера в составе «классической» тройной комбинации. В настоящее время рассматривается как компонент резервной схемы квадротерапии, применяющейся при неэффективности традиционных схем лечения. В схемах антигеликобактерной терапии тетрациклин назначается в суточной дозе 2,0 г.

К нитроимидазолам относятся метронидазол и тинидазол. Эмпирически их стали применять при язвенной болезни еще до того, как был обнаружен H.pylori, поскольку полагали, что эти препараты стимулируют процессы регенерации в слизистой желудка.

Нитромидазолы хорошо всасываются при приеме внутрь. Метаболизируются в печени, экскретируются через почки и через кишечник.

Применяются в составе многих схем эрадикации, хотя серьезной проблемы, как выяснилось в последнее время, является резистентность микроорганизмов к нитроимидазолам, которая в развитых странах встречается у 30%, а в развивающихся - почти у 70-80% больных. Развитие резистентности обусловлено широким и часто бесконтрольным применением нитроимидазолов для лечения кишечных и урогенитальных инфекций. Тем не менее, нитроимидазолы сохраняют свое место в схемах антигеликобактерной терапии. Отчасти это связано с тем, что обладая высокой активностью против анаэробной флоры, они при назначении в сочетании с другим антибиотиком, снижают риск развития псевдомембранозного колита.

Метронидазол (трихопол, флагил, эфлоран) назначается по 0,25 г 4 раза в день или по 0,5 г 2 раза в день. Выпускается в таблетках по 0,25 г.

Тинидазол (фазижин), имеющий более длительный период полувыведения, применяется по 2 раза в день. Выпускается в таблетках по 0,5 г.

Page 3

Препараты висмута широко использовались при лечении язвенной болезни еще в прошлом веке. Упор тогда делался на вяжущие и антисептические свойства висмута. После выявления роли H.pylori было показано, что препараты висмута обладают выраженным антигеликобактерным действием, которое по характеру является бактерицидным. Осаждаясь на поверхности клеток бактерий, частицы висмута проникают затем в их цитоплазму, приводя к структурным повреждениям и гибели микроорганизмов.

В настоящее время препараты висмута применяются при лечении язвенной болезни в виде короткого курса в составе различных схем эрадикации геликобактера.

При применении препаратов висмута могут отмечаться диспепсические расстройства (тошнота, диарея), аллергические реакции (кожная сыпь). Необходимо помнить о появлении темной окраски стула, обусловленной образованием сульфида висмута. При приеме обычных доз препаратов висмута его уровень в крови повышается крайне незначительно. Симптомы передозировки и интоксикации могут наблюдаться только у пациентов с ХПН при длительном ( в течении нескольких месяцев) приеме высоких доз препарата.

Висмута субцитрат (де-нол, вентрисол, трибимол)-коллоидный трикалия дицитрат висмута, который в кислой среде желудка образует на поверхности язв защитную пленку, препятствующую действию соляной кислоты и пепсина. Усиливает образование слизи, стимулирует секрецию бикарбонатов и синтез простагландинов в стенке желудка.

Прежде висмута субцитрат назначался 4-недельными курсами в качестве самостоятельного пртивоязвенного препарата. В настоящее время он применяется в качестве компонента классической тройной эрадикационной схемы и резервной схемы квадротерапии. Назначается по 120 мг 4 раза в день. Выпускается в таблетках по 120 мг.

Бисмофальк - комбинированный препарат. Выпускается в таблетках, каждая из которых содержит 50 мг висмута галлата основного и 100 мг висмута нитрата основного. Назначается по 2 таблетки 3 раза в день до еды.

Ранитидин - висмут цитрат (пилорид) сочетает в себе антисекреторные свойства Н? - блокаторов и бактерицидное действие висмута. Подавляет базальную и стимулированную выработку соляной кислоты и обладает антигеликобактерным действием. Одной из целей создания препарата явилось уменьшение общего числа таблеток, которые больные язвенной болезнью вынуждены принимать ежедневно при проведении курса эрадикационной терапии. Ранитидин-висмут цитрат назначается в комбинации с антибиотиком (амоксициллином или кларитромицином) по 400 мг 2 раза в день в течение 2 недель, после чего лечение продолжается только ранитидин-висмут цитратом в течение еще 2 недель до полного заживления язвенного дефекта. Выпускается в таблетках по 400 мг.

Page 4

Успехи медицинской науки последних десятилетий ознаменовались не только выяснением механизмов возникновения болезней на клеточном и молекулярном уровне, но и созданием на основе этих знаний новых, в частности лекарственных методов лечения.

Сегодня лекарства создаются с конкретной задачей: воздействовать на определенные биохимические и биофизические процессы, состояние рецепторов либо в микроорганизме - возбудителе болезни, либо в тех клеточных элементах, которые определяют развитие патологического процесса. В связи с этим лекарственные препараты становятся более целенаправленными, а значит более эффективными и более безопасными.

Из 1500 основных лекарственных средств, включенных в последнее издание наиболее известного справочника по лекарственным средствам М. Д. Машковского, около 1000 вошло в медицинскую практику лишь в 60-80-е годы. Такое обилие препаратов должно было бы облегчить работу врача. В определенной степени с позиций его терапевтических возможностей так и произошло .Но с другой стороны, разобраться во всей гамме препаратов, с учетом их возможностей, побочных эффектов, индивидуальной переносимости, используемых даже при лечении одного заболевания, нелегкая задача. Важен и индивидуальный подход к назначению тех или иных средств в каждом конкретном случае.

Болезни желудка, 12-перстной кишки и поджелудочной железы (хронические гастриты и дуодениты, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, хронические панкреатиты) - часто встречающиеся заболевания пищеварительной системы, при которых нарушаются процессы физиологической регенерации слизистой оболочки желудка и кишечника, расстройства их моторной функции и ферментной недостаточности поджелудочной железы. В качестве патогенетической терапии при увеличении кислотно-пептического фактора используются средства, нейтрализующие соляную кислоту (антациды); средства, снижающие продукцию соляной кислоты (Н?-гистаминоблокаторы, ингибиторы Н?, К? - АТФ-азы, селективные блокаторы переферических М-холинорецепторов, синтетические аналоги простагландина Е?, синтетические пептиды), активаторы процессов регенерации слизистой оболочки и средства, защищающие ее от химического и механического повреждения; средства, оказывающее бактерицидное действие на Helicobacter pylori; препараты, которые применяются в качестве заместительной терапии при ферментативной недостаточности желудка и поджелудочной железы.

1. Елизаветина Г.А. Кислотозависимые заболевания в практике провизора // Consilium medicum .--2004.--Том 04.--№2.--354 с.

2. Охлобыстин А.В. Современные возможности ферментной терапии // Русский медицинский журнал.--2003.--№5.--С. 71 - 80.

3. Федюкович Н.И.Фармакология : учебное пособие для мед. училищ и колледжей / Н.И. Федюкович.-- 2-е изд.-- Ростов н/Д: изд-во «Феникс», 2003.-- 672 с.

studbooks.net

Цитопротекторы – возможности применения в условиях СМП

Своевременность и эффективность оказания скорой медицинской помощи оказывают решающее влияние на исход заболевания, поэтому концепция «золотого часа» имеет принципиальное значение для догоспитального этапа.

Сложность оказания помощи на этом этапе обусловлена тяжестью состояния больных, лимитом времени для оказания помощи, ограниченной возможностью применения диагностических методов, небольшим набором имеющихся на оснащении фармакологических препаратов. Вместе с тем в этот период часто развиваются необратимые изменения, которые часто не удается устранить при дальнейшем лечении в стационаре.

Более того, прерывистость, отсутствие преемственности медико-тактических мероприятий, недостаточная эффективность существующих препаратов и отсутствие в укладке врача скорой помощи средств, способных увеличить период необратимости за время транспортировки больного в стационар, являются узловыми положениями, которые определило Правительство РФ для реорганизации медицины догоспитального этапа в национальном проекте «Здоровье».

В настоящем обзоре рассмотрена группа антигипоксантов, которые, на наш взгляд, отвечают нуждам догоспитального этапа.

Антигипоксанты (цитопротекторы)

Цитопротекция — это своевременные и направленные воздействия на системный и локальный уровни повреждения (церебральный, кардиальный, печеночный и т. д.), вызванные факторами патогенеза заболевания, с целью предотвратить необратимые изменения функциональных систем.

В основе фармакологического механизма действия цитопротекторов любого рода должны лежать принципы антигипоксической защиты клеточного кластера, а цитопротекторы должны обладать свойствами антигипоксантов.

Основные требования для соединений, оказывающих противогипоксическое (противоишемическое) и цитопротекторное действие:

  • поддерживать (стимулировать и «растормаживать») гликолиз;
  • активировать сопряженные с гликолизом энергетические пути обмена веществ;
  • снижать лактат-ацидоз и нефосфорилирующие виды окисления (т. е. свободно-радикальное окисление);
  • снижать кислородный запрос клеток и тканей, увеличивать КПД тканевого дыхания;
  • сохранять химические синтезы РНК.

В настоящее время к антигипоксантам относят большое количество соединений, таких как триметазидин, милдронат, L-карнитин, креатин-фосфат, мексидол, убихинон, цитохром С и т. д. Частота их применения в современной практике достигла уровня потребления НПВС. Инструкции к применению антигипоксантов подчеркивают их антигипоксический механизм действия в качестве основного.

Однако многие из указанных препаратов не могут оказывать достаточного противогипоксического действия, необходимого в ургентной ситуации, из-за особенностей механизма их действия или отсутствия лекарственной формы для их парентерального введения.

Гипоксия представляет собой совокупность дисбалансов, которые возникают:

  • в энергетическом обмене веществ (проявляется дефицитом энергии, ацидозом, лактат-ацидозом);
  • в композиции клеточных мембран (проявляется образованием гидроперекисей липидов, белков мембран, разрывами нуклеиновых кислот ядрышка);
  • в рецепторных механизмах мембран клеток (проявляется потерей кальциевого гомеостаза, эксайтотоксичностью и дефицитом трофотропной регуляции);
  • в цитокиновом равновесии (проявляется увеличение концентраций провоспалительных цитокинов и развитием воспаления на границе повреждения);
  • в равновесии химических синтезов про- и антиапоптозных белков (проявляется гибелью клеток).

Противогипоксические средства должны быть частью многокомпонентной терапии, составляющие которой действуют на основные типы дисбалансов, возникающих при гипоксии. Анализ дисбалансов, возникающих при гипоксии, позволяет заключить, что современный противогипоксический цитопротектор, в идеальном варианте, должен:

  • поддерживать реакции гликолиза и цикла Кребса;
  • снижать интенсивность оксидативного стресса;
  • блокировать адгезивно-воспалительные реакции;
  • препятствовать транскрипции патологических белков;
  • устранять эксайтотоксичность (или избыток эрготропных влияний).

Классификация цитопротекторов

  1. Сукцинаты, усиливающие производительность гликолиза — сукцинатсодержащие и сукцинатобразующие вещества (реамберин, цитофлавин, мексидол, мафусол, натрия оксибутират).
  1. Препараты других групп, усиливающие производительность гликолиза (гутимин, амтизол, изотиобарбамин).
  1. Стимуляторы гликолиза и ко-трансмиссии в трофотропных системах (актовегин, церебролизин).
  1. Вещества, действующие на холинергические системы головного мозга, и холинотропные вещества, действующие на липидергические системы биологических мембран (глиатилин, цитихолин, галантамин).
  1. Пептидергические средства (семакс, церебролизин, кортексин, актовегин).
  1. Вещества, протезирующие редокс-системы и нативные комплексы дыхательной цепи (олифен, цитохром С, убихинон, идебенон).
  1. Вещества, протезирующие макроэргические компоненты клеток (креатинфосфат, АТФ).
  1. Ингибиторы окисления жирных кислот, стимулирующие гликолиз косвенным путем (триметазидин, милдронат, этомоксир, пергек- селин, ранолазин, левокарнитин, милдронат).
  1. Перспективные цитопротекторы, действующие на малоизученные рецепторные системы.

Перспективные цитопротекторы

  1. Вещества, действующие на глютаматергические системы:

Пресинаптические блокаторы метаболотропных рецепторов:

  • блокаторы входа натрия: ламотриджин, лубилюзол, рилюзол, лифаризин;
  • блокаторы входа кальция: зиконотид, нимодипин;
  • блокаторы обратного транспорта глютамата: дексаметазон;
  • высвобождающие из пресинаптических мембран: налмефен.

Постсинаптические (конкурентные) блокаторы метаболотропных рецепторов:

  • дизоцилпин, аптиганел (высокоаффинные);
  • мемантин, селфотел, d-CPP (низкоаффинные).

Неконкурентные (аллостерические) антагонисты метаболотропных рецепторов:

  • глицин/ГАМК-А-миметики: ремацемид, фелбамат, ифепронидил,элипродил, нимедрин, соли магния и цинка.

Блокаторы АМРА-ергических систем:

  • УМ90К; блокаторы каинатергических систем:
  • УМ2081; блокаторы вольтаж-контролируемых глютаматных рецепторов: NS7; FR183998.

Разносистемные антагонисты глютаматных рецепторов:

  • холинотропные (глиатилин, цитихолин),
  • пуринотропные (рибоксин),
  • ГАМК-А- тропные (натрия оксибутират),
  • пептидергиче- ские (семакс, церебролизин, кортексин),
  • эстрогенергические (эстрадиол),
  • Д-2 дофаминергические,
  • кальцийневринергические и т. д.
  1. Вещества, действующие на эндотелинергические системы и их рецепторы: ЕТа, ЕТв (Л-лизина эсцинат).
  1. Вещества, действующие на липидергические системы клеточных мембран: цитихолин.
  1. Вещества, действующие на адгезивные молекулы в зоне ишемического поражения: моноклональные антитела к селектинам, интегринам, семействам VICAM и ICAM и т. д., натализумаб, эпифибатид.
  1. Вещества, действующие на рецепторы внутриядерных каспаз: NFKB, этанерсепт, адалимумаб.

Из представленной классификации видно, что подавляющее большинство препаратов преимущественно действуют на тот или иной дисбаланс гипоксии и многие соединения непригодны для ургентной практики.

Исключение составляют инфузионные растворы, представленные фумаратами (мафусол), сукцинатами (реамберин), препаратами комбинированных сукцинатов (цитофлавин, мексидол), которые способны одновременно оказывать метаболотропное, синаптотропное и антиоксидативное действия, а также являются пептидергическими средствами, влияющими на гликолиз и нейротрансмиссию (актовегин, церебролизин, кортексин, семакс).

Препараты на основе янтарной кислоты

Реамберин был одним из первых сукцинатов, использующихся на догоспитальном этапе (по 400 мл) и в ОРИТ (до 1200 мл/сут). Реамберин также может применяться для гемодилюции, детоксикации, восполнения гиповолемии, усиления диуреза и т. д.

Клинические и постклинические исследования этого препарата определили его место среди инфузионных сред и четко показали полифункциональность его действия, выходящую за пределы противогипоксических эффектов янтарной кислоты.

По «профилю» фармакологической активности реамберин относят к средствам противогипоксической, антиоксидантной, мембранопротектороной и дезинтоксикационной терапии. По совокупности характеристик этот препарат был рекомендован к применению на догоспитальном этапе при критических состояниях.

Мафусол содержит натрия фумарат (вместо сукцината) и относится к инфузионным антигипоксантам. Фумарат способен трансформироваться в сукцинат, что является особенностью биотрансформации субстратов дикарбоновой части цикла Кребса в условиях выраженной гипоксии. При этом возникают энергетические условия для восстановительного карбоксилирования пирувата с превращением его в малат, а не в лактат.

Вероятно, утилизация фумаровой кислоты происходит более медленно, чем янтарной. Так, при назначении мафусола в дозе ЕД50 1,0 л зарегистрированы отек головного мозга и перегрузка левого желудочка, что возможно связано со скоростью или объемом введения препарата.

К тому же мафусол является сукцинатобразующим средством — для его биотрансформации необходимо время. На сегодня последовательность комбинированного применения мафусола и реамберина не изучена, хотя их сочетание представляется привлекательным из-за возможности реализации потенциалов фумаровой и янтарной кислот.

Цитофлавин содержит две дегидрогеназы, сукцинат, рибоксин и их внутриклеточный переносчик. У него максимальное количество точек приложения в промежуточном обмене.

Действие цитофлавина в дозах 0,14 и 0,28 мл/кг (в составе инфузионной терапии) может влиять на метаболический, оксидативный, медиаторный и, частично, воспалительный гипоксический дисбаланс. Также он обеспечивает первичную и вторичную цитопротекцию (ответная реакция при стимуляции пуринергических систем головного мозга развивается в течение нескольких минут).

Клиническая эффективность цитофлавина в виде регресса общемозговых нарушений, восстановления двигательных и сенсорных функций значимо превысила таковую в контрольной группе, что позволило рекомендовать его применение не только в стационаре, но и на догоспитальном этапе.

Базовые свойства сукцинатов и эффективность их действия в догоспитальный период оказания помощи определяют три важных обстоятельства; совместимость сукцинатов с другими средствами; последовательность их назначения с препаратами других групп и режим (скорость) введения выбранной комбинации.

Мексидол содержит янтарную кислоту и эмоксипин, оказывающий самостоятельное антиоксидантное действие, однако он не предназначен для инфузионной терапии и в острой ситуации может использоваться только совместно с носителем (например, растворами глюкозы, Рингера или реамберина).

Антиоксидантное действие мексидола проявляется быстро, однако сила его противогипоксического деххствия в дозе 0,14 мл/кг недостаточна по сравнению, например, с цитофлавином (в пересчете на эквиобъемное содержание сукцината). В составе мексидола его примерно в 20 раз меньше.

Таким образом, особенностью мексидола (от 100 до 1000 мг/сут) является приоритет антиоксидантного действия, однако на другие дисбалансы гипоксии он влияния не оказывает.

Глиатилин — прямой агонист М- и Н-холинергических систем, предшественник синтеза ацетилхолина, основного трофотропного медиатора организма человека. Об этом препарате уже многое известно, он широко применяется, в том числе на догоспитальном этапе, и прочно завоевал свою нишу.

Глубинные свойства глиатилина (регуляция иммунопоэза, электролитного обмена, КОС ит. д.) обеспечиваются в большей мере М-рецепторами, которые являются метаболотропными и осуществляют свое действие через Gi-белки. Преобладание М-рецепторов в головном мозге обусловливает нейротрофическое действие препарата, в частности, его способность активировать факторы роста нервной ткани ERK/MAP.

Глиатилин может применяться в изолированном виде, однако для полной реализации его действия необходим гликолиз, а именно, переход ПВК в ацетил-КоА, где и протекает синтез ацетилхолина. Следовательно, назначение стимулятора гликолиза должно предшествовать назначению глиатилина. Эту роль может выполнять цитофлавин, или, в крайнем случае, рибоксин. Глиатилин может усиливать действие актовегина и церебролизина.

Для пролонгирования действия реамберина, цитофлавина и глиатилина необходимы дополнительные субстраты, в том числе глюкоза, инозин, оротат калия, а также аланин, холин, аминокислоты и пептиды. Первые два имеются в сумке врача догоспитального этапа, а донатором аланина и, особенно, диаминокислот, могут служить пептидергические средства, такие как актовегин и церебролизин.

Актовегин оказывает метаболотропное и рецепторотропное действие на компоненты клеточного кластера, оба эффекта осуществляются за счет предшественников синтеза аутокоидов, входящих в состав препарата. Особую роль играют таурин, глицин и аденозин, которые самостоятельно выполняют функции нейротрансмиттеров, противодействующих эксайтотоксичности.

При назначении актовегина транспорт глюкозы в клетки обеспечивается негексокиназным путем, что не требует ее дополнительного введения. Можно сказать, что актовегин играет роль «метаболической подстилки» для раскрытия действия прямых конкурентных агонистов трофотропных систем (холин-, пурин-, пептидергических и других препаратов, действующих через Gi-белки, таких как лазартан, блокаторы АПФ, соли оротовой кислоты и т. д.).

Широта терапевтического действия актовегина очень велика, что позволяет использовать его большие дозы (до 2000 мг внутривенно и выше), а токсичность незначительна. Силу действия препарата можно увеличить путем совместного назначения с цитофлавином, стимуляторами пируватдекарбоксилазы и ионами магния.

Церебролизин — препарат, выдержавший испытание временем. Современное понимание рецепторотропной и метаболической регуляции функциональных систем позволяет по-новому оценивать его действие.

Метаболический компонент в действии церебролизина тесно связан с медиаторным и антиапоптозным. Этот препарат стабилизирует уровень триптофана (естественного антагониста глютаматных ионотропных рецепторов) в головном мозге и в печени путем блокады синтетаз, образующих кинурениновую кислоту, за счет чего стимулирует активность нейротрофинов дофамин- и холинергических нейронов через рецепторы Trk-A и Trk-B соответственно, изменяет параметры аутоиммунного ответа при апоптозе, блокируя рецепторы Fas-L-лигандов (CD178) цитотоксических Т-лимфоцитов и повышая уровень Fas.

Антиоксидантное действие препарата осуществляется не только в клетке, но также и в матриксе. Он повышает активность металлотионеина-1 и, как следствие, блокирует ряд каспаз, сохраняя структуру микротубулярного кислого протеина 2 (МАР2).

Это означает, что он может использоваться для первичной нейроцитопротекции, о чем свидетельствуют фундаментальные работы Е. И. Гусева (2006), В. И. Скворцовой (2006) и других исследователей. Действие церебролизина является дозозависимым; оптимальная доза 20 мл/сут, эффективная — 50 мл/сут.

Силу действия церебролизина (регресс не только моторной, но и сенсорной симптоматики) можно увеличить путем последовательной комбинации с метацином и глиатилином на фоне «глюкозной» нагрузки.

Подобный подход представлен также в исследованиях, проведенных у пациентов с ЧМТ, и согласуется с правилами Melmon и Morelli о «базовых и корригирующих препаратах» в клинической фармакологии.

Цитофлавин, актовегин, глиатилин и, в идеале, церебролизин могут и должны использоваться на догоспитальном этапе в практике неврологических бригад скорой помощи, поскольку разумные комбинации перечисленных веществ, определенная последовательность и скорость их введения уменьшают повреждение тканей при гипоксии и позволяют расширить границы «терапевтического окна».

Цитохром С, убихинон и креатинфосфат являются веществами, содержащими естественные метаболиты организма человека. Первые два — это компоненты дыхательной цепи, а креатинфосфат — «дежурный» источник энергии, стабилизирующий пул АТФ в случае остро развивающейся катастрофы.

Однако для обеспечения действия цитохрома и убихинона необходимо поступление фосфорилированных углеводов в митохондрии, иначе их действие будет незначительным. Эти препараты следует назначать после гемодилюции, проведенной с растворами глюкозы, и стабилизации состояния больного.

К сожалению, креатинфосфат в анаэробных условиях очень быстро катализируется креатинкиназой. Это требует либо постоянного введения препарата, либо разработки фармакогенеза его комбинации с другими средствами.

Новое зарегистрированное в России вещество цитихолин в некотором роде является уникальным. Это «стабилизатор» цикла Кеннеди, который гомеостазирует липидный компонент структуры мембран клеток и тем самым сохраняет их композицию. Однако опыт его применения пока невелик.

Что касается блокаторов Р-окисления жирных кислот, на наш взгляд, они пригодны для применения у пациентов, которые не требуют экстренного «фармакологического протезирования» функций обмена веществ.

Милдронат, триметазидин, L-карнитин и другие средства являются опосредованными стимуляторами гликолиза за счет ингибирования Р-окисления жирных кислот. Они снижают накопление метаболитов этих кислот в митохондриях и таким образом растормаживают гликолиз. Однако это действие многоступенчатое и опосредованное. Сила действия этих веществ в условиях гипоксии, ишемии и централизации кровообращения является недостаточной.

Заключение

Представленный анализ механизмов действия некоторых противогипоксических средств дает представление о том, что введение антигипоксантов в перечень средств догоспитального этапа является необходимым дополнением, позволяющим отсрочить необратимые изменения при остро протекающих заболеваниях, по крайней мере, ишемическом инсульте и ЧМТ.

В сумке парамедика, работающего в США, имеется более 50 наименований различных веществ, позволяющих оказывать своевременную помощь больным, в то время как врачи догоспитального этапа в России лишены многих эффективных препаратов.

Необходима не только организационная, но и просветительная работа, и в этом большую роль должны сыграть кафедры неотложной медицины, по крайней мере, для того чтобы не допустить потери, как это случилось с гутимином, амтизолом, аминостигмином и другими отечественными разработками.

В. В. Афанасьев, И. Ю. Лукьянова, С. А. Румянцева, С. А. Климанцев, В. А. Михайлович, Е. В. Силина, Т. Н. Саватеева-Любимова, А. В. Саватеев, А. В. Соколов, А. В. Афанасьев

2009 г.

www.ambu03.ru

Цитопротективное действие это - Все про гипертонию

Многие годы безуспешно боретесь с ГИПЕРТОНИЕЙ?

Глава Института: «Вы будете поражены, насколько просто можно вылечить гипертонию принимая каждый день...

Читать далее »

Для борьбы с легкой и средней болью хорошо подойдет нолодатак. Основным действующим компонентом лекарства является флупиртин. Этот анальгетик не относится к опийной группе, поэтому он не вызывает привыкания.

Нолодатак продается в форме капсул. Производством занимается российская компания АКРИХИН АО.

НАШИ ЧИТАТЕЛИ РЕКОМЕНДУЮТ!

Для лечения гипертонии наши читатели успешно используют ReCardio. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию. Подробнее здесь…

От других похожих лекарств его отличает невысокая цена и сравнительно небольшое количество побочных эффектов.

Состав

Одна капсула нолодатака содержит:

  • Основное активное вещество — флупиртина малеат (100 мг);
  • Вспомогательные вещества — дигидрат гидрофосфата кальция (186 мг), коллоидный диоксид кремния (1,5 мг), коповидон (8 мг), стеарат магния (2 мг), натрия карбоксиметилкрахмал (4,5 мг);
  • Компоненты оболочки капсулы — желатин (74 мг), диоксид титана (менее 1 мг), пищевые красители (около 1 мг).

Фармакодинамика

Препарат относится к классу селективных активаторов нейрональных калиевых каналов. Также лекарство относится к классу неопиоидных анальгетиков центрального действия, поэтому лекарство не вызывает привыкания и зависимости. Лечебное воздействие основано на 3 эффектах:

  • Обезболивание. Флупиртин стабилизирует мембранный потенциал нервной клетки за счет активации потенциалнезависимых калиевых каналов. При попадании в кровь компонентов лекарства блокируется активность NDMA-рецепторов, что приводит к блокаде ионных калиевых каналов в нейронах. Это приводит к подавлению возбуждения нейронов, что приводит к обезболиванию. Также наблюдается торможение нарастания нейронального ответа, что позволяет избежать как усиления боли, так и перехода боли в хроническую фазу.
  • Миорелаксирующее действие. Лекарство блокирует передачу возбуждения на промежуточные нейроны и мотонейроны, что приводит к ослаблению мышечного напряжения. Миорелаксирующие действие флупиртина проявляется при таких хронических заболеваниях, как скелетно-мышечные боли в спине и шее, фибромиалгия, артропатия, тензионные головные боли и так далее.
  • Подавление хронификации. Под действием флупиртина происходит подавление нейрональной проводимости, которая обусловлена пластичностью нервных клеток. Это приводит к снятию боли.

Дозировка и способ применения

Нолодатак нужно принимать так:

  • Для подавления боли нужно принимать по 3-4 таблетки в день с большим интервалом между приемами. Если боль очень сильна, следует принимать по 2 таблетки 3 раза в день. Принимать больше 6 таблеток в день запрещено.
  • Нужно проглотить одну капсулу нолодатака и запить большим количеством воды. Разжевывать нолодатак не следует.
  • Если есть такая возможность, нужно принимать нолодатак стоя или сидя (то есть в вертикальном положении).
  • Препарат можно принимать в форме водяного раствора. Также можно добавить какую-либо пищевую добавку к нолодатаку, чтобы нейтрализовать неприятный привкус. Однако делать это можно только в исключительных случаях.
  • Длительность лечения не должна превышать 2 недели.
  • Пациенты старше 65 лет должны в начале лечения съедать по одной капсуле утром и вечером. Со временем доза может быть увеличена еще на одну капсулу, если боль будет слишком сильна.
  • Пациенты со сниженной функцией печени должны принимать не более 2 капсул в сутки.
  • Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью должны принимать не более 3 капсул в сутки.

От чего помогает

Лекарство назначают только для лечения боли легкой и средней интенсивности.

Для купирования острых и хронических болевых симптомов у взрослых при терапии следующих заболеваний:

  • Хронические головные боли (мигрень);
  • Развитие мышечного спазма;
  • Посттравматические болевые ощущения;
  • Болевой синдром послеоперационного вмешательства в области травматологии и ортопедии;
  • Злокачественные новообразования;
  • Болезненные ощущения при первичной альгодисменорее (нарушение менструального цикла).

Противопоказания

Лекарство нельзя употреблять в таких случаях:

  • Повышенная чувствительность к флупиртину малеата и другим компонентам препарата;
  • Этот препарат нельзя принимать пациентам с миастенией из-за миорелаксирующего воздействия нолодатака на организм;
  • Пациентам с подозрением на энцефалопатию запрещено принимать препарат, потому что нолодатак провоцирует прогрессирование энцефалопатии и атаксии;
  • Алкоголикам и пациентам с болезнями печени принимать этот препарат запрещено;
  • Запрещен совместный прием нолодатака с препаратами, которые оказывают гепатотоксическое воздействие на организм;
  • Детям до 18 лет запрещено принимать нолодатак.

Лекарство нужно принимать с осторожностью в таких случаях:

  • Когда у пациента диагностирована почечная недостаточность;
  • Когда у пациента диагностирована гипоальбуминемия;
  • Людям старше 65 лет нужно принимать нолодатак с осторожностью.

Применение нолодатака при беременности

Беременным женщинам и кормящим матерям о нолодатаке нужно знать следующее:

  • Сегодня собрано недостаточное количество данных, которые бы подтверждали его полную безопасность. Поэтому врачи рекомендует принимать нолодатак при беременности только в тех случаях, когда потенциальная польза превышает возможный вред.
  • Тесты на животных показали, что нолодатак имеет репродуктивную токсичность.
  • Тесты на животных показали, что нолодатак не оказывает тератогенное воздействие на плод.
  • Нолодатак в небольших количествах проникает в грудное молоко, поэтому этот препарат не рекомендуется принимать в период кормления.

Побочные эффекты

При приеме нолодатака могут возникнуть следующие побочные эффекты:

  • Очень часто (у 10% пациентов и более): повышение активности печеночных ферментов, слабость;
  • Часто (у 1-10% пациентов): отсутствие аппетита, нарушение сна, депрессия, головная боль, тошнота, запор, боль в области желудка, диарея, высокая потливость;
  • Нечасто (у 0,1-1% пациентов): аллергическая реакция (зуд, кожная сыпь, повышение температуры тела), помутнение сознания, нарушение зрения.

Передозировка

При передозировке наблюдались следующие побочные эффекты:

  • Тошнота, тахикардия, помутнение сознания, сухость слизистой оболочки во рту.
  • Для борьбы с передозировкой нужно вызвать рвоту, после чего принять активированный уголь и препараты, содержащие электролиты. После этого обычно самочувствие восстанавливается в течение 6-12 часов.
  • Не зафиксировано случаев, когда передозировка приводила к смерти или значительным осложнениям.

Взаимодействие с другими препаратами

Нолодатак взаимодействует с другими препаратами следующим образом:

  • Усиливает действие этилового спирта и седативных препаратов;
  • Усиливает действие миорелаксантов;
  • Флупиртин может вступать в реакцию с различными белками, поэтому ацетилсалициловую кислоту, глибенкламид, дигоксин, варфарин и другие вещества в комбинации с нолодатаком следует принимать аккуратно;
  • При одновременном приеме нолодатака и кумарина следует контролировать протромбиновое время с целью корректировки дозы кумарина;
  • При одновременном приеме нолодатака и препаратов, оказывающих воздействие на печеночные ферменты, нужно постоянно контролировать уровень ферментов;
  • Комбинировать прием нолодатака с парацетамолом и карбамазепином запрещено.

Особые указания

Существует следующие особые указания относительно приема нолодатака:

  • Лекарство отпускается по рецепту.
  • Срок годности — 2 года.
  • Следует воздержаться от вождения автомобиля при приеме этого лекарства, поскольку нолодотак может вызывать сонливость и головокружение.
  • Лечение нолодатаком обычно назначается тогда, когда лечение другими обезболивающими препаратами не дало положительного результата.
  • Пациентам с шумом в ушах не рекомендуется употреблять этот препарат, поскольку он усиливает активность печеночных ферментов. Такое повышение активности в среднесрочной перспективе может усилить шум в ушах.
  • При длительном лечении нолодатаком следует проводить контроль функции печени. Делать это нужно хотя бы раз в неделю. Если тесты показывают, что состояние печени ухудшилось, следует прекратить прием нолодатака.
  • Флупиртин может повлиять на реакцию теста на билирубин, белок в моче и уробилиноген.
  • Иногда при приеме больших доз нолодатака моча окрашивается в зеленый цвет, однако это не является признаком какого-либо заболевания.

Цена

Нолодатак можно приобрести за такую цену:

  • За упаковку в 10 капсул — 400 рублей;
  • За упаковку в 30 капсул — 700 рублей;
  • За упаковку в 50 капсул — 1050 рублей.

Аналоги нолодатака

Существует следующие аналоги нолодатака:

  1. Катадолон. Представляет собой капсулы, которые помогают справиться с болью легкой и средней тяжести. Оказывает воздействие на печеночные ферменты. Производством и продажей занимается польско-израильская фирма Teva. Основное действующее вещество — флупиртин. За упаковку в 10 капсул придется отдать 500 рублей.
  2. Нейродолон. Представляет собой капсулы, которые помогают справиться с болью легкой и средней тяжести. Оказывает воздействие на печеночные ферменты. Производством и продажей занимается российская фирма «ЗАО КАНОНФАРМА ПРОДАКШН». Основное действующее вещество — флупиртин. За упаковку в 15 капсул придется отдать 650 рублей.

Отзывы

Иван Сильников, хирург, 36 лет: «После работы меня мучила серьезная головная боль. Я пошел к своему другу по больнице, который занимается похожими расстройствами. Он выписал мне нолодатак; сказал, что нужно принимать лекарство только после работы, поскольку флупиртин вызывает сонливость. Пил по две таблетки вечером — боль прошла»

Ирина Петрова, студентка, 20 лет:»Врач назначил мне нейролон для расслабления скелетных мышц. Оказалось, что лекарство стоит достаточно дорого. Через какое-то время я нашла аналогичный ему препарат «Нолодатак» с идентичным составом, а стоит он в несколько раз дешевле! Я посоветовалась с врачом, врач выписал мне рецепт на покупку нолодатака»

Тамара Лимонова, работница ЖЭКа, 60 лет: «Несколько лет назад у меня появились сильные головные боли. Голова обычно болела вечером, а не днем. Невропатолог посоветовал купить нолодатак. Я пила по 3 таблетки в день. Сперва боль не проходила, но где-то на 3 день курса боль стала понемногу проходить, где-то на 5 дне курса боль исчезла совсем. Спасибо доктору за хороший совет»

Что такое агонисты и их роль в лечении ряда заболеваний

Агонисты — это вещества, которые имеют два основных свойства — аффинитет (способность связывания с рецепторами) и внутреннюю активность. Такие лекарственные средства имеют и второе название — миметики.

При взаимодействии с определенными рецепторами они могут вызывать в них такие виды изменений, при которых запускается цепочка химической реакции с получение некоторого фармакологического эффекта.

Вся разница во внутренней активности

Внутренней активностью называется возможность некоего вещества воздействовать на рецептор и получать при этом определенный результат.

В зависимости от наличия или отсутствия данной активности все лекарственные вещества можно подразделить на агонисты и антагонисты.

Агонисты могут быть:

  • полные (могут вызывать максимально возможное воздействие);
  • неполные (со сниженной внутренней активностью).

Антагонистами называют вещества, которые имеют возможность воздействовать на рецепторы, не давая им возможности связываться с эндогенными агонистами. Но при этом внутренняя активность у них отсутствует. Их второе название — блокаторы рецепторов, и их действие противоположно действию агонистов.

Если на один и тот же вид рецепторов занимают агонисты и антагонисты, то они носят название конкурентных. Результат при их одновременном действии зависит от выраженности аффинитета и концентрации вещества в крови.

При большом количестве действующего вещества даже низкий аффинитет может приводить к вытеснению противоположного средства, даже с более высоким аффинным показателем. Эта способность применяется для оказания помощи при интоксикации теми или иными препаратами.

Существует ряд средств, которые могут стимулировать работы одних рецепторов, угнетая при этом другие. Их называют агонисты-антагонисты. Примером может служить наркотическое вещество пентазоцин. Он подавляет работу мю-рецепторов, и усиливает воздействие на бета- и каппа-рецепторы.

Как применяются агонисты в гинекологии?

Агонисты гонадотропин-рилизинг гормона изначально были созданы как препараты, которые стимулируют выработку фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормона.

Но потом выяснилось, что постоянное их воздействие приводит к истощению рецепторов для секреции ФСГ и ЛГ, в результате чего их концентрация начинает резко снижаться. Это и используется в данный момент для лечения многих гинекологических заболеваний и при бесплодии.

При введении искусственно синтезированного ГнРГ (декапептида) происходит резкий скачок гонадотропина в крови, потом при постоянном введении на 7−10 день, происходит потеря чувствительности, и возникает, так называемая «химическая гипофизэктомия», или обратимая временная менопауза.

Этот эффект используется для успешного лечения некоторых заболеваний:

  1. Торможение прогрессирования гормонозависимы опухолей (миома матки, рак молочной железы).
  2. Лечение эндометриоза. Применение препаратов данного типа за счет подавления синтеза эстрогенов позволяют избежать оперативного вмешательства.
  3. Помощь при преждевременном половом созревании (создают условия для роста костной ткани, не давая преждевременно закрыть эпифизы костей).
  4. В программе ЭКО и для лечения ановуляции при поликистозе яичников.
  5. Меноррагия в предменопаузе.
  6. Тяжелая форма предменструального синдрома.

Использование агонистов в лечении бронхоспазма

Бета 2 агонисты широко применяются в современной фармакологии для лечения бронхиальной астмы и других заболеваний, сопровождающихся бронхоспазмом.

Стимуляция бронхиальных рецепторов данными лекарственными средствами приводит к расслаблению гладких мышц бронхов. Их воздействие активирует аденилат циклазу, которая повышает уровень цАМФ.

Это приводит к активизации протеинкиназы А, а она помогает в процессе фосфолирирования определеного вида внутриклеточного белка, при этом кальция начинает выходить из клетки во внеклеточное пространство.

В итоге открытие кальциевых каналов помогает в реполяризации гладких мышц. Бета-2-агонисты могут и непосредственно влиять на эти каналы, независимо от количественного значения цАМФ.

Препараты этой группы бывают пролонгированного и короткого действия. Последние относятся к более эффективным средствам при спазме бронхов и выступают в качестве неотложной помощи.

Пролонгипованные бета-2-агонисты применяются для длительного лечения, поскольку их эффект наступает позднее, но продолжатся более длительно.

К вопросу о гипертонии

На данный момент становится ясным, что использование препаратов, которые способны снизить влияние симпатической нервной системы при гипертензии, очень актуально. Именно таковыми являются селективные агонисты имидазолиновых рецепторов.

Ученые установили, что имидазолиновые рецепторы находятся в продолговатом мозге и почках. Их активация в ЦНС модулирует симпатическую импульсацию, что приводит к снижению артериального давления, а в почках снижается активность нариевого насоса и снижается обратное всасывание натрия и воды.

Таким образом, данная группа лекарственных препаратов признана на международном уровне как вещества, отвечающие всем требованиям, которые необходимы для лечения гипертензии и могут служить полноценной заменой бета-блокаторам и ингибиторам АПФ при их непереносимости.

Кроме того, они обладают следующими способностями:

  • снижение инсулинорезистентности;
  • повышение уровня ЛПВП;
  • улучшение реологических свойств крови, активация фибринолизиса.

Их можно применять при различных заболеваниях:

  1. Гипертоническая болезнь, в том числе и осложненная форма.
  2. Сочетание ГБ и сахарного диабета.
  3. Снижение влияния симпатической НС при климаксе у женщин.
  4. Инсулинорезистентность.
  5. ХОЗЛ и бронхиальная астма.

Агонисты ими дазолиновых рецепторов успешно сочетаются с другими антигипертензивными препаратами, что позволяет проводить лечение ГБ у всех групп пациентов с таким диагнозом.

НАШИ ЧИТАТЕЛИ РЕКОМЕНДУЮТ!

Для лечения гипертонии наши читатели успешно используют ReCardio. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию. Подробнее здесь…

Использование агонистов дофаминовых рецепторов

Существует два основных вида агонистов дофамина: эрголиновые (производные от спорыньи) и неэрголиновые.

Эффект данных средств зависит от того вида рецепторов, на которые они оказывают свое влияние. На данный момент ученые открыли пять различных рецепторов дофамина, но клиническое значение имеют два — D1 и D2.

  • При стимуляции первых происходит активация прямого пути, с облегчением адекватных движений, необходимых на данный момент.
  • При активации вторых — происходит торможение неадекватных видов движения. Эти свойства используются для лечения болезни Паркинсона.

Агонисты дофамина действую в организме следующим образом:

  • нормализуют содержание пролактина;
  • восстанавливают менструальный цикл;
  • повышают концентрацию эстрогенов;
  • у мужчин повышают либидо и улучшают эрекцию, если эти отклонения обусловлены гиперпролактинемией;
  • снижают рост и даже позволяют регрессировать небольшим опухолям гипофиза;
  • ослабляют явления тремора;
  • ослабляют симптомы депрессии.

Показаниями к применению агонистов дофаминовых рецепторов являются:

  • подавление послеродовой лактации;
  • лечение аменореи ановуляции;
  • аденома гипофиза;
  • гиперпродактинемия идиопатическая.

Что такое Валидол и от чего он помогает

От чего помогает Валидол, знают все. Это препарат можно найти в домашней аптечке любого человека. Лекарство имеет доступную цену и максимально быстро улучшает самочувствие. Именно поэтому оно такое популярное. Препарат используют для снятия неприятных симптомов, а также в комплексе терапии определенных заболеваний. Назначать его должен только врач, так как дозировка определяется с учетом индивидуальных показателей.

Как действует препарат

Валидол

Как препарат Валидол отличается несколькими формами выпуска. В аптеке можно приобрести таблетки, капли, капсулы. Благодаря этому каждый больной может выбрать для себя наиболее подходящий вариант. Действующих веществ немного. Для любой формы используется раствор левоментола. В каждой форме препарата содержится разное количество активных веществ.

ВалидолИз вспомогательных компонентов используют:

  • если это таблетки, то в их составе есть сахар и кальция стеарат. Средство обладает ментоловым ароматом и отличается белым цветом;
  • Валидол в капсулах состоит из фармацевтического желатина, глицерола, очищенной воды, пропил- и метилгидроксибензоата.

Используют препарат сублингвально, то есть размещают под языком. Таким образом, активное вещество быстрее всасывается в кровоток, а самочувствие улучшается в очень короткий срок.

Валидол — это сложное вещество. Для того чтобы его получить, используют изовалериановую кислоту, в которой растворяют ментол. Все формы лекарства умеренно расширяют сосуды, успокаивают нервную систему, снимают эмоциональное напряжение без снотворного эффекта.

Медикамент действует на организм таким образом:

  1. Из-за размещения под язык происходит раздражение нервных окончаний, находящихся в этой части тела. Это приводит к расширению сосудов.
  2. Под влиянием компонентов лекарства усиленно вырабатываются пептиды и гистамин. Эти вещества отвечают за степень проявления болезненных ощущений. Благодаря такому влиянию можно получить седативный эффект и избавиться от болезненных ощущений.

Влияние Валидола на организм делает его лекарственным препаратом, который можно использовать для снятия неприятных симптомов болезней сердца и сосудов.

Сублингвальное всасывание длится несколько минут. В течение пяти минут происходит максимальное перемещение всех компонентов средства в кровоток.

В каких случаях назначают

Валидол, таблеткиУчитывая то, как действует Валидол на организм, можно выделить ситуации, в которых препарат можно использовать:

  1. Для лечения функциональных типов кардиалгий.
  2. При истерических состояниях и других нервных напряжениях.
  3. При расстройствах нервной системы в виде неврозов.
  4. В качестве комплексного лечения стенокардии или тахикардии. Этот препарат помогает купировать симптоматику болезней.
  5. Лекарство оказывает противорвотное действие, поэтому его можно использовать при морской болезни.
  6. Для лечения нейроциркуляторной дистонии.
  7. Дает хороший эффект при использовании для снятия симптоматики похмельного синдрома.

Чтобы получить ожидаемый результат, средство необходимо правильно использовать. Польза будет наибольшей, если его размещать под язык. Такое употребление необходимо при любой фармакологической форме. Если это капли, то их капают на кусок рафинированного сахара и кладут под язык. Спустя несколько минут наступит полное растворение и всасывание вещества. Только этот вариант обеспечит быстрое действие. Более доступных средств, оказывающих такое влияние, нет.

Но важно помнить, что каждая форма лекарства должна использоваться с соблюдением определенной дозировки:

  • если это таблетка, то в течение суток можно употребить не более трех. Если после того как препарат растворился, самочувствие не улучшилось на протяжении десяти минут, то следует обратиться к другому лекарству;
  • раствор Валидола можно использовать в количестве от трех до шести капель. Обычно его капают на сахар и кладут под язык. Пока препарат не растворится, ничего пить или есть нельзя. Процедуру можно повторять несколько раз, но нужно придерживаться нормы — не более 24 капель в сутки;
  • капсула такая же полезная, как и другие формы средства. Используют по одной штуке. Их кладут под язык до полного растворения. В день разрешено не больше четырех капсул. Но необходимо учитывать и количество активного вещества, так как если его там много, то суточная доза составляет две капсулы.

Действие Валидола направлено на купирование симптомов болезней. Если соблюдать инструкцию, то использовать препарат можно каждый раз, когда самочувствие ухудшится. Но длительность курса должна определяться специалистом отдельно для каждого случая. При наличии показаний дозировку могут увеличивать, но самостоятельно это делать не рекомендуется, так как могут возникнуть побочные реакции.

Важно знать, что такое лекарство можно применять для снижения артериального давления (АД). Исходя из того, что препарат расширяет сосуды, можно сделать вывод, что он может привести в норму повышенное АД. На пользу гипертоникам идет и то, что средство обладает успокоительным эффектом. Но стоит учитывать, что лекарство устраняет только симптоматику, а устранить причину повышения давления не может. Поэтому Валидол можно использовать, только если необходимо быстро улучшить самочувствие. Как самостоятельное терапевтическое средство его не применяют.

Противопоказания и побочные реакции

Мужчина в проводахЛекарство Валидол подходит не всем людям.

Его свойства не дают использовать его в таких случаях:

  • при наличии аллергии на любой из компонентов препарата;
  • при хроническом понижении артериального давления. Средство дает еще больше понижения и только усугубляет положение;
  • при инфаркте сердечной мышцы;
  • детям до 18 лет. Данных о применении средства в педиатрии нет, поэтому не давайте его детям.

В составе лекарства есть ментоловое масло, которое при употреблении в больших объемах активизирует сократительные способности мышц матки, поэтому (особенно при наличии гипертонуса) от этого средства беременным все же нужно отказаться.

Во время употребления медикамента необходимо учитывать такие особые указания:

Тошнота

  1. Гистамин, повышенная выработка которого происходит под влиянием препарата, может вызывать обострение аллергии. Поэтому во время использования Валидола стоит следить за своим самочувствием.
  2. Вреден ли Валидол, зависит от состояния организма человека, который его принимает. При наличии противопоказаний от применения средства лучше воздержаться.
  3. Так как препарат успокаивает и расслабляет, то его желательно не использовать, если нужно управлять транспортным средством или заниматься любыми другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания.
  4. В состав препарата входит сахар, поэтому люди, страдающие сахарным диабетом, должны использовать его осторожно.
  5. Ни в коем случае нельзя сочетать спиртные напитки и Валидол. Такой коктейль будет очень вреден для организма.
  6. Насколько хватит действия препарата, зависит от дозировки и проблемы, которую нужно устранить.
  7. Самостоятельно заниматься лечением нельзя. Любой препарат нужно принимать по назначению врача.

В основном люди хорошо переносят препарат, но могут возникать и побочные эффекты в виде легкого головокружения, тошноты, сонливости. Эти симптомы проходят самостоятельно и не требуют никаких терапевтических мер.

При наличии аллергии могут возникать такие симптомы, как:

  • покраснение, сыпь и отечность лица;
  • спазмы дыхательной системы;
  • слезливость глаз.

Злоупотребление таблетками, капсулами или каплями может стать причиной:

  • тошноты;
  • повышенного возбуждения;
  • нарушений ритма сердца;
  • головокружений и головной боли.

Сколько бы симптомов ни возникло, даже если это один из вышеперечисленных, необходимо срочно обратиться в медучреждение для устранения последствий передозировки Валидолом.

lechenie.giperton-med.ru

Средства, защищающие гастродуоденальную слизистую оболочку(цитопротекторы)

Действие этих средств основано на защите гастродуоденальной слизистой и язвенных дефектов от агрессивного влияния же­лудочного содержимого. Классические вяжущие и обволакиваю­щие средства в какойто мере отвечают этим условиям, однако их эффективность при язвенной болезни желудка и двенадцатиперст­ной кишки является столь нечетко выраженной, что им не прида­ется значения базисных противоязвенных средств. В то же время они находят применение при хроническом гастрите и ряде кишеч­ных заболеваний. Протекторы гастродуоденальной слизистой оболочки можно разделить на 2 группы. К первой принадлежат препараты, действие которых связано с механической защитой слизистой оболочки (пленкообразующие): ко второй относятся средства, влияющие на физиологические механизмы защиты слизистой оболочки (простагландины).

Пленкообразующие препараты. Сукральфат представляет собой алюминиевую соль сахарозооктагидрогенсульфата. Это соединение под воздействием низкого рН превращается в особую субстанцию, обладающую клейкими свойствами. Сродство сукральфата к дефектам слизистой объясняется электростатиче­ским взаимодействием, тем самым создается барьер для обратной диффузии Нойонов через мембраны. Сукральфат практически не всасывается, чем объясняется отсутствие побочных эффектов [Gorget С., 1985]. Важным свойством сукральфата является его способность угнетать пептическую активность путем адсорбции фермента и снижения концентрации I^ при низких значениях рН [Samloff I. et al., 1985]. Сукральфат не влияет на слизеобразование, не изменяет функции клеточной мембраны, не действует на клеточные органеллы и регенерацию эпителиальных клеток и не улучшает кровоснабжение слизистой оболочки желудка. Назнача­ют Сукральфат по 1 г 4 раза в день за /а часа до еды при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивном гастри­те и рефлюксэзофагите.

К рассматриваемой группе местных цитопротекторов принад­лежат препараты висмута. Трикалий дицитрат висмута вошел в клиническую практику под названием коллоидный висмут, или препарат денол. Подобно сукральфату он связывается с гликопротеидами, образуя плотное покрытие на основании язвы или дефекта слизистой. Однако спектр его действия гораздо шире, так как признается, что он угнетает образование пепсина, локально индуцирует синтез эндогенного простагландина ПГЕ.» и, кроме того, очищает поверхность слизистой от пилорического кампилобактера, не чувствительного к циметидину и антацидам [Elder J., 1986].

Существенно подчеркнуть, что упомянутому микроорганизму некоторые авторы склонны придавать этиологическое значение в происхождении хронического гастрита и язвенной болезни, хотя этот вопрос еще не получил окончательного решения. В то же вре­мя имеются данные, что противоязвенный эффект коллоидного висмута реализуется за счет увеличения количества растворимых и связанных мукопротеидов.

Коллоидный висмут применяется для лечения язвенной болез­ни как в виде таблеток по 120 мг 4 раза в день, так и в жидкой форме. При этом 1—2 таблетки растворяются в /з стакана воды, а 1—2 чайные ложки его жидкой формы—в 15—20 мл воды. Прием осуществляется за /г ч до еды и дополнительно через 2 ч после ужина.

В 1985 г. в Милане состоялся Международный симпозиум под девизом «денол — новая концепция в цитопротекции», на котором он был признан как наиболее эффективный препарат данной фар­макологической группы. Некоторые участники симпозиума пред­ставили терапию коллоидным висмутом в качестве альтернативы применения антисекреторных средств в лечении дуоденальных язв. Однако далеко не все с этим согласны, поскольку коллоидный висмут не лишен побочных эффектов, в том числе способности вы­зывать энцефалопатию. В связи со сказанным многие авторы отда­ют предпочтение использованию при язвенной болезни блокаторов Нагистаминовых рецепторов, пирензепина, сукральфата, а в самое последнее время — омепразола и синтетических простагландинов. Надо заметить, что Сукральфат, коллоидный висмут способны усиливать синтез эндогенных простагландинов, что повышает их цитопротективную активность. Сходное действие оказывает карбеноксолон, который, кроме того, стимулируя продукцию защитной слизи, занимает как бы промежуточное положение между упоми­навшимися группами цитопротективных средств.

Карбеноксолон (биогастрон) — это пентациклический тритерпен. Его получают из гликозида солодки — глицирризиновой кислоты. Подобно минералокортикоидам он вызывает задерж­ку натрия и воды с усилением экскреции калия. Точно механизм антиульцерозной активности карбеноксолона не установлен. Есть данные, что он усиливает секрецию слизи, которая адсорбирует пепсин и связывает соляную кислоту. Предполагается, что карбеноксолон стимулирует активность коллагена в области язвы и процессы ее эпителизации. Он также повышает захват глюкозамина гликопротеидами.

Применение карбеноксолона ограничивается обилием побоч­ных эффектов, из которых наибольшее значение имеют отеки и воз­растание артериального давления. Эти нежелательные эффекты вместе с довольно выраженной противоязвенной активностью побуждали к поискам его лучше переносимых аналогов. Среди них — центраксат и тепернон. Недавно предложенный сульгликотин (полисульфатированпый гликопептнл), согласно R. Ni;ida (1986), наделен стабилизирующим действием на желудочные лизосомальные мембраны, чем объясняют его антиульцерозный эффект. Однако степень его выраженности подлежит уточнению в процессе клинического испытания.

Карбеноксолон назначают в дозе 50—100 мг 3 раза в день после еды в течение 4—8 нед.

Цитопротективными свойствами наделены и некоторые анти­секреторные средства, в частности гексапрозол. В то же время гексапрозол увеличивал слизеобразование в желудке и обогащение его сока протеином, мукопротеидами, сиаловыми кислотами и фукозой. В этом отношении он превосходил карбеноксолон.

В цитозащитном эффекте, повидимому, принимают участие и гуморальные факторы. Так, согласно экспериментальным дан­ным, нейротензин дает цитозащитный эффект при вызываемых стрессом изъязвлениях стенок желудка. Это действие полностью прекращается предварительным введением в желудочки мозга од­ного из антагонистов дофамина — галоперидола, в то время как агонист дофамина — метилфенидат — вызывал такую же цитозащитную реакцию, как нейротензин. Отсюда следует, что цитозащитное действие нейротензина обусловлено его воздействием на дофаминергические системы мозга.

Простагландины. Несмотря на то, что многие простагландины, наряду с цитопротективным действием, обладают антисекретор­ной активностью, мы сочли справедливым рассмотреть их в данном разделе главы. Вырабатываемые в слизистой всего желудочнокишечного тракта простагландины играют важную роль в регуля­ции процессов, обеспечивающих сохранность барьера слизистой оболочки желудка. Известно, что эндогенные простагландины оказывают выраженное стимулирующее действие на слизеобразо­вание, повышают секрецию бикарбонатов, улучшают микроцир­куляцию, увеличивают регенеративную способность покровного эпителия. Эти свойства удалось полностью воспроизвести в усло­виях экспериментального исследования и клинического примене­ния полученных на протяжении последнего десятилетия синтети­ческих простагландинов, относящихся к двум классам: пге) и ПГЕ,.

Анализ обширной литературы позволяет выделить две тенден­ции в изучении простагландинов. Одна исходит из концепции цитопротективного действия, согласно которой защитное действие простагландинов имеет самостоятельное значение и проявляется независимо от присущей многим простагландинам антисекретор­ной активности [Robert А., 1984; Russel R., 1986]; другая — отво­дит цитопротективному действию второстепенную роль, выдвигая на первое место угнетающее влияние иростагландинов на кислотообразование. S. Sontag (1986), который на основании клинических наблюдений считает, что синтетические простагландины обеспечивают зажив­ление язвы лишь в дозах, снижающих кислотность. Несмотря на альтернативность двух тенденции, мы видим возможность комиро мисса. Вопервых, далеко не все антисекреторные средства явля­ются цитопротекторами; вовторых, оппоненты цитопротектииной концепции сами не отрицают роли простагландинов в поддержании целостности слизистой оболочки желудка. Некоторые авторы очень активно говорят об истинной цитопротекции, причем можно говорить только в тех слу­чаях, когда в результате фармакологического воздействия умень­шаются не только глубокие геморрагические некрозы, но и поверх­ностные клеточные повреждения. В противном случае правильнее говорить о гастропротекции. Недавно проведенное R. СаШага и соавт. (1987) сравнительное исследование эффектов одного из дериватов lllha (препарат 1СЕ207000) показало явное пре­валирование цитозащитного эффекта над антисекреторным (препарат вводился здоровым испытуемым в дозе 1—2 мг в по­лость желудка и внутрндуоденально). Несмотря на то, что фарма­кологический эффект простагландинов может быть достигнут при различных путях введения, терапевтическое значение имеет по преимуществу их местное действие на клетки слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Это убедительно показано в некоторых исследованиях, в которых определяли концентрацию арбанростила и его активного эпимера при подкожном введении и приеме внутрь. Оказалось, что в последнем случае противоязвеиное действие реализовалось при отсутствии должной концентрации препарата в плазме. Это свидетельствует о преобладающем значе­нии его местной лечебной активности. Подтверждением этому служат имеющиеся в литературе данные, согласно которым 16,16диметилпростагландин Е, защищает при местном приложе­нии слизистую оболочку желудка от повреждения индометацином. Указанный эффект реализуется путем предотвращения альтера­ции, а не за счет активизации репаративных процессов. В этом аспекте интересны результаты, согласно которым простагландин Еа вызывает гиперплазию слизистой оболочки желудка за счет удлинения жизни ее клеток, а не путем их образования de novo. Возможно, что цитозащитное действие простагландинов связано с их влиянием на мембранный фосфолипидный метаболизм, ион­ный транспорт, макромолекулярный синтез в эпителиальных клет­ках и улучшение кровоснабжения. Однако эти представления не во всем достаточно аргументированы.

В то же время при оценке механизмов цитозащитного действия простагландинов на слизистую оболочку желудка едва ли следует абсолютизировать роль местных их эффектов. Свойство проста­гландинов оказывать цитозащитное влияние во многих органах свидетельствует в пользу пх вмешательства в обмен цАМФ и дру­гих универсальных модуляторов клеточного метаболизма. Не иск­лючается также, что действие простагландинов опосредовано участием опиатных рецепторов.

В клинической практике нашли применение синтетические ана­логи эндогенных простагландинов типа Е и I. Из них назовем мизопростол, который наряду с цитозащитным действием подавляет желудочную секрецию и в дозе 800 мкг/день дает выраженный противоязвенный эффект. Сходными свойствами наделен арбапростил, доза которого 100 мкг/день. В самое последнее время предложен риопростил, который в дозе 600 мкг на ночь оказался равным по антиульцерозной активности ранитидину.

studfiles.net


Смотрите также