Антиретровирусные препараты что это такое


Антиретровирусные препараты, как они помогут избежать проблем

Метод антиретровирусной терапии (АРВТ) ВИЧ-инфекции заключается в приеме 3-4 препаратов, подавляющих размножение вируса и замедляющих развитие заболевания. Они облегчают состояние пациента и позволяют увеличить продолжительность и качество жизни.

Внимание! Антиретровирусные препараты – своеобразный «мост» к переводу ВИЧ из категории «смертельные» в «хронические» болезни. Они подавляют распространение инфекции, но не устраняют вирус в организме.

Значение терапии

Значение терапии при ВИЧ-инфекции:

  • Приостановление размножения ретровируса в организме, уменьшение нагрузки до неопределяемого значения;
  • Восстановление поврежденной иммунной системы, повышение уровня CD4 лимфоцитов;
  • Обеспечение полноценной жизни инфицированного человека;
  • Предотвращение развития СПИДа.

Вирус иммунодефицита затрагивает иммунокомпетентные клетки («хелперы»), что провоцирует нарушение клеточного иммунитета, неспособность противостоять инфекциям и приводит к появлению опасных заболеваний (гепатита В, туберкулеза и др.).

Любые антиретровирусные препараты воздействуют одновременно на несколько перечисленных проблем, что позволяет замедлить развитие заболевания и предотвратить оппортунистические инфекции, приводящие к смерти.

Терапия от ВИЧ воздействует на различные стадии развития вируса, приостанавливая его дальнейший жизненный цикл. Продолжительность курса АРВТ варьирует от 16 до 24 недель и зависит напрямую от состояния пациента.

Врач определяет, когда будет назначаться антиретровирусная терапия, руководствуясь состоянием:

  • Иммунного статуса – количества CD4 лимфоцитов;
  • Вирусной нагрузки – количества вируса;
  • Наличия (отсутствия) оппортунистических инфекций.

Пациент должен сдать специальные анализы крови, на основе которых врач оценивает состояние иммунитета, уровень лимфоцитов и вирусов.

Внимание! В России лечение ВИЧ-инфицированных начинается до того, как уровень клеток CD 4 снизится менее 200 клеток/мм 3 (рекомендация Министерства Здравоохранения РФ).

Принципы лечения ВИЧ-инфекции:

  • Своевременное начало;
  • Постоянный прием нескольких средств (минимум – 3 препарата из 2-х групп);
  • Приверженность терапии.

Благодаря проведению антиретровирусной терапии, качество жизни ВИЧ-положительных ничем не будет отличаться от ВИЧ-отрицательных людей. Чтобы избежать выработки устойчивости к противовирусным препаратам, необходимо четко соблюдать дозировку и часы их приема!

Фармакокинетика

Антиретровирусные препараты подразделяются на 6 фармакологических групп, отличающиеся по действию, оказываемому на вирус:

Группа Действие Наименование препарата (-ов)
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ – наиболее широкая группа)  

Угнетают обратную транскриптазу.

Фермент требуется вирусу, чтобы он из РНК мог осуществлять синтез ДНК.

Зидовудин

Ставудин

Абакавир

Тенофовир

Ламивудин

Зальцитабин

Фосфазид

Диданозин

Ненуклеозные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) Схожее действие за счет связывания с аллористическим участком фермента, отличие – не выступает аналогами нуклеозидов.  

Невирапин

Элсульфавирин

Этравирин

Делавирдин

Эфавиренз

Ингибиторы протеазы (INSTI)  

Угнетают работу фермента, способствующего делению белковой цепочки на отдельные белки (компоненты новых вирусов).

Вирусные частицы, вырабатываемые при приеме препаратов этой группы, относятся к категории «дефективных».

Атазанавир

Индинавир

Калетра

Дарунавир

Нелфинавир

Саквинавир

Ампренавир

 

Ингибиторы интегразы

 

Угнетают работу фермента, способствующего ДНК вируса внедряться в хромосомы клеток.

 

Долутегравир

Элвитегравир

Ралтегравир

 

Ингибиторы рецепторов

Препятствуют проникновению вирусу в «клетку-мишень».

Воздействие на рецепторы СХСR4 и ССR5/

 

Маравирок

 

Ингибиторы слияния (входа)

 

Останавливают завершающую стадию проникновения вируса в клетку.

Энфувиртид

Изучение других препаратов этой группы продолжается.

Основные цели антиретровирусной терапии – предотвратить распространение вируса в организме. Действие препаратов отличается, но их употребление приводит к единому результату – повышению уровня и продолжительности жизни человека.

Ингибиторы интегразы

Антиретровирусные препараты группы ингибиторов интегразы блокируют фермент вируса, осуществляющий внедрение вирусной ДНК в ген клетки. Они нарушают цепочку распространения инфекции, прерывая один из её этапов.

Ингибиторы интегразы – перспективная группа препаратов в плане переносимости, поскольку в клетках человеческого организма нет интегразы. Отсутствуют сведения об отсроченных токсических эффектах.

Ингибиторы рецепторов

Препарат группы ингибиторов (блокаторов) рецепторов останавливает проникновение вируса в клетку, оказывая воздействие на корецепторы. Он приводит к изменению конформации CCR5, что препятствует последующему встраиванию ВИЧ.

По результатам исследований, Маравирок обладает отличным уровнем переносимости. Однако сведений о формировании резистентности к препарату недостаточно для определения этого показателя.

Механизм действия

Антиретровирусные препараты назначаются в совокупности для обеспечения эффективного механизма действия терапии.

В чем заключается её суть?

Когда ВИЧ распространяется в организме человека, появляются его копии – мутации (они отличаются от изначального вируса иммунодефицита). Некоторые копии продолжают мутировать даже при приеме АРВ препаратов.

Когда это происходит, лекарство не действует. Подобное явление именуется «резистентностью». Если пациент употребляет только один препарат против ВИЧ, то вирусу даже легче мутировать и поражать новые клетки.

Если назначается 2 препарата, то мутация будет справляться с обоими одновременно. Однако при применении 3-х препаратов из разных групп, атакующих ВИЧ на различных стадиях его цикла, вероятность противостояния вируса минимальна!

Каких результатов можно достичь при антиретровирусной терапии? Четко соблюдая график приема препаратов, удастся жить полноценной жизнью, не отличаясь от ВИЧ-отрицательных людей.

Сроки, в которые должен быть начат прием антиретровирусных препаратов, определяются лечащим врачом. Соблюдайте установленный режим приема, не отклоняясь от него даже на несколько минут!

Внимание! Пропуск одного приема препаратов в течение дня приведет к необходимости его замены более сильным лекарством другой группы!

Несколько рекомендаций, которые помогут повысить эффективность механизма действия АРВТ:

  • Строгое соблюдение дозировки. Приобретите специальные контейнеры для лекарств и позаботьтесь, чтобы они всегда находились «под рукой» – дома, на работе, на прогулке;
  • Отказ от алкоголя. Терапия и спиртные напитки – не совместимы. Несоблюдение рекомендации влечет снижение или аннулирование эффективности препарата;
  • Обращение к врачу. При ухудшении самочувствия или отсутствии положительного эффекта лечения незамедлительно обратитесь за медицинской помощью.

Важный критерий, предопределяющий результативность антиретровирусной терапии – уровень приверженности больного ВИЧ. Он должен стремиться и желать выздоровления, быть уверенным в эффективности терапии и принимаемых им препаратов.

Лекарственные взаимодействия

Как действует ВААРТ? Препараты оказывают замедляющее воздействие на репродукцию вируса, т.е. снижает его уровень в организме. Предотвращение репликации вируса и восстановление иммунной системы наблюдается при правильно составленной схеме.

Это таблетки, которые используются для профилактики до контакта (Prep), которые могут предотвратить ВИЧ-инфекцию

Большинство схем лечения состоят из 3-х препаратов:

2 НИОТ («опора») + ИП/ННИОТ/INSTI («база»)

На начальных стадиях ВААРТ назначаются препараты «первой линии», отличающиеся высокой эффективностью и минимальным количеством побочных эффектов.

Критерии выборки препаратов:

  • Состояние инфицированного пациента;
  • Оппортунистические инфекции;
  • Уровень вируса и CD4 лимфоцитов в крови;
  • Другие факторы.

Соблюдая назначенную схему и указания врача, удастся прожить полноценную жизнь с ВИЧ!

Противопоказания

Противопоказаний к противовирусной (антивирусной) терапии нет, и не может быть. Оставить ВИЧ-положительного пациента без лечения означает его необратимую гибель от СПИДа. Несмотря на возможные побочные последствия, в большинстве случаев есть возможность составить схему препаратов, которые человек будет переносить нормально.

В связи с этим запрещается людям самостоятельно составлять план вирусной терапии – только индивидуально лечащий врач на основании возможных рисков, текущего состояние организма, и результатов лабораторных исследований назначает и определяет лечение мужчинам, женщинам и детям.

Нежелательные реакции

Антиретровирусная терапия при ВИЧ сопряжена с побочными эффектами. Избежать их невозможно, но снизить до минимума – вполне реально при соблюдении указаний и рекомендаций врача.

Группа препаратов Возможные побочные эффекты у пациентов
 

НИОТ

Повышение содержания лактата и лактоацидоза.

Стеатоз печени.

Периферическая невропатия.

 

ННИОТ

Обычно – безопасны и превосходно переносятся.

Реже при прекращении приема Эфавиренца наблюдаются нервно-психические отклонения и суицидальные наклонности.

 

Ингибиторы протеазы

Липодистрофия.

Высокое содержание триглицеридов.

Рост вероятности сердечного приступа.

 

Ингибиторы интегразы

Хорошо переносимая группа препаратов – данные о побочных эффектах и болезнях при их приеме на данный момент отсутствуют.

Наиболее частые побочные эффекты при приеме всех групп препаратов – заболевания ЖКТ, гиперчувствительность, поражения ЦНС и печени, тошнота и рвота.

Предупреждения

Антиретровирусную терапию рекомендуется проходить всем ВИЧ-инфицированным, исключение – наличие активного туберкулеза, поражение печени и почек. В приоритете – пациенты, уровень CD4 у которых менее 350 клеток/мм3.

При терапии ВИЧ важно учитывать:

  1. Непереносимость. 22 из 100 пациентов приходится менять схему или отказываться от лечения вследствие тяжелых побочных эффектов.
  2. Устойчивость. При нерегулярном приеме назначенных препаратов наблюдаются низкие кровяные показатели.
  3. Стоимость. В России лишь часть расходов на препараты возмещается из государственного бюджета.

Факт остается фактом – антиретровирусная терапия является возможностью для всех ВИЧ-инфицированных людей жить полноценной жизнью, работать и строить семью!

medsito.ru

Антиретровирусные препараты (АРВТ) — мнение экспертов

В лечении ВИЧ-инфекции порою разобраться очень сложно, особенно в различиях, плюсах и минусах антиретровирусных препаратов.

В этой статье краткое «резюме» по каждому препарату предлагают два специалиста - «доктор» практикующий врач Стефен Беккер и «активист» ВИЧ-положительный Денин Робинсон.

Ретровир (зидовудин, AZT)

Доктор

Самый старый и исторически самый часто используемый антиретровирусный препарат, входит в самые разные комбинации ВААРТ. Хотя не настолько силен и возможно более токсичен, чем новое поколение НИОТ, остается очень важным препаратом. Зидовудин доказал свою эффективность для профилактики передачи ВИЧ от матери к ребенку и в ситуациях профессионального риска. Тем не менее, в связи с новыми данными о передаче резистентного к AZT вируса не всегда является лучшим выбором для людей, ранее не принимавших ВААРТ. Будет ли AZT входить в комбинации терапии будущего, смогут показать только дальнейшие исследование.

Активист

AZT был создан как противораковое лекарство. В 1980-х AZT назначали людям с ВИЧ в огромных дозах, что вызывало множество побочных эффектов. Как результат сообществе ВИЧ-положительных стало очень негативно относится к его приему. Тем не мене, производитель изменил формулу препарата и он эффективен при небольшой токсичности. AZT доказал свою эффективность как базовый препарат, так как он хорошо работает со всеми другими препаратами, кроме Зерита (d4T), с ним AZT применять нельзя. Компания-производитель рекомендует врачам тщательно наблюдать за состоянием женщин с лишним весом и пациентов с риском заболеваний печени при приеме AZT.

Видекс (диданозин, ddI)

Доктор

ddI — другой препарат, разработанный в самом начале эпидемии, и как и AZT, он прошел проверку временем. Препарат обладает средней эффективностью и предсказуемой токсичностью. Периферическая нейропатия и панкреатит - самые серьезные из возможных побочных эффектов. Препарат хорош как для пациентов, впервые принимающих терапию, так и для тех, у кого есть опыт приема ВААРТ.

Активист

Первое, о чем вспоминаешь, говоря о Видексе - большие меловые таблетки с довольно мерзким вкусом. Они также вредны для эмали зубов. Спасибо Bristol-Myers — они начали выпускать Видекс EC в оболочке. При приеме Видекс EC также не встречается диареи, хотя у некоторых все равно могут быть расстройства пищеварения. Видекс нужно принимать на пустой желудок. Зерит и Видекс нельзя принимать вместе, так как это повышает риск периферической нейропатии и панкреатита. Помните, что никогда нельзя принимать Видекс с антацидом. Также Видекс нельзя принимать с AZT или Хивидом из-за повышенного риска периферической нейропатии.

Хивид (залцитабин, ddC)

Доктор

Редко применяется и не без оснований. Его токсичность, в первую очередь высокий риск периферической нейропатии, ограничивает его применение. Существуют лучшие препараты для людей на любой стадии ВИЧ-инфекции.

Активист

Одни из ранних нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Сегодня практически не встречается, только при комбинациях для людей с множественной резистентностью. Из-за недостатка клинических данных и перекрывающейся токсичности не используется вместе с AZT. Главный побочный эффект - периферическая нейропатия, которая встречается у каждого третьего пациента, принимающего препарат. Главное средство борьбы с нейропатией - уменьшение дозы и смена препарата.

Зерит (ставудин, d4T)

Доктор

d4T также эффективен, как AZT, основная проблема с его приемом - побочные эффекты при длительном приеме. Периферическая нейропатия и высокий уровень молочной сыворотки в крови встречается со средней частотой при приеме d4T пациентами, ранее не принимавшими терапию. Потеря жирового слоя на лице и конечностях может быть другим побочным эффектом. Все эти эффекты связаны с нарушением митоходриальных функций клетки, ответственных за выработку энергии.

Активист

Зерит остается одним из самых популярных препаратов при лечении ВИЧ-инфекции. Самые тяжелые побочные эффекты, которые могут быть при приеме d4T — периферическая нейропатия и панкреатит. Беременным женщинам опасно принимать d4T вместе с Вирамуном и ddI. Руководство по применению d4T предупреждает, что он связан с повышенным риском липоатрофии (потери жирового слоя).

Епивир (ламивудин, 3TC)

Доктор

3TC относится к современному поколению НИОТ. Примерно на 50% сильнее, чем другие препараты этой группы. Очень хорошо переносится, побочных эффектов мало. Ахиллесова пята 3TC — низкий генетический барьер, то есть одна единственная мутация, может сделать препарат бесполезным. Входит в первый режим терапии как в комбинации с ингибиторами протеазы, так и с ННИОТ. Пока нет резистентных мутаций подходит отлично, однако даже при наличии мутаций может оказаться полезным и показан пациентам со множественной резистентностью.

Активист

Один из самых простых НИОТ. 3TC очень популярен из-за маленького числа побочных эффектов. Однако людям, его принимающим, нужно помнить, что к 3TC быстро развивается резистентность. Одним из возможных побочных эффектов 3TC является потеря волос. 3TC успешно объединен с AZT в одной таблетке - Комбивире, а также с AZT и Зиагеном в Тризивире. Наконец, 3TC одобрен для лечения гепатита В, так что люди с двойным диагнозом могут позволить себе «съекономить», принимая таблетки.

Зиаген (абакавир, АВС)

Доктор

Абакавир как и 3TC — очень сильный препарат. В отличие от других препаратов, легко проникает в нервные клетки. Это очень важно, поскольку ВИЧ может проникать в ткань центральной нервной системы. У АВС - высокий генетический барьер, это значит, что резистентность к нему возникает медленно. Для резистентности к АВС нужно несколько мутаций. Обычно хорошо переносится и имеет мало побочных эффектов. Примерно у 5% пациентов есть наследственная предрасположенность к гиперчувствительности к препарату. Гиперчувствительность не нужно путать с аллергией, это особая реакция связанная с некоторыми генами. Чаще всего гиперчувствительность встречается у белых и у женщин. Учитывая эффективность и переносимость АВС будет полезен для многих пациентов в их первом режиме терапии или при развитии резистентности к другим препаратам.

Активист

У этого лекарства есть большой камень за пазухой - реакция гиперчувствительности. Она мешает дальнейшему использованию препарата. Реакция чаще всего возникает в первые одиннадцать дней. В редких случаях гиперчувствительность может появиться даже через 8 месяцев. Всегда носите с собой перечень симптомов реакции гиперчувствительности. При появлении первых признаков гиперчувствительности прекращайте принимать препарат. Дальнейший прием препарата при реакции может оказаться смертельным. В этом случае вы никогда не должны принимать абакавир в будущем. Изначально Зиаген создавался как альтернатива ННИОТ и ингибиторам протеазы, однако исследования показали, что он уступает им в эффективности.

Рескриптор (делавирдин, DLV)

Доктор

Делавирдин относится к ННИОТ, однако используется очень редко. Менее эффективен, чем Вирамун или Стокрин. Однако у него реже встречается сыпь и гепатотоксичность. Если дальнейшие исследования не покажут его дополнительных плюсов, вряд ли он заменит Вирамун и Стокрин, которые изучены гораздо лучше.

Активист

Старый и меньше всего используемый не-неклеозид. Спустя все эти годы подлинная эффективность препарата может быть открыта только в будущем. Сейчас проходят испытания его применения в сочетании с нельфинавирам. Однако вместо того, чтобы изучать его действие с ингибиторами протеазы, возможно, его следует выпускать в новой дозировке, чтобы дать людям еще один препарат, из которых можно выбирать.

Вирамун (невирапин, NVP)

Доктор

Невирапин - очень сильный препарат, хорошо проникающий в клетки нервной системы. Как и другие препараты класса обладает низким генетическим барьером, к нему быстро вырабатывается резистентность. Довольно токсичен, несовместим со многими препаратами (в том числе и не связанными с ВИЧ). Имеет одинаковую эффективность с ифавиренцом (Стокрином). Сыпь как побочный эффект встречается у каждого третьего пациента, принимающего Вирамун. В редких случаях эта сыпь принимает серьезные формы. Гепатотоксичность (токсическое действие на печень) наблюдается у 8−15% пациентов, принимающих Вирамун, обычно проявляется на 6−12 неделе приема терапии. Зафиксированы случаи смертельной гепатотоксичности. Не рекомендуется людям с хроническими гепатитами и другими заболеваниями печени. Эффективен для профилактики ВИЧ от матери к ребенку. По непонятным причинам может оказывать благотворное действие на уровень холестерола в крови.

Активист

Также эффективен как и Стокрин. Поскольку его стоимость ниже, это делает его хорошей альтернативой. Успехи невирапина в профилактике передачи ВИЧ от матери к ребенку способствовали его распространению во всем мире. Тем не менее, и у него есть свои проблемы. Вдобавок к характерной для ННИОТ потенциально опасной сыпи, у него есть свой черный ящик - высокая токсичность для печени. Может вызвать токсический гепатит. По некоторым данным сыпь чаще встречается у людей с гиперчувстительностью с сульфаниламидам.

Читайте также:   Личный опыт приема терапии

Стокрин (ифавиренц, EFV)

Доктор

Ифавиренц очень сильный препарат, как и невирапин, он легко проникает в центральную нервную систему. Как и другие препараты его класса, обладает низким генетическим барьером, резистентность возникает довольно легко. Из-за проникновения в нервные клетки может вызывать побочные эффекты, связанные с настроением и чувствами. Примерно у 50% пациентов эти побочные эффекты проявляются в той или иной степени, однако в большинстве своем они слабо выражены и со временем проходят сами собой. Сыпь и гепатотоксичность встречаются реже, чем при приеме невирапина. Противопоказан во время беременности. Рекомендуется в сочетании с d4T и 3TC.

Активист

Стокрин - сильное лекарство, и если вы можете его принимать - оно работает. Один из лучших препаратов для тех, кто впервые начинает принимать терапию. Хотя назначается чаще других препаратов, может вызвать довольно серьезные побочные эффекты центральной нервной системы. Каждому нужно знать об этих побочных эффектах и проявлять осторожность. Особенно осторожными нужно быть людям, употреблявшим наркотики, психиатрическими заболеваниями и попытками самоубийства.

Инвираза (саквинавир, SQV)

Доктор

Саквинавир был первым ингибитором протеазы, предложенным в 1995 году. Лучше использовать в сочетании с ритонавиром. Комбинацию с саквинавиром и ритонавиром можно принимать дважды и даже один раз в день. Обычно препарат переносится довольно хорошо. Уровень препарата в крови выше у женщин, и у них побочные эффекты могут встречаться чаще.

Активист

Первый ингибитор протеазы для лечения ВИЧ. Большие капсулы из твердого геля, довольно плохо усваиваются. Как результат, рекомендуется в сочетании с ритонавиром. Только в сочетании достигает своей эффективности.

Криксиван (индинавир)

Доктор

Индинавир стал использоваться все реже после появления более новых препаратов. Главная причина - длительная токсичность. Индинавир принимается трижды в день на пустой желудок. Вместе с ритонавиром может приниматься дважды в день. К сожалению, в комбинации с другим ингибитором протеазы побочных эффектов становится еще больше. Несмотря на очень высокую эффективность, менее желателен, чем другие препараты, у которых токсичность меньше.

Активист

Хотя саквинавир был первым ингибитором протеазы, революцию в лечении ВИЧ-инфекции сделал именно Криксиван. Было время, когда Криксиван называли «исцелением». Он дал нам всем надежду, неопределяемую вирусную нагрузку и «животик» липодистрофии. Должен приниматься трижды в день, так как быстро выводится из организма. Сейчас «крикс» может приниматься вместе с ритонавиром дважды в день. Вместе с ним вам придется пить много воды, чтобы предотвратить образование камней в почках. Главный недостаток - номер один по побочным эффектам, характерным для ингибиторов протеазы - липодистрофия, диабет и высокий уровень липидов в крови. Принимать препарат трижды в день, соблюдая ограничения в еде и в воде - это требует большой дисциплины. Если вы занятой человек по жизни - спросите врача о других препаратах или комбинированной версии. Слишком много пропущенных доз - и у вас будет резистентность, не только к Криксивану, но и к другим ингибиторам протеазы.

Норвир (ритонавир)

Доктор

Ритонавир сейчас используется не как самостоятельный препарат, а для «усиления» других ингибиторов протеазы. В одиночестве для него характерны высокая токсичность, в комбинациями с другими ингибиторами протеазы обычно хорошо переносится.

Активист

Норвир - очень сильный ингибитор протеазы. Тем не менее, характерный отвратительный вкус, онемение языка и другие побочные эффекты делают его нежелательным для приема. Лучшее применение Норвира - сочетание с другими ингибиторами протеазы. В этом случае побочных эффектов меньше.

Вирасепт (нельфинавир)

Доктор

Нельфинавир когда-то был самым популярным ингибитором протеазы. Потерял популярность несмотря на медленно возникающую резистентность. Эффективность нельфинавира сильно зависит от того, чтобы принимать его на полный желудок. Кроме того, в еде должно содержаться много жиров, они помогают нельфинавиру впитываться. Таким образом, принимать его можно только вместе с жирной, высококалорийной пищей. Также его применение ограничивают часто встречающаяся диарея, повышение уровней холестерола и трициклидов в крови. Может приниматься во время беременности.

Активист

Диарея - настоящее проклятье с тех пор, как препарат поступил на рынок. Его желательно назначать вместе с рецептами и лекарствами против диареи. Этот побочный эффект вы сможете уменьшить, если правильно измените режим питания. Возможный побочный эффект, который не указан в инструкции, — прибавка в весе. Трудно сохранить стройную фигуру, съедая 50 граммов жира с едой и нельфинавиром трижды в день (по утверждению производителей это необходимо для усвоения препарата). Несмотря на все это - очень сильный препарат. Эффективен и для «новичков» и для «опытных» людей, принимающих ВААРТ. Резистентность к нему определяется уникальной мутацией. Это значит, что если у вас выработается резистентность к Вирасепту, вы все равно сможете принимать другие ингибиторы протеазы.

Фортоваза (саквинавир)

Доктор

Саквинавир первый ингибитор протеазы, одобренный в 1995 году. Изнчатльно выпускался в капсулах из твердого геля, затем он был заменен на капсулы из мягкого геля, что улучшило его усвояемость. Новая форма препарата - Фортоваза, более эффективна, но вызывает больше желудочно-кишечных побочных эффектов. Уровень холестерина и трициклидов при приеме Фортовазы повышаются незначительно, в целом препарат неплохо переносится.

Активист

Ремейк Инвиразы - Фортоваза, усваивается лучше. Еда помогает процессу усвоения препарата. К сожалению, нужно принимать три раза в день. Исследование показывают, что с ритонавиром Фортовазу можно принимать дважды в день. Пока что препарату вредит «плохая репутация» его предшественника Инвиразы, из-за чего он не нашел широкого применения.

Агенераза (ампренавир)

Доктор

Подходит как для начинающих терапию впервые, так и для тех у кого есть опыт ВААРТ. Показал эффективность для людей с низким иммунным статусом и высокой вирусной нагрузкой. Может быть эффективен вместе с Калетрой.

Активист

Если вы принимаете Агенеразу, то в первую очередь - это шестнадцать таблеток в день, что совсем не мало, и это не считая таблетки других препаратов. Стал более популярным благодаря «усилению» Норвиром, что снижает количество таблеток. Агенираза также может принимается в растворе, который, впрочем, более токсичен для женщин. Нельзя принимать с эхинацеей (лекарства для «поднятия иммуннитета»), зверобоем («натуральные» антидепрессанты), витамином Е, чесноком и молочным чертополохом.

Калетра (лопинавир и ритонавир)

Доктор

Калетра, одобренная в 2000 году, стала «золотым стандартом» лечения ВИЧ-инфекции. Единственный комбинированный препарат с ритонавиром - прекрасная эффективность, быстрое снижение вирусной нагрузки, низкий уровень развития резистентности. Относится к «предпочтительным режимам». Связана с повышением уровней холестерола и трицеклидов в крови - примерно у 30−35% пациентов. Эти изменения обмена веществ иногда бывают тяжелыми и могут привести к необходимости отмены препарата. Как и при приеме других ингибиторов протеазы необходимо следить за уровнем глюкозы в крови - может быть тенденция к диабету. Калетра может использоваться с другими ингибиторами протеазы, особенно для пациентов со множественной резистентностью.

Активист

Сначала я считал этот препарат глупой затеей - объединять два лекарства, которым нужно «усиление» друг друга. Однако эта идея позволила снизить количество принимаемых таблеток и уменьшить побочные эффекты. Рекомендуется пациентам, впервые начинающим принимать ВААРТ. Людям, склонным к диабету, сердечно-сосудистым заболеваниям и страдающим ожирением нужно назначать препарат с осторожностью, также как и другие ингибиторы протеазы. Принимая Калетру, регулярно проверяйте уровень глюкозы, холестерола и трициклидов в крови. Компания-производитель даже решила провести клинические испытания, в которых люди, начинающие прием Калетры одновременно начнут прием статинов для нормализации уровня холестерола в крови.

Positively Aware, January/February 2004

Источник: http://aids.ru

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

parniplus.com

Противовирусные препараты – Для чего они нужны?

Оглавление

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Противовирусными препаратами называют лекарственные средства, подавляющие жизнедеятельность микробов и вирусов, попавших в организм и вызвавших различные заболевания. Противовирусные препараты используют и для лечения заболеваний, и в качестве превентивных мер.

Вирусы – это микроскопические организмы, при попадании к человеку они внедряются в клетки органов, размножаются в них и питаются клеточным содержимым. В результате этого клетка погибает. Вирусные заболевания подразделяются на зооантропонозные и антропонозные. Зооантропонозные болезни передаются от животных к людям. Антропонозные, соответственно, распространяются от людей к людям.

  • Через совместно используемые бытовые предметы;
  • Через воздух (воздушно-капельным путём);
  • От заражённого полового партнёра к здоровому;
  • От заражённой матери к родившемуся ребенку.
Вирусы могут внедряться в клетки разных органов, поэтому вирусные заболевания дифференцируют по местам поражения на: болезни кожи; дыхательных путей; желудочно-кишечного тракта; мочеполовой системы; печени.

В отличие от широкого ряда антибиотиков, противовирусных средств, которые обладают доказанной лечебной эффективностью - намного меньше.

Основные группы антивирусных средств: противоцитомегаловирусные, противогерпетические, противогриппозные, противовирусные препараты широкого спектра, антиретровирусные препараты (используемые в терапии ВИЧ-позитивных пациентов). Вирусы могут приобретать устойчивость к различным антивирусным препаратам, и в этом случае лечение данными препаратами не будет эффективным.

После заражения вирусы попадают внутрь человеческого организма и проникают в клетки. Если в это время принимать антивирусные препараты, то процесс проникновения вируса в клетку можно прервать и не допустить интоксикации организма, возникающей после активного размножения вирусов.

Противогриппозные препаратыПротивогерпетические препаратыАнтиретровирусные препаратыДругие препараты
РимантадинИдоксуридинДиданозинЙодантипирин
АмантадинРиодоксолНелфинавирОксолин
ОсельтамивирФамцикловирСтавудинФлакозид
АрбидолГанцикловирЗидовудинИнтерферон альфа (а также аналоги альфа-2; альфа-2b)
БонафтонИндинавира сульфатИнозин пранобекс
ПенцикловирРитонавирИнтерферон бета-1а и бета-1b
АлпизаринАмпренавирРибавирин
ВалацикловирСаквинавирТилорон
Глициризиновая кислотаАбакавир
ФлоренальЗалцитабин
АтазанавирЭфавиренз
ТеброфенЛамивудин
ТромантадинФосфазид
АцикловирИндовир
Арбидол – это антивирусный препарат лечебного и профилактического действия, который обладает антиоксидантной активностью и иммуномодулирующими свойствами. Применяется при острых респираторных вирусных заболеваниях (ОРВИ). Производится и реализуется в 20 странах.

Индолкарбоновая кислота является сырьём для производства Арбидола. Молекулы препарата проникают в заражённые клетки, подавляет репродуктивную деятельность вируса, повышает количество клеток иммунитета. Арбидол даёт хороший эффект на начальных стадиях репродукции вируса.

В зимнее время, когда велик риск распространения эпидемий гриппа, Арбидол можно применять превентивно, в профилактических целях. Также Арбидол снижает тяжесть протекания заболевания и не дает развиться осложнениям после гриппа.

Быстрое всасывание действующего вещества из препарата происходит в желудочно-кишечном отделе. Через сутки практически вся доза препарата выводится с экскрементами.

Выпускается препарат в виде таблеток. Взаимодействие с другими лекарствами не подтверждено. Основной побочный эффект, который может дать Арбидол – это появление аллергии. Препарат можно принимать детям старше двухлетнего возраста.

Препараты Римантадин и Амантадин являются производными адамантана. Обладают высокой антивирусной активностью, даже в небольших дозах угнетают репродукцию вирусов. Снимают симптомы лихорадки, способствуют быстрому выздоровлению. Оба препарата при пероральном приёме быстро всасываются.

Препараты выводятся из организма через 12 - 24 часа, но при этом сильно воздействуют на функционирование почек. Если отмечается малейшее нарушение почечной функции – дозу препарата снижают.

Обладают побочными проявлениями, например, тошнота, понижение аппетита, бессонница, раздражительность. Большие дозы Амантадина могут вызвать галлюцинации, спутанность сознания.

Нет данных по поводу безопасности приёма этих препаратов во время беременности. Детям препарат назначают после семилетнего возраста.

Препарат Осельтамивир после попадания внутрь желудочно-кишечной системы, превращается в химическое соединение - карбоксилат осельтамивира. По своей химической структуре сходен с сиаловой кислотой.

Воздействует на те штаммы вируса, у которых выработалась устойчивость к производным от адамантана препаратам.

Побочные явления приёма Осельтамивира – рвота, дискомфорт в животе. Влияние лекарства на беременных не доказано. Препарат показан к применению детям от 1-го года.

Основные препараты этой группы, имеющие клинически доказанную эффективность: Ацикловир, Пенцикловир, Фамцикловир, Валацикловир. Эти лекарственные средства имеют сходные структуру и механизм действия. Они подавляют синтез ДНК у тех вирусов герпеса, которые проходят стадию репликации, но не воздействуют на те вирусы, которые находятся в «спящем» неактивном состоянии.

Ацикловир – это блокатор, который подавляет процесс синтезирования ДНК вируса. В поражённых клетках производное Ацикловира, которое образуется под действием метаболизма, блокирует размножение вируса. Препарат хорош тем, что не является токсичным для человека, и в здоровых клетках не активизируется.

Пенцикловир, а точнее, его метаболит, действует в больных клетках сходным образом – нарушение процесса синтеза чужеродного микроорганизма.

Невосприимчивость вируса к этим препаратам встречается не более чем у 8% пациентов. Однако если вирус оказался устойчив к ацикловиру, то он также окажется устойчивым и к Фамцикловиру и Валацикловиру. В этом случае лечение проводят препаратом Фоскарнет, который является производным фосфономуравьиной кислоты.

Фамцикловир и Валацикловир больные принимают перорально.

Ацикловир можно принимать перорально и вводить внутривенно. К тому же выпускают мази «Ацикловир», для наружного втирания в месте проявления герпеса.

Попадая в организм и распределяясь по всем биосредам (жидкость герпетических пузырьков, слюна, внутриглазная жидкость, выделения из влагалища), ацикловир эффективно действует против вирусов. Аллергических реакций на этот препарат, как правило, не встречается. При нанесении на кожу может ощущаться небольшое жжение.

В редких случаях побочно проявляются нарушения центральной нервной системы – заторможенность, бред, судороги. Эти явления возникают при высокой концентрации препарата в организме и по мере снижения концентрации эти нарушения проходят.

Пока не доказано, что применение во время беременности противогерпетических препаратов безвредно. С тщательно выверенной дозировкой, беременным можно принимать Ацикловир, но только после консультации с личным врачом.

При кормлении препарат проникает в грудное молоко, так что его применение в этом случае тоже нежелательно. Дозировки препаратов для детей рассчитываются индивидуально по специальной схеме. Имеются сведения, что ВИЧ-положительным детям назначение некоторых препаратов этой группы противопоказано.

Сочетанное действие противогерпетических препаратов с некоторыми другими может привести к нарушению функций почек, к нейротоксическим реакциям. Лечение надо начинать сразу после первых наружных проявлений герпеса. Курс лечения обязательно надо доводить до конца, не бросая лечение на полпути. Если был пропущен срок приёма препарата, надо как можно быстрее принять свою дозу лекарства. Если уже на подходе следующий срок приёма препарата – не принимать его, чтобы не удваивать дозировку.

Если проявляются новые симптомы, надо обратиться к врачу за дополнительными консультациями. Поражённые герпесом участки кожи надо аккуратно протирать мокрой губкой, чтобы кожа не загрязнялась. Если герпес высыпал на половых органах – до выздоровления необходимо воздерживаться от секса. При этом вирус герпеса после заражения навсегда остаётся в нашем организме, и то, что мы называем «выздоровлением», на самом деле является ремиссией заболевания, а сам вирус находится в латентном (неактивном) состоянии.

Препараты этой группы позволяют снижать вирусную нагрузку; подавлять активность и размножение ВИЧ; предотвратить дальнейшее снижение количества иммунных клеток в крови. К ним относятся: Ампренавир, Ламивудин, Ифавиренц, Абакавир, Зидовудин, Диданозин и другие. Препараты этой группы принято разделять на три класса, которые отличаются друг от друга химическими свойствами и характеристиками.

Стандартная схема антиретровирусной терапии предполагает лечение, по меньшей мере, тремя препаратами, относящимся к трем классам. Эта схема называется «комплексом антиретровирусной терапии высокой активности».

Для этого специфического заболевания характерно то, что в ходе лечения вирус быстро адаптируется и становится устойчивым к действию антиретровирусной терапии. Большинство из лекарств этой группы вступает в противодействие с другими препаратами, которые направлены, например, на лечение туберкулёза, микоза. Поэтому схема антиретровирусной терапии должна корректироваться врачом по мере изменения состояния ВИЧ-положительного пациента.

Условия приёма антиретровирусных средств разные. Например, некоторые препараты требуют строгого приёма по времени, через определенное количество часов. Другие надо принимать только натощак. При приёме третьих надо пить много воды, чтобы не развилась мочекаменная болезнь.

Препараты антиретровирусной группы пациенты вынуждены принимать всю свою жизнь, чтобы не допустить ухудшения состояния и перехода заболевания в конечную стадию СПИДа.

Препараты часто обладают побочными воздействиями на ослабленный вирусом иммунодефицита организм пациента. Требуется постоянный врачебный контроль физического состояния. Эти лекарства стоят недёшево, в сравнении с другими группами противовирусных препаратов. Однако во многих городах есть медицинские клиники, которые обеспечивают стоящих на учёте пациентов бесплатной антиретровирусной терапией. Йодантипирином называется соединение йода и антипирина. Синтезирован этот препарат более 120 лет назад, но в медицине стал активно применяться около 60 лет назад.

Препарат обладает интерферогенными, иммуномодулирующими, противовоспалительными свойствами. Чаще всего его применяют для лечения клещевого энцефалита. Побочными воздействиями на организм являются тошнота, отёки, аллергия.

Оксолин – это популярный противовирусный препарат, применяемый наружно. Притом, эффективность данного препарата является недоказанной. Оксолиновая кислота и Оксолин – это разные по фармакологическим свойствам вещества.

Флакозид – это противовирусное вещество растительного происхождения, получаемое из растений семейства рутовых. Применяется в лечении гепатитов, герпеса, кори, лишая. По своей структуре близок к флавоноидам.

Интерферонами называют большой спектр белков, имеющих сходные свойства, которые организм выделяет как ответ на вторжение инородного микроорганизма – вируса. Это защитные вещества, благодаря которым клетки становятся нечувствительными по отношению к вирусам. Интерфероны подразделяются на несколько групп.

К сожалению, интерфероны часто дают побочные эффекты, как со стороны сердца, так и со стороны желудка и кишечника.

Автор: Радзиховская А. А.

Вернуться к началу страницы

www.tiensmed.ru

Антиретровирусные препараты (арп) Классификация

  • Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ (НИОТ): зидовудин, фосфазид, ставудин, диданозин, зальцитабин, абакавир

  • Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ (ННИОТ): невирапин, ифавиренц

  • Ингибиторы протеазы ВИЧ (ИП): саквинавир, индинавир, ритонавир, нелфинавир, ампренавир

  • Комбинированные препараты (ламивудин/зидовудин)

Механизм действия. НИОТ блокируют обратную транскриптазу ВИЧ и избирательно ингибируют репликацию вирусной ДНК. ННИОТ блокируют РНК- и ДНК-зависимую полимеразу. ИП блокируют активный центр протеазы ВИЧ.

Фармакокинетика.

Таблица 26.13. Фармакокинетическая характеристика некоторых АРП

Препарат

Биодоступность, %

T1/2, час

Метаболизм

Выведение

Зидовудин

65

1,1

Печень (Р450)

Почки

Ифавиренц

40

40-55

Печень (индуктор Р450)

Почки

Индинавир

65

1,5-2

Печень (ингибитор Р450)

Почки

Нежелательные реакции. Плохая переносимость АРП одна из самых важных причин низкой комплаентности терапии и высокой частоты отмены АРП. Для НИОТ более характерны митохондриальная токсичность, лактоацидоз, периферическая нейропатия, угнетение костного мозга; для ННИОТ - поражения ЦНС; для ИП – липодистрофия, гиперлипидемия, нефролитиаз.

Лекарственные взаимодействия. Нельзя назначать препараты из группы НИОТ, являющиеся аналогом одного и того же нуклеотида. Необходимо обращать внимание на то является ли АРП индуктором, ингибитором или субстратом системы цитохрома Р450.

Показания. Лечение и профилактика ВИЧ инфекции.

Противопоказания. Гиперчувствительность, кормление грудью, беременность, почечная, печеночная недостаточность.

Особенности клинического применения у различных категорий пациентов. Назначение зидовудина беременным, инфицированным ВИЧ, достоверно снижает риск инфицирования ребенка. Для применения у детей разрешены зидовудин, диданозин, ставудин, абакавир, нелфинавир, ритонавир, ифавиренц, ампренавир, зальцитабин, саквинавир.

Химиопрофилактика парентерального заражения вич

Применяется при получении медработниками травм инструментом, контаминированным ВИЧ. Если с момента возможного заражения прошло более 72 ч, проведение химиопрофилактики считается нецелесообразным. Схему выбирают в зависимости от особенностей пациента-источника ВИЧ инфекции.

Базисный режим:зидовудин 0,6 г/сут в 2-3 приема + ламивудин 0,15 г каждые 12 ч.

Расширенный режим:один из базисных режимов + индинавир 0,8 г каждые 8 ч или нелфинавир 0,75 г каждые 8 ч или 1,25 г каждые 12 ч или ифавиренц 0,6 г 1 раз в сутки или абакавир 0,3 г каждые 12 ч.

26.3. Противогрибковые лекарственные средства Показания к применению в стоматологии

В стоматологической практике противогрибковые ЛС наиболее часто применяются местно для лечения кандидоза полости рта, который относится к поверхностным кандидозам. Для последних характерно поражение слизистых оболочек (полость рта, пищевод, влагалище) и кожи. При нарушениях иммунитета инфекция приобретает хроническое течение, и может перейти в системную форму с поражением внутренних органов. Наиболее тяжелой формой является инвазивный кандидоз. При системных поражениях кроме C.albicans могут встречаться такие возбудители какAspergillus spp., Rhizopus spp., Fusarium spp. и другие грибы.

Дрожжевые грибы рода Candidaявляются постоянными обитателями полости рта. На фоне применения антибиотиков и нарушений иммунитета (сахарный диабет, онкологические заболевания, прием иммуносупрессивных препаратов, ВИЧ-инфекция) они могут вызвать кандидоз полости рта, который проявляется в виде афтозного стоматита, кандидозной лейкоплакии, «протезного» стоматита, лекарственного стоматита и слизисто-кожных форм поражения. Кадидозный стоматит может быть проявлением системной грибковой инфекции.

Классификация

Противогрибковые препараты в зависимости от химической структуры разделяются на несколько групп, отличающихся по спектру активности, фармакокинетике, переносимости и показаниям к применению (см таб. 26.14).

Таблица 26.14. Классификация противогрибковых препаратов

ГРУППЫ

ПРЕДСТАВИТЕЛИ

Полиены

Нистатин

Натамицин

Амфотерицин В

Липосомальный Амфотерицин В

Азолы

Для системного применения

Кетоконазол

Флуконазол

Итраконазол

Для местного применения

Клотримазол

Миконазол

Бифоназол

Аллиламины

Тербинафин

Нафтифин

Эхинокандины

Каспофунгин

Значение таких препаратов, как калия йодид, гризеофульвин, хлорнитрофенол, флуцитозин в настоящее время существенно снизилось.

studfiles.net

Высокоактивная антиретровирусная терапия - это... Что такое Высокоактивная антиретровирусная терапия?

Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ или ВАРТ) — метод терапии болезни, вызываемой вирусом иммуннодефицита человека, состоящий в приёме трёх или четырёх препаратов в противоположность монотерапии (1 препарат), применявшейся ранее. Благодаря ВААРТ большинство ВИЧ-инфицированных могут в настоящее время вести нормальный образ жизни[1].

Цели терапии

  • Вирусологическая — основная цель cостоит в том, чтобы остановить воспроизведение вируса в организме. Показателем этого служит снижение вирусной нагрузки за 4 недели на более чем 1 log10 копий/мл (90 %), менее 20-50 копий/мл за 16-24 недель, удержание её на этом уровне как можно дольше.
  • Иммунологическая — восстановить состояние иммунной системы. Когда вирусная нагрузка резко снижается, организм получает возможность постепенно восстановить количество CD4 лимфоцитов и, соответственно, адекватный иммунный ответ.
  • Клиническая — увеличить продолжительность и качество жизни ВИЧ-положительного. Прием терапии в большинстве случаев избавляет человека от развития СПИДа, а значит, заболеваний, которые могли бы ухудшить его жизнь и даже привести к гибели. Поскольку количество вирусов в крови и тканях резко уменьшается, становится менее опасен незащищенный половой акт, а значит, и возможность зачать ребенка[2].

Принцип действия

Точки воздействия ВААРТ. Существующие и перспективные

Одной из проблем подавления вируса иммуннодефицита человека является его высокая мутагенность, то есть способность варьировать свою РНК и таким образом вырабатывать жизнеспособные мутации даже в неблагоприятных условиях. Основой ВААРТ является метод применения трёх препаратов одновременно для подавления различных стадий развития вируса. До разработки тритерапии использовался лишь один препарат (первоначально это был т. н. AZT — зидовудин), к которому вирус быстро приспосабливался. Применение трёх препаратов позволяет эффективно подавлять не только имеющуюся в организме разновидность вируса, но и его естественные мутации.

Комбинация препаратов собирается из трёх или четырёх компонентов. По принципу действия все компоненты делятся на следующие группы: ингибиторы обратной транскриптазы двух видов — нуклеозидные и ненуклеозидные, ингибиторы протеазы, ингибиторы интегразы, ингибиторы слияния (ингибиторы фузии), ингибиторы рецепторов. В последнее время ведутся активные испытания ещё одной перспективной группы, не имеющей собственного названия, препараты которой будут являться мутагенами для ВИЧ и приводить к его гибели путем накопления в его геноме ошибок, не совместимых с дальнейшей жизнедеятельностью.

Вирус может выработать устойчивость к определенному препарату, если он принимается нерегулярно или в недостаточных дозах. Такую устойчивость принято называть резистентностью. Существуют штаммы (разновидности) вируса, резистентные к препаратам того или иного класса; мутации резистентности постепенно накапливаются — резистентные штаммы становятся более распространёнными. Если пациент инфицирован штаммом ВИЧ, устойчивым по отношению к препаратам нескольких классов, подобрать эффективный вариант ВААРТ и тем самым отложить наступление стадии СПИДа становится очень затруднительным.

Режим приёма

Тритерапия требует чёткого соблюдения графика приёма (в определённый час или за заданное время до или после еды). Нельзя пропускать приемы препаратов, нельзя принимать уменьшенные или увеличенные дозы в случае пропуска. Все это создаёт большую нагрузку на ВИЧ-положительного, поэтому перед началом терапии её режим обсуждается на приеме у врача, а состав препаратов может быть скорректирован. Если человек принимает наркотики или алкоголь, ему может быть трудно выдерживать график приёма[3], что уменьшает эффективность терапии.

Зависимость вирусологического ответа на ВААРТ от степени соблюдения пациентом режима лечения[4]

Число принятых доз/число назначенных доз Вирусная нагрузка < 400 копий/мл через 6 месяцев
> 95% 78%
90-95% 45%
80-90% 33%
70-80% 29%
< 70% 18%

В последнее время фармакомпании стараются разработать схемы ВААРТ с однократным приемом препаратов в сутки.[5] Для однократного приёма одобрены такие препараты как: диданозин, абакавир, тенофовир, ламивудин, эмтрицитабин, эфавиренз, атазанавир, атазанавир/ритонавир, лопинавир/ритонавир, фосампренавир/ритонавир.[6]

Доступность терапии

В России расходы оплачиваются государством и лекарства выдаются бесплатно не во всех регионах государства в силу отсутствия невыделения необходимых средств. Например, в Москве и Санкт-Петербурге терапия доступна для зарегистрированных по месту жительства в этих городах, а во многих областных центрах нужных лекарств просто нет. В свободную продажу эти препараты не поступают. В настоящее время на фармацевтическом рынке доступны некоторые дешёвые антиретровирусные препараты, на которые закончился срок патентной защиты, так называемые генерики. А высококачественные и наиболее действенные преператы, в том числе и современные, составляют стоимость несколько тысяч рублей за один препарат для месячного периода приема. А таких препаратов назначается при комплексной терапии три или четыре, а срок приема является пожизненным. Годовая стоимость приема препаратов в качестве комплексной терапии может составлять приблизительно до 10 -15 тысяч долларов США.[источник не указан 204 дня]

Проблема высокой стоимости решается в разных странах по-разному. В США и Европе существуют медицинские страховки, предусматривающие оплату ВААРТ, в Бразилии волевым методом было разрешено копирование зарубежных лекарств (игнорируя патентную защиту) и налажен выпуск дешевых препаратов. Тем не менее, в большинстве регионов, где нужда в тритерапии наиболее высока — в Африке (в некоторых странах количество ВИЧ-положительных достигает 30 % населения) и Латинской Америке — она по-прежнему недоступна. Развитые страны выделяют значительные суммы на поддержку закупок лекарств для бедных регионов.

История разработки

Первым широко используемым препаратом стал зидовудин, который был синтезирован в 1964 году и в течение нескольких лет испытывался, как экспериментальный клеточный яд. Предназначался он для борьбы с раком, но в продажу не попал. После клинических испытаний, проведённых в 1985 г. и доказавших его эффективность в борьбе с ВИЧ, стал широко использоваться с 1987 г.

Первые ингибиторы протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы были созданы в начале 1990-х гг. и тогда же начали широко применяться.

Поскольку эффективность тритерапии (по сравнению с монотерапией) была чрезвычайно высокой, а эффект — длительным, первое время её назначали всем ВИЧ-положительным сразу после постановки диагноза. Впоследствии эта практика была прекращена ввиду её избыточности.

В настоящее время значительные усилия прикладываются для поиска различных способов подавления вируса, а также практические испытания чрезвычайно перспективного типа препаратов — ингибиторов слияния.

Кроме того, ведутся активные поиски и других лекарственных средств, способных замедлить или прекратить эпидемию ВИЧ: вакцины, средств защиты при половом акте, методов постконтактной защиты (лекарств, которые принимают сразу же после опасного контакта для уменьшения вероятности передачи).

Список препаратов и принятые сокращения

Основная статья: Средства для лечения ВИЧ

Воздействуют на обратную транскриптазу.

Препарат Аббревиатура Торговое название
Абакавир ABC Зиаген
Диданозин ddI Видекс
Зальцитабин ddC Хивид
Зидовудин AZT, ZDV Ретровир
Ламивудин 3TC Эпивир
Ставудин d4T Зерит
Фосфазид fAZT Никавир
Тенофовир TDF Виреад
Эмтрицитабин FTC Эмтрива
Абакавир+Ламивудин ABC/3TC, KVX Кивекса, Эпзиком
Тенофовир/эмтрицитабин TDF/FTC, TVD Трувада
Зидовудин+Ламивудин ZDV/3TC, CBV Комбивир
Зидовудин+Ламивудин+Абакавир ZDV/3TC/ABC, TZV Тризивир

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)

Воздействуют на обратную транскриптазу.

Препарат Аббревиатура[7] Торговое название
Делавирдин DLV Рескриптор
Невирапин NVP Вирамун
Эфавиренз EFV Стокрин, Сустива
Этравирин ETR Интеленс

Ингибиторы протеазы (ИП)

Ингибиторы протеазы блокируют фермент протеазу вируса, который расщепляет полипротеины Gag-Pol на отдельные белки. При её подавлении нарушается сплайсинг и созревание вирусной мРНК, в результате чего образуются вирусные частицы, не способные заражать новые клетки.

Препарат Аббревиатура Торговое название
Ампренавир APV Агенераза
Атазанавир ATV Реатаз
Индинавир IDV Криксиван
Лопинавир/ритонавир LPV/r Калетра
Нелфинавир NFV Вирасепт
Ритонавир RTV, /r Норвир
Саквинавир-INV SQV-INV Инвираза (саквинавир в мягких желатиновых капсулах)
Саквинавир-МЖК SQV-FTV Фортоваза-Выпуск прекращен в 2006 г.
Типранавир TPV Аптивус
Фосампренавир FPV Лексива/Телзир

Ингибиторы интегразы

Ингибиторы интегразы блокируют фермент вируса, участвующий во встраивании провирусной ДНК в геном клетки-мишени.

Препарат Аббревиатура Торговое название
Ралтегравир RAL Исентресс

Ингибиторы рецепторов

Ингибиторы рецепторов препятствуют проникновению ВИЧ в клетку-мишень, воздействуя на корецепторы. Два наиболее важных известных корецептора — CXCR4 и CCR5. Препарат этого класса, доступный для лечения — маравирок, вызывает изменения конформации рецептора CCR5, что приводит к невозможности проникновения вируса в клетку человека.

Препарат Аббревиатура Торговое название
Маравирок MVC Селзентри

Ингибиторы слияния

Ингибиторы слияния блокируют последний этап проникновения ВИЧ в клетку-мишень.

Препарат Аббревиатура Торговое название
Энфувиртид ENF, T-20 Фузеон

Беременность и ВААРТ

В исследованиях проведённых с 1990 по 2000 год среди ВИЧ-инфицированных матерей родивших детей, были получены следующие результаты: при отсутствии АРВ терапии частота передачи составляла 20,0 %, при использовании монотерапии зидовудином — 10,4 %, при приеме комбинации двух НИОТ — 3,8 %, и у женщин, получавших ВААРТ — 1,2 %[8][9]. По данным Объединенного европейского исследования, частота перинатальной передачи ВИЧ в 2001—2002 гг. составляла 1 %[10]. Полученные во многих исследованиях результаты подтверждают безопасность применения во время беременности всех широко применяемых АРВ препаратов, за исключением комбинации диданозина и ставудина, эфавиренза и гидроксимочевины[11]

Антиретровирусные препараты, применение у беременных[12]

Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги
  • Рекомендуемые — AZT и 3TC (в стандартных дозах)
  • Альтернативные — ddI, FTC, d4T, ABC (в стандартных дозах)
  • Недостаточно данных — TDF
  • Не рекомендуемые — ddC
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
  • Рекомендуемые — NVP (не следует использовать в схемах начальной терапии у женщин с исходным количеством лимфоцитов CD4 >250 мкл-1)
  • Не рекомендуемые — EFV, DLV
Ингибиторы протеазы
  • Рекомендуемые — NFV, SQV/r
  • Альтернативные — IDV/r, LPV/r
  • Недостаточно данных — APV, FPV, ATV
Ингибиторы слияния
  • Недостаточно данных — ENF

Побочные эффекты АРВ препаратов

Как и все лекарства, антиретровирусные препараты обладают побочными действиями. Они могут быть следующими:[13]

Побочные эффекты, представляющие угрозу для жизни

  • Некроз печени — невирапин (NVP)
  • Синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз — невирапин (NVP), реже эфавиренз (EFV), редко на фоне приёма FPV, ABC, ddI, LPV, AZT, ATV, IDV.
  • Лактацидоз — часто ставудин (d4T)+диданозин (ddI), реже ddI, d4T, AZT, совсем редко или никогда при приеме ABC, TDF, 3TC и FTC.
  • Реакция гиперчувствительности — абакавир (ABC)

Тяжёлые побочные эффекты

  • Панкреатит — зидовудин (AZT, ZDV)
  • Нефротоксическое действие, синдром Фанкони — тенофовир (TDF)
  • Камни в почках — индинавир (IDV)
  • Угнетение костного мозга (Нейтропения и/или анемия) — зидовудин (AZT, ZDV)
  • Повышение активности трансаминаз — все ингибиторы протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Прочие побочные эффекты

  • Расстройства ЖКТ — все ингибиторы протеазы, зидовудин (AZT) и диданозин (ddI)
  • Периферическая нейропатия — диданозин (ddI), ставудин (d4T) и зальцитабин (ddC)
  • Сыпь (Макулопапулезная сыпь с зудом или без) — ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (NVP и EFV), APV, FPV, TPV/r и ABC.
  • Токсическое действие на ЦНС — эфавиренз (EFV)
  • Резистентность к инсулину — ингибиторы протеазы, особенно индинавир (IDV)
  • Гиперлипидемия — ингибиторы протеазы (кроме атазанавира) и ставудин (d4T). В порядке убывания риска: TPV/r > LPV/r > NFV > FPV > IDV > SQV
  • Липоатрофия — ставудин (d4T)
  • Отложения жировой клетчатки — Ингибиторы протеазы
  • Липодистрофический синдром[14]

Примечания

  1. ↑ WHO Europe HIV/AIDS in Europe
  2. ↑ Антиретровирусная терапия может исключить передачу ВИЧ другим людям
  3. ↑ Gregory M. Lucas «Management of HIV Infection in Injection-Drug Users»Ведение ВИЧ-инфицированных потребителей инъекционных наркотиков
  4. ↑ David L. Paterson, MB, BS, FRACP; Susan Swindells, MD; Jeffrey Mohr, MSW; Michelle Brester, RN; Emanuel N. Vergis, MD; Cheryl Squier, RN; Marilyn M. Wagener, MPH; and Nina Singh, MD Adherence to Protease Inhibitor Therapy and Outcomes in Patients with HIV Infection
  5. ↑ А. В. Кравченко. Федеральный научно-методический центр по профилактике и борьбе со СПИДом Минздрава РФ, Москва. Схемы ВААРТ с применением препаратов 1 раз в сутки
  6. ↑ Бартлетт Дж., Галлант Дж. Антиретровирусная терапия
  7. ↑ John Bartlett, «Medical Management of HIV Infection» Сокращения названий лекарственных препаратов (2009-2010 год)
  8. ↑ Cooper ER, Charurat M, Mofenson L, Hanson IC, Pitt J, Diaz C, Hayani K, Handelsman E, Smeriglio V, Hoff R, Blattner W; Women and Infants' Transmission Study Group. Combination antiretroviral strategies for the treatment of pregnant HIV-1-infected women and prevention of perinatal HIV-1 transmission.
  9. ↑ Carlos Eduardo Fonseca, M.D., Franklyn Edwin Prieto, M.D., MSc. Managing HIV during pregnancy and in exposed newborn children
  10. ↑ European Collaborative Study Mother-to-Child Transmission of HIV Infection in the Era of Highly Active Antiretroviral Therapy
  11. ↑ AIDSmap Antiretroviral therapy during pregnancy
  12. ↑ October 12, 2006 Recommendations for Use of Antiretroviral Drugs in Pregnant HIV-1-Infected Women for Maternal Health and Interventions to Reduce Perinatal HIV-1 Transmission in the United States
  13. ↑ Бартлетт Дж. Г. Карманный справочник по лечению ВИЧ-инфекции и СПИДа у взрослых 2006 г.
  14. ↑ Хоффман Ч., Кампс Б. С., Рокштро Ю. Липодистрофический синдром

  • СПИД
  • ВИЧ-инфекция
  • Движение по отрицанию ВИЧ/СПИДа

Литература

  • Малый В.П. ВИЧ. СПИД. Новейший медицинский справочник. — М.: Эксмо, 2009. — С. 224-307. — 672 с. — ISBN 978-5-699-31017-3
  • Bushman F.D., Nabel G.J., Swanstrom R. (Editors) HIV: From biology to prevention and treatment. — Cold Spring Harbor, New York, USA: Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2012. — С. 321-343. — 572 с. — ISBN 978-193611340-8
  • Hall J.C., Hall B.J., Cockerell C.J. (Editors) HIV/AIDS in the post-HAART era: Manifestations, treatment, and epidemiology. — Shelton, CT, USA: People's Medical Publishing House - USA, 2011. — С. 389-403. — 1019 с. — ISBN 978-1-60795-105-6
  • Kazmierski W.M. (Editor) Antiviral drugs: From basic discovery through clinical trials. — John Wiley and Sons., Inc., 2011. — С. 1-208. — 438 с. — ISBN 978-0-470-45563-0
  • Levy J.A. HIV and the pathogenesis of AIDS. — USA: American Society for Microbiology, 2007. — С. 363-396. — 752 с. — ISBN 9781555813932

{{ |(перевод на русский язык - 2010, М.: Научный мир, 736 с.) |isbn = 9785915221986 }}

  • Saag M.S., Chambers H.F., Eliopoulos G.M., Gilbert D.N., Moellering R.C. (Editors) The Sanford guide to HIV/AIDS therapy 2012. — Sperryville, VA, USA: Antimicrobial Therapy Inc., 2012. — 214 с. — ISBN 978-1-930808-69-0
  • Sax P.E., Cohen C.J., Kuritzkes D.R. (Editors) HIV essentials. — Jones and Bartlett Learning, 2012. — С. 18-64. — 248 с. — ISBN 978-1-4496-5092-6
  • Volberding P.A., Greene W.C., Lange J.M.A., Gallant J.E., Sewankambo N. (Editors) Sande's HIV/AIDS medicine: Medical management of AIDS 2013. — Elsevier, 2012. — С. 133-191. — 580 с. — ISBN 9781455706952

dic.academic.ru

АРВ (антиретровирусные)препараты: классификация, побочные эффекты - Инфекций.НЕТ

Класс препаратов

Аббревиатура

Химическое название

Торговые названия

НИОТ

(нуклеозидные/ нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы)

AZT (или ZDV) азидотимидин (зидовудин) ретровир*, азидотимидин**, тимазид***
3ТС (или LMV) ламивудин эпивир*, ламивир**
ddI диданозин видекс*, дивир**
ddC зальцитабин хивид*, замицит***
d4Т ставудин зерит*, ставир**
ABC абакавир зиаген*
TDF тенофовир виреад*
FTC имтрицитабин эмтрива*
(AZT+3TC) (комбинированные НИОТ) комбивир*, дуовир**
(AZT+3TC+ABC) тризивир*
(3TC+ABC) кивекса*, эпзиком*
(FTC+TDF) трувада*
ННИОТ

(ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы)

NVP невирапин вирамун*, невимун**
DLV делавердин рескриптор*
EFV (или EFZ) эфавиренц сустива*, стокрин*, эфавир**
(AZT+3TC+NVP) (комбинация ННИОТ +2НИОТ) дуовир-N**
(AZT+d4Т+NVP) триомун**
(TDF+FTC+EFV) атрипла*
ИП

(ингибиторы протеазы)

SQV-HGC саквинавир твердые капсулы инвираза*
SQV-SGC саквинавир мягкие капсулы фортоваза*
/r (или RTV) ритонавир норвир*
IDV индинавир криксиван*
NFV нельфинавир вирасепт*, нелвир**
LPV/r лопинавир/ ритонавир калетра*
APV ампренавир агенераза*
FPV (или f-APV) фосампренавир лексива*
ATV (или ATZ) атазанавир рейатаз*
TPV типранавир аптивус*
TMC114 дарунавир презиста*
ИС (ингибиторы входа и слияния) ENF (или T-20) инфувиртид фьюжн*
MVC maraviroc

selzentry*

Примечания. В рамках классов отдельные препараты приведены в порядке их появления в клинической практике. Торговые названия  используемых / использовавшихся в Беларуси препаратов отмечены жирным шрифтом. Звездочками отмечены: (*) – брэндовые (выпускаемые непосредственно разработчиком) препараты, (**) – дженерические аналоги с установленной биоэквивалентностью брэндовым препаратам (прошедшие преквалификацию ВОЗ), (***) – дженерические аналоги, не прошедшие преквалификацию ВОЗ.

Побочные эффекты АРТ – постоянно встречающаяся и одна из наиболее важных проблем в лечении пациентов с ВИЧ-инфекцией. Лечение ВИЧ-инфекции на современном этапе – это постоянное балансирование между пользой длительного подавления вируса и риском развития побочных эффектов.

До назначения схемы АРТ пациент должен быть информирован о возможности развития побочных эффектов препаратов, входящих в состав схемы, и об их первых симптомах. Около 20% больных отказываются начинать лечение, боясь побочных эффектов, а до 50% бросают лечение уже в первые месяцы его проведения из-за развития побочных эффектов.

Ряд побочных эффектов связан со всеми АРВ препаратами определенного класса. Так, на фоне приема всех НИОТ могут возникать редкие, но тяжелые (и потенциально жизненно опасные) случаи лактатацидоза и стеатоза печени. При использовании всех ННИОТ регистрируются редкие, но серьезные (и потенциально жизненно опасные) случаи кожных проявлений, включая синдром Стивенса-Джонсона, и гепатотоксичности. Препараты класса ИП вызывают метаболические осложнения, включая дислипидемию, перераспределение жировой ткани и липодистрофию, инсулинорезистентность; описаны кровоточивость у больных гемофилией и случаи остеопороза, остеопении и аваскулярного некроза.

Следует с осторожностью подходить к назначению препаратов, обладающих одинаковыми побочными эффектами. Это касается как сочетания отдельных АРВ препаратов, так и их сочетания с другими лекарствами, используемыми у ВИЧ-инфицированного пациента.

Наиболее частые побочные эффекты препаратов

Побочные

эффекты

Препараты, обладающие перекрестными

побочными эффектами (в алфавитном порядке)

супрессия костного мозга ZDV; амфотерицин В, ганцикловир, гидроксимочевина, дапсон, интерферон-альфа, ко-тримоксазол, метотрексат, линезолид, пириметамин, примахин, рибавирин, рифабутин, сульфадиазин, флюцитозин, цидофовир, цитотоксическая химиотерапия
сыпь ABC, APV, f-APV, EFZ, DLV, NVP; атовакон, дапсон, кларитромицин, ко-тримоксазол, сульфадиазин
гепато-токсичность все классы АРВ препаратов; азитромицин, вориконазол, изониазид, итраконазол, кетоконазол, кларитромицин, рифампин, рифабутин, флюконазол
нефро-токсичность IDV, TDF; адефовир, аминогликозиды, амфотерицин В, ацикловир (высокие дозы), пентамидин, фоскарнет, цидофовир
периферическая нейропатия d4T, ddC, ddI; изониазид, линезолид
панкреатит d4T, ddC, ddI, RTV; ко-тримоксазол, пентамидин
диарея

ddI, LPV/r, NFV, RTV, TDF; атовакон, клиндамицин

Некоторые побочные эффекты АРТ, слежение за их развитием и ведение пациентов.

А) Серьезные побочные эффекты, при развитии требующие отмены терапии.

Острый гепатит.

Вызывают: практически все препараты, чаще всего ННИОТ (NVP, реже EFZ) и ИП (чаще RTV и IDV), реже НИОТ.

Клиническая симптоматика: бессимптомная гиперферментемия или наличие клиники: желтуха, увеличение печени, гастроинтестинальные симптомы, слабость, анорексия; связанный с NVP гепатит может иметь проявления гиперчувствительности (кожная сыпь, системные проявления, эозинофилия).

Наблюдение за развитием: определение функциональных печеночных тестов ежемесячно; в начале терапии с использованием NVP и ИП – каждые 2 недели; определение размеров печени и наличия желтухи.

Ведение пациентов: при повышении АЛТ >3,5норм (наблюдается у 14-20% пациентов) – углубленное обследование печени и наблюдение, при повышении АЛТ >10норм (у 2-10% пациентов) – отмена АРТ и возобновление после нормализации с заменой вызвавшего гепатотоксичность препарата на другой препарат того же класса.

Острый панкреатит.

Вызывают: ddI, d4T; реже 3TC.

Клиническая симптоматика: тошнота, рвота, абдоминальная боль.

Наблюдение за развитием: определение амилазы крови при появлении боли в животе или тошноты.

Ведение пациентов: АРТ возобновляется после исчезновения клиники острого панкреатита; используемый ранее НИОТ заменить на не обладающий панкреатотоксичностью (например, на ZDV, ABC).

Лактатацидоз/ стеатоз печени.

Вызывают: НИОТ.

Клиническая симптоматика: начальные симптомы вариабельны: общая слабость и недомогание, гастроинтестинальные симптомы (тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль, гепатомегалия, анорексия и/или внезапная необъяснимая потеря веса), респираторные симптомы (тахипноэ и диспноэ) или неврологические симптомы (включая мышечную слабость).

Наблюдение за развитием: нет скрининг-тестов, оценка по появлению клинической симптоматики.

Ведение пациентов: отмена АРТ (хотя после отмены АРТ симптомы лактатацидоза могут сохраняться и прогрессировать), патогенетическая терапия; при возобновлении АРТ назначается комбинация из ИП, ННИОТ и, возможно, ABC или TDF (другие НИОТ назначать не следует).

Гиперчувствительность.

Вызывают: чаще ABC, NVP, APV.

Клиническая симптоматика: ABC: остро возникают неспецифические респираторные и гастроинтестинальные симптомы в сочетании с лихорадкой с или без сыпи; NVP: системные проявления – лихорадка, миалгия, артралгия, гепатит, эозинофилия с или без сыпи.

Наблюдение за развитием: клиническое наблюдение непосредственно после старта АРТ.

Ведение пациентов: отмена АРТ до исчезновения симптомов, патогенетическое лечение; препарат, вызвавший развитие гиперчувствительности, более назначаться не должен; при возобновлении АРТ ABC может быть заменен на другой НИОТ, при исключении NVP переходят на схемы, основанные на ИП или НИОТ.

Выраженная сыпь / синдром Стивенса-Джонсона.

Вызывают: ННИОТ (NVP, EFZ).

Клиническая симптоматика: сыпь обычно появляется в первые 2-4 недели лечения, обычно макулопапулезная со слиянием, более яркая на туловище и ногах, возможно сочетание с зудом и лихорадкой; развитие синдрома Стивенса-Джонсона описано у 0,3% пациентов, получающих NVP.

Наблюдение за развитием: наблюдение родителями в первые 2-4 недели лечения; назначение NVP в низких дозах в течение первых 2 недель приема снижает вероятность развития сыпи.

Ведение пациентов: при появлении невыраженной сыпи в начальный период приема дозировка NVP не повышается до ее купирования; если сыпь более выраженная, но не сочетается с поражением слизистых и системными проявлениями, может быть назначен другой ННИОТ (например, замена NVP на EFZ, т.к.  как обычно нет перекрестной токсичности); если сыпь сочетается с системными проявлениями (лихорадка, выраженная сыпь с вовлечением слизистых или уртикарными элементами, синдром Стивенса-Джонсона) –АРТ отменяется до исчезновения симптомов и лечение возобновляется препаратами других классов (НИОТ, ИП).

Выраженная периферическая полинейропатия.

Вызывают: ddI, d4T, 3TC.

Клиническая симптоматика: симметричные дистальные нарушения чувствительной и моторной функций (боль, покалывания, онемение в руках и ногах, потеря дистальной чувствительности, умеренная мышечная слабость и гипорефлексия), наблюдаемые обычно после нескольких месяцев лечения.

Наблюдение за развитием: осмотр невропатологом при появлении жалоб; устранение дополнительных факторов риска (дефицит витамина В12, злоупотребление алкоголем, сахарный диабет, нейротоксические препараты).

Ведение пациентов: используемый ранее НИОТ следует заменить на не обладающий нейротоксичностью (например, на ZDV, ABC); симптомы обычно исчезают через 2-3 недели.

В) Другие значимые побочные эффекты.

Гастроинтестинальные нарушения.

Вызывают: практически все препараты.

Клиническая симптоматика: наиболее частые побочные эффекты, обычно регистрируются в начале лечения; тошнота при применении ZDV, диарея – ZDV, ddI, всех ИП (особенно NFV, SQV и LPV/r).

Ведение пациентов: диета, симптоматическая терапия (лоперамид при диарее и др.).

Нарушения ЦНС.

Вызывают: EFZ (до  40% пациентов), редко другие ННИОТ.

Клиническая симптоматика: возбуждение, бессонница, ночные кошмары, м. быть изменения настроения, депрессия, деперсонализация (чаще регистрируются в первые дни или недели, преходящи).

Ведение пациентов: используют бензодиазепиновые транквилизаторы, при развитии панических атак и ночных кошмаров – галоперидол; прекращение лечения требуется только у 3% больных.

Анемия и нейтропения.

Вызывают: ZDV.

Клиническая симптоматика: анемия развивается у 5-10% пациентов; нейтропения возникает реже (обычно при продвинутом СПИДе или при ранее имеющейся миелосупрессии).

Наблюдение за развитием: проведение общего анализа крови ежемесячно.

Ведение пациентов: отмена ZDV при развитии тяжелой анемии или нейтропении (

www.infekcii.net


Смотрите также