Анксиолитический эффект что это такое


Фармакологическая группа — Анксиолитики

Анксиолитики (от лат. anxietas — тревожное состояние, страх + греч. lytikos — способный растворять, ослабляющий), или транквилизаторы (от лат. tranquillo — успокаивать), или атарактики (от греч. ataraxia — невозмутимость) — психотропные средства, уменьшающие выраженность или подавляющие тревогу, страх, беспокойство, эмоциональное напряжение.

Появление первых транквилизаторов относится к 50-м годам XX в. До этого для коррекции тревожных состояний использовались алкоголь, опиум, бромиды (с начала XIX в.), барбитураты (с начала XX в.) и др. средства.

В 1952 г. в ходе поиска центральных миорелаксантов был синтезирован мепробамат (Мепротан). В 60-х годах в ряде клинических исследований были обнаружены анксиолитические свойства (при приеме в высоких дозах — 100–400 мг/сут) у гидроксизина (Атаракс) — одного из первых противогистаминных средств, антагониста Н1-гистаминовых рецепторов, применявшегося в дерматологии с 1955 г. К первому поколению анксиолитиков относят также триметозин (Триоксазин, аннулирован в 1996 г.), центральный холинолитик бенактизин (Амизил), атипичные анксиолитики мебикар и бензоклидин (Оксилидин).

Широкое применение в медицинской практике лекарственные средства группы анксиолитиков получили начиная с 60-х годов XX в., когда появились первые транквилизаторы — производные бензодиазепина: хлордиазепоксид (Либриум, 1960 г.) и диазепам (Валиум, 1962 г.).

Исторически можно выделить 3 поколения анксиолитиков:

- анксиолитики первого поколения (мепробамат, гидроксизин, бенактизин и др.);

- анксиолитики второго поколения (препараты бензодиазепинового ряда);

- анксиолитики третьего поколения (буспирон и др.).

Существует несколько классификаций лекарственных средств, относящихся к группе анксиолитиков: по химической структуре, механизму действия, фармакокинетическим и фармакодинамическим особенностям и др.

По классификации М.Д. Машковского анксиолитики представлены несколькими классами химических соединений:

- производные бензодиазепина (бензодиазепины);

- карбаминовые эфиры замещенного пропандиола (мепробамат);

- производные дифенилметана (бенактизин, гидроксизин);

- транквилизаторы разных химических групп (бензоклидин, буспирон, мебикар и др.).

Согласно классификации Д.А. Харкевича, по механизму действия анксиолитики можно разделить на следующие группы:

- агонисты бензодиазепиновых рецепторов (диазепам, феназепам и др.);

- агонисты серотониновых рецепторов (буспирон);

- вещества разного типа действия (бенактизин и др.).

Механизмы действия анксиолитиков до сих пор до конца не раскрыты. Действие анксиолитиков проявляется за счет уменьшения возбудимости подкорковых областей головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), ответственных за осуществление эмоциональных реакций, торможения взаимодействия этих структур с корой головного мозга, а также угнетения полисинаптических спинальных рефлексов.

В нейрохимическом аспекте разные анксиолитики различаются по особенностям действия. Влияние на норадренергическую, дофаминергическую, серотонинергическую системы выражено у них в относительно слабой степени (исключение составляет буспирон). Эффекты бензодиазепинов опосредованы воздействием на ГАМКергическую систему мозга.

В настоящее время лидирующее положение по широте применения среди ЛС группы анксиолитиков продолжают занимать производные бензодиазепина. Большинство анксиолитиков бензодиазепиновой структуры являются производными 1,4-бензодиазепина. Основа химической структуры бензодиазепинов состоит из бензольного кольца, соединенного с семичленным гетероциклическим кольцом, содержащим два атома азота (диазепин) в позициях 1 и 4. Все используемые в клинике производные бензодиазепина имеют также второе бензольное кольцо, присоединенное к углероду в позиции 5. Для проявления активности существенным является наличие галогена или нитрогруппы в 7 положении. Некоторые соединения группы бензодиазепинов содержат в молекуле остаток 1,5-бензодиазепина (клобазам) или 2,3-бензодиазепина (тофизопам).

В связи с легкой замещаемостью радикалов по различным положениям в молекуле бензодиазепина было синтезировано и исследовано более 3 тысяч соединений, из которых несколько десятков зарегистрированы в различных странах в качестве лекарственных средств.

В соответствии с заместителями в диазепиновом кольце бензодиазепины можно классифицировать следующим образом:

- 2-кето-бензодиазепины содержат кето-группу при атоме углерода в позиции 2 (диазепам, дикалия клоразепат, флуразепам* и др.);

- 3-гидрокси-бензодиазепины содержат гидрокси-группу при атоме углерода в позиции 3 (оксазепам*, лоразепам, темазепам*);

- триазолобензодиазепины содержат триазоловое кольцо, соединенное с диазепиновым кольцом через атом азота в положении 1 и атом углерода в положении 2 (алпразолам, триазолам*, эстазолам*).

Возможно наличие и других дополнительных заместителей в структуре бензодиазепина, например, имидазо-группа (мидазолам*) и др.

[Здесь и далее значком * обозначены ЛС, относящиеся к бензодиазепинам, но использующиеся в основном как снотворные средства].

Электрофизиологические исследования, проведенные в 60–70-е гг. XX в., показали, что бензодиазепины усиливают ГАМКергическую передачу в ЦНС. Механизм действия бензодиазепинов стал понятен после того, как в 1977 г. с помощью радиолигандного метода в головном мозге человека и животных были обнаружены места специфического связывания бензодиазепинов, т.н. бензодиазепиновые рецепторы (БД-рецепторы). В дальнейшем в экспериментах in vitro и in vivo была выявлена корреляция между способностью различных бензодиазепинов связываться с этими участками и их фармакологической активностью. Методами авторадиографии и электронной микроскопии было показано, что БД-рецепторы локализованы главным образом в синапсах ЦНС, преимущественно на постсинаптических мембранах. Показана гетерогенность БД-рецепторов, которые представлены в мозге млекопитающих по крайней мере двумя подтипами — БД1 и БД2.

После обнаружения мест специфического связывания бензодиазепинов начался поиск эндогенных соединений, взаимодействующих с БД-рецепторами, т.н. эндогенных лигандов. В качестве эндогенных лигандов БД-рецепторов рассматривается большое количество соединений: пептиды, пурины, никотинамид, гипоксантин, бета-карболины, ингибитор связывания диазепама (DBI) и др., однако окончательно природа эндогенного лиганда БД-рецепторов не выяснена.

В настоящее время считается, что бензодиазепины взаимодействуют со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами (являются агонистами этих рецепторов), входящими в состав постсинаптического ГАМКА-рецепторного комплекса в лимбической системе мозга, таламусе, гипоталамусе, восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронах боковых рогов спинного мозга. Бензодиазепины повышают чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК) , что обусловливает повышение частоты открытия в цитоплазматической мембране нейронов каналов для входящих токов ионов хлора. В результате происходит усиление тормозного влияния ГАМК и угнетение межнейронной передачи в соответствующих отделах ЦНС.

Влияние на ГАМК-трансмиссию — основной механизм действия бензодиазепиновых анксиолитиков. Определенную роль в реализации эффектов бензодиазепиновых анксиолитиков могут играть и другие медиаторные системы мозга.

Бензодиазепины обладают широким спектром фармакологического действия, включающим анксиолитическое, седативное, снотворное, миорелаксирующее, противосудорожное, амнестическое и др.

Эффекты бензодиазепинов обусловлены влиянием на различные отделы ЦНС: миндалевидный комплекс лимбической системы (анксиолитический), ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса, гипоталамуса (седативный и снотворный), гиппокамп (противосудорожный).

Основным эффектом, характерным для всех лекарственных средств, объединенных в группу анксиолитиков, и обусловливающим применение этих средств при всех видах тревожных расстройств, является анксиолитический (противотревожный). Анксиолитическое действие проявляется уменьшением тревоги, страха (антифобическое действие), эмоциональной напряженности.

Седативное (успокаивающее) действие проявляется уменьшением психомоторной возбудимости, дневной активности, снижением концентрации внимания, уменьшением скорости реакции и др.

Снотворный (гипнотический) эффект выражается в облегчении наступления сна и увеличении его продолжительности. Угнетающее действие транквилизаторов на ЦНС способствует взаимному усилению эффектов снотворных, наркозных и анальгезирующих средств.

Миорелаксирующая активность (расслабление скелетной мускулатуры) обусловлена преимущественно торможением полисинаптических спинальных рефлексов. Бензодиазепины могут также оказывать и непосредственное угнетающее влияние на двигательные нервы и функцию мышц. Миорелаксирующий эффект при применении транквилизаторов часто является положительным фактором для снятия напряжения, возбуждения, в т.ч. двигательного, но может и ограничивать использование препаратов у пациентов, работа которых требует быстрой психической и физической реакции. Следует учитывать, что миорелаксирующее действие может проявляться ощущением вялости, слабости и др.

Противосудорожное действие проявляется в подавлении распространения эпилептогенной активности, возникающей в эпилептогенных очагах в коре, таламусе и лимбических структурах. Противосудорожное действие связано не только с воздействием на ГАМКА-рецепторный комплекс, но также обусловлено влиянием на потенциал-зависимые натриевые каналы.

Амнестическое действие (способность вызывать амнезию) проявляется преимущественно при парентеральном применении (диазепам, мидазолам* и др.). Механизм этого эффекта пока не ясен.

В спектре действия некоторых транквилизаторов иногда выделяют дополнительные эффекты, в т.ч. вегетостабилизирующий. Вегетостабилизирующий эффект связан с нормализацией функциональной активности вегетативной нервной системы. Клинически этот эффект может выражаться уменьшением вегетативных проявлений тревоги (нестабильность АД, тахикардия, потливость, нарушение функции ЖКТ и др.). Выраженным вегетотропным действием обладают тофизопам, диазепам, гидазепам и др.

Производные бензодиазепина могут проявлять все характерные для этой группы фармакологические свойства, однако выраженность и соотношение эффектов у разных бензодиазепинов могут быть различными, что обусловливает особенности клинического применения отдельных препаратов.

По особенностям клинического действия бензодиазепиновые анксиолитики можно разделить на 3 группы:

1). Бензодиазепины с преобладанием анксиолитического действия.

2). Бензодиазепины с преобладанием снотворного действия.

3). Бензодиазепины с преобладанием противосудорожного действия.

Выраженным анксиолитическим действием обладают феназепам (по анксиолитической активности превосходит многие бензодиазепины, в т.ч. диазепам), диазепам, лоразепам, алпразолам и др. Умеренно выражено анксиолитическое действие у хлордиазепоксида, бромазепама, гидазепама, клобазама, оксазепама и др.

Седативно-гипнотический эффект особенно выражен у нитразепама*, флунитразепама*, флуразепама*, темазепама*, триазолама*, мидазолама*, эстазолама* и др. и они используются в основном как снотворные средства (см. Снотворные средства).

Противосудорожные свойства характерны для клоназепама, диазепама, а также (в меньшей степени) для нитразепама* и др.

Миорелаксирующая активность характерна для диазепама, хлордиазепоксида, лоразепама, тетразепама и др.

Для некоторых анксиолитиков характерно выраженное анксиолитическое действие при относительно слабом миорелаксирующем и снотворном (тофизопам, медазепам и др.), в связи с чем они более удобны для применения в дневные часы (так называемые дневные транквилизаторы).

Производные бензодиазепина различаются по особенностям фармакокинетики, что также учитывается при назначении этих препаратов. По продолжительности действия (с учетом эффекта активных метаболитов) бензодиазепины можно классифицировать следующим образом:

- длительного действия (Т1/2 — 24–48 ч): диазепам, хлордиазепоксид и др.;

- средней продолжительности действия (Т1/2 — 6–24 ч): алпразолам, оксазепам, лоразепам и др.;

- короткого действия (Т1/2 — менее 6 ч): мидазолам* и др.

Все бензодиазепины являются липофильными соединениями. Липофильность разных веществ этой группы варьирует более чем в 50 раз, наиболее липофильными из бензодиазепинов являются диазепам и мидазолам*.

При приеме внутрь бензодиазепины хорошо всасываются из ЖКТ, преимущественно из двенадцатиперстной кишки (абсорбция зависит от нескольких факторов, в т.ч. от липофильности). Наиболее быстро всасываются диазепам и триазолам*, наименее быстро — оксазепам, лоразепам. Антациды могут понижать скорость (но не степень всасывания) некоторых бензодиазепинов, в т.ч. диазепама и хлордиазепоксида. После внутримышечного введения бензодиазепины всасываются медленнее, чем при приеме внутрь (исключение составляют лоразепам и мидазолам*, которые при в/м введении всасываются быстро).

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови после однократного приема для разных ЛС варьирует от 30 минут до нескольких часов. Равновесная концентрация в крови при курсовом приеме бензодиазепинов обычно достигается в течение нескольких дней после начала терапии (для бензодиазепинов с коротким и средним периодом полувыведения) или в течение 5 дней — 2 недель (для препаратов с длительным периодом полувыведения). Бензодиазепины и их метаболиты характеризуются высокой степенью связывания с белками крови, варьирующей от 70% (алпразолам) до 98% (диазепам).

Высокая липофильность обусловливает проникновение этих ЛС через ГЭБ и другие биологические барьеры, а также значительную скорость перераспределения из ЦНС в ткани (жировая ткань, мышцы). Объем распределения бензодиазепинов достаточно высок.

Первичный метаболизм бензодиазепинов происходит в печени. Исключение составляют дикалия клоразепат и флуразепам*, которые быстро метаболизируются в ЖКТ и не попадают в системный кровоток в клинически значимых количествах. Действие оказывают их активные метаболиты, которые в дальнейшем подвергаются биотрансформации в печени. Большинство бензодиазепинов подвергается микросомальному окислению в печени, в основном путем N-деметилирования или гидроксилирования до активных или неактивных метаболитов. Затем метаболиты подвергаются конъюгации либо дальнейшей биотрансформации.

В процессе метаболизма у многих бензодиазепинов образуются одинаковые активные метаболиты, некоторые из них применяются как самостоятельные ЛС (оксазепам и др.). Длительность терапевтического эффекта для бензодиазепинов, имеющих активные метаболиты, определяется не Т1/2 исходного вещества, а Т1/2 активных метаболитов. Например, Т1/2 дезметилдиазепама (нордиазепама), являющегося активным метаболитом хлордиазепоксида, диазепама и дикалия клоразепата составляет, по одним данным, более 30–100 ч, по другим — 40–200 ч, что значительно превышает периоды полувыведения исходных веществ.

Некоторые бензодиазепины не образуют активных метаболитов — лоразепам, оксазепам, темазепам* и др. и подвергаются только процессу конъюгации под действием глюкуронилтрансферазы с образованием глюкуронидов.

Бензодиазепины (и их метаболиты) выводятся преимущественно через почки в виде конъюгатов, менее 2% — в неизмененном виде, небольшая часть — через кишечник.

Некоторые фармакокинетические параметры бензодиазепинов зависят от возраста. Так, у пациентов пожилого возраста может повышаться объем распределения. Кроме того, у пациентов пожилого возраста и детей может быть удлинен период полувыведения.

Время появления и длительность эффектов для бензодиазепиновых анксиолитиков не всегда связаны с их периодом полувыведения, но при курсовом приеме эти параметры в значительной степени коррелируют. При приеме повторных доз бензодиазепинов с длительным Т1/2 происходит кумуляция самого препарата и/или его активных метаболитов. С этим связан эффект последействия препаратов (диазепам и др.). Накопление бензодиазепинов с коротким или средним периодом полувыведения обычно минимально, и они быстро выводятся из организма после окончания терапии.

Спектр клинического использования анксиолитиков связан в основном с их противотревожным действием. Бензодиазепины применяют при всех видах тревожных расстройств (они могут быть показаны для лечения тревожных состояний или для кратковременного устранения симптомов тревоги).

В психиатрической и неврологической практике анксиолитики применяются при лечении неврозов, психопатий, неврозоподобных и психопатоподобных состояний, сопровождающихся тревогой, страхом, повышенной раздражительностью, эмоциональным напряжением. Для купирования тревожно-фобических расстройств (панические атаки и др.) эффективны препараты с максимально выраженным анксиолитическим и антифобическим эффектом — алпразолам, лоразепам, феназепам. Некоторые бензодиазепиновые анксиолитики применяют для купирования тревожного синдрома при эндогенных психических заболеваниях, в т.ч. при шизофрении (как вспомогательное средство в составе комплексной терапии) — диазепам, феназепам и др.

При острых состояниях, например с целью купирования выраженного психомоторного возбуждения, эффективно парентеральное введение бензодиазепинов (диазепам, феназепам и др.).

При острой алкогольной абстиненции анксиолитики (диазепам, оксазепам, феназепам, хлордиазепоксид и др.) применяют в составе комплексной терапии для облегчения таких симптомов как возбуждение, нервное напряжение, беспокойство, тревога, тремор, а также для уменьшения вероятности развития или признаков, в т.ч. галлюцинаций, возникшего острого делирия.

При нарушениях сна используют бензодиазепины, обладающие, наряду с анксиолитическим, выраженным снотворным действием (нитразепам*, флунитразепам*, триазолам*, темазепам* и др.). Они снимают эмоциональное напряжение, уменьшают тревогу, беспокойство и способствуют наступлению сна. Применение при нарушениях сна таких бензодиазепинов, как диазепам или феназепам, целесообразно в тех случаях, когда инсомния сочетается с дневной тревогой и желательно, чтобы анксиолитическое действие продолжалось в течение всего дня.

Бензодиазепины с выраженным противосудорожным действием могут быть эффективны при лечении эпилепсии, эпилептического статуса (клоназепам, диазепам и др.), нитразепам* — при некоторых формах судорожных припадков, особенно у детей (см. Противоэпилептические средства).

Бензодиазепины, как и другие анксиолитики, нашли широкое применение во многих областях медицины: в кардиологии, анестезиологии и хирургии, дерматологии и др.

Некоторые бензодиазепины с выраженным миорелаксирующим действием (диазепам, хлордиазепоксид и др.) показаны при спастических состояниях, связанных с поражением головного или спинного мозга и др.

Бензодиазепины используют для премедикации накануне и непосредственно перед оперативными вмешательствами и эндоскопическими процедурами, для вводного наркоза, при атаралгезии в сочетании с анальгетиками (флунитразепам*, мидазолам*, диазепам и др.).

Применение некоторых анксиолитиков у здоровых людей может быть оправдано при острых реактивных стрессовых состояниях в экстремальных ситуациях (пожар, промышленная катастрофа, землетрясение и др.). Следует учитывать, что тревога или напряжение, связанные с повседневным стрессом, не являются показанием к назначению анксиолитиков, поэтому не следует назначать их при любых стрессовых состояниях, в частности при реакциях горя или соматических заболеваниях.

Основными противопоказаниями к назначению бензодиазепинов являются индивидуальная гиперчувствительность, выраженная печеночная недостаточность, тяжелая миастения, глаукома, выраженная дыхательная недостаточность, атаксия, суицидальные наклонности, наркотическая или алкогольная зависимость (за исключением лечения острого абстинентного синдрома).

Следует избегать приема бензодиазепинов во время беременности (особенно в I триместре) и в период кормления грудью.

Бензодиазепины легко проходят через плаценту. Имеются данные о том, что хлордиазепоксид и диазепам повышают риск возникновения врожденных пороков развития при назначении в I триместре беременности. Другие лекарственные средства этой группы также могут увеличивать этот риск, поэтому к назначению препаратов бензодиазепинового ряда в период беременности следует подходить очень осторожно и применять их только при отсутствии альтернативы, сопоставляя возможный риск для плода и пользу для матери.

При назначении бензодиазепинов (клоназепам, диазепам и др.) во время беременности женщинам, больным эпилепсией, следует учитывать, что имеются сообщения о повышении частоты возникновения врожденных пороков у детей, матери которых принимали противосудорожные препараты во время беременности, однако причинно-следственная связь между этими фактами пока не установлена. С другой стороны, у женщин, принимающих противосудорожные препараты (например, клоназепам), их отмена до или во время беременности возможна только в случаях, когда эпилептические припадки являются слабыми и редкими при отсутствии лечения и если вероятность эпилептического состояния и симптомов отмены оценивается как невысокая.

Применение производных бензодиазепина в III триместре беременности (особенно в последние недели) может привести к накоплению препарата в тканях плода, и как следствие, к угнетению ЦНС у новорожденных. При этом у новорожденных может отмечаться мышечная слабость, гипотермия, угнетение дыхания, нарушение сосательного рефлекса.

Длительный прием бензодиазепинов на протяжении беременности, в т.ч. на поздних стадиях, может привести к формированию физической зависимости и развитию симптомов отмены у новорожденного.

С осторожностью (только по строгим показаниям) используют бензодиазепины в период родовой деятельности, например, парентеральное введение диазепама при преждевременных родах или преждевременной отслойке плаценты. Диазепам в низких дозах, как правило, не оказывает неблагоприятного влияния на плод, однако использование высоких доз может вызвать у новорожденных нарушение сердечного ритма, понижение давления, приступы удушья, мышечную слабость, гипотермию и др. симптомы.

Поскольку бензодиазепины проникают в грудное молоко в значимых количествах, средства этой группы не следует применять кормящим матерям. У новорожденных метаболизм бензодиазепинов происходит медленнее, чем у взрослых, вследствие чего эти ЛС и их метаболиты могут накапливаться в организме и вызывать седативный эффект. При этом возможны трудности при кормлении и потеря веса у новорожденных.

В терапевтических дозах бензодиазепины обычно не влияют на функцию дыхания, не изменяют АД. Однако у пациентов с обструктивными заболеваниями легких, с синдромом апноэ во время сна и др. на фоне приема этих препаратов состояние может ухудшиться.

Парентеральное введение бензодиазепинов, особенно пациентам пожилого и старческого возраста, может приводить к нарушениям дыхания (апноэ) и функции сердечно-сосудистой системы (гипотензия, брадикардия, вплоть до остановки сердца).

Не рекомендуется применять бензодиазепины в качестве единственных средств при лечении тревоги в сочетании с депрессией или при выраженной депрессии, т.к. возможны суицидальные попытки (бензодиазепины могут усиливать проявление депрессии). Однако некоторые из анксиолитиков бензодиазепиновой структуры (алпразолам, лоразепам, оксазепам) эффективны при лечении тревоги на фоне депрессивных состояний различного генеза (как правило, в сочетании с антидепрессантами).

Поскольку большинство бензодиазепинов подвергается биотрансформации в печени, при нарушении ее функции может изменяться продолжительность терапевтического эффекта этих ЛС, возможно возникновение серьезных побочных эффектов. В связи с этим следует соблюдать особую осторожность при назначении бензодиазепинов пациентам с нарушением функции печени.

Применение анксиолитиков у детей и подростков до 18 лет оправдано только в исключительных случаях, при четко обоснованных показаниях, при этом продолжительность лечения должна быть минимальной.

Пациенты пожилого и старческого возраста, ослабленные больные, дети (особенно маленькие) обычно более чувствительны к нейротропному действию бензодиазепинов. В частности пациентам старше 65 лет необходимо избегать систематического приема бензодиазепинов (особенно длительного действия), т.к. прием этих ЛС может привести к нежелательным последствиям в виде чрезмерного седативного эффекта, головокружения, нарушения ориентации и координации движений. Это может быть причиной падений больных и связанных с ними переломов.

Неблагоприятными побочными эффектами при приеме бензодиазепинов являются признаки угнетения ЦНС, в т.ч. сонливость в дневное время, вялость, мышечная слабость, притупление эмоций, головная боль, головокружение, атаксия и др. Возможно нарушение когнитивных функций (например, при длительном приеме диазепама, феназепама).

В связи со снижением скорости психомоторных реакций, ослаблением концентрации внимания следует с осторожностью назначать анксиолитики амбулаторно, в т.ч. пациентам, работа которых требует быстрой психической и физической реакции, а также связана с повышенной концентрацией внимания (водители транспортных средств и др.).

При приеме анксиолитиков бензодиазепинового ряда возможны парадоксальные реакции (острое возбуждение, тревога, галлюцинации, кошмарные сновидения, приступы ярости, неадекватное поведение), чаще проявляющиеся у детей, больных старческого возраста и психически больных пациентов. При возникновении парадоксальных реакций препарат следует немедленно отменить.

После приема некоторых, преимущественно длительно действующих препаратов (например, диазепам), возможен синдром последействия (мышечная слабость, снижение работоспособности и др.).

Применение анксиолитиков может приводить к развитию привыкания (снижение эффекта при длительном приеме), а также к формированию лекарственной зависимости (физической и/или психической) и возникновению синдрома отмены. Риск возникновения зависимости возрастает при длительном применении (свыше 6 месяцев), особенно в высоких дозах, а также у пациентов с лекарственной и алкогольной зависимостью в анамнезе.

При резкой отмене препарата на фоне лекарственной зависимости может возникнуть синдром отмены (тремор, судороги, рвота, повышенная потливость), в тяжелых случаях — деперсонализация, галлюцинации, эпилептические припадки (резкая отмена при эпилепсии).

Следует помнить, что лечение анксиолитиками может проводиться только под наблюдением врача. При назначении бензодиазепинов для лечения тревожных расстройств следует соблюдать принцип постепенного повышения дозы — от минимально эффективной до оптимальной для получения терапевтического эффекта (исключением являются острые состояния). Курс лечения должен быть как можно более коротким, после чего необходима повторная оценка состояния больного для принятия решения о необходимости продолжения терапии. В связи с возможностью развития привыкания и появлением лекарственной зависимости Согласительная комиссия ВОЗ (1996) не рекомендует применять препараты бензодиазепинового ряда непрерывно более 2–3 недель. При необходимости длительного лечения (несколько месяцев) курс следует проводить по методу прерывистой терапии, прекращая прием на несколько дней с последующим назначением той же индивидуально подобранной дозы. Отмену следует проводить путем постепенного снижения дозы, чтобы уменьшить риск развития синдрома отмены.

При лечении анксиолитиками необходимо учитывать возможное взаимодействие препаратов этой группы с другими лекарственными средствами. Анксиолитики потенцируют эффекты других средств, угнетающих ЦНС (наркотические анальгетики, наркозные средства, снотворные, нейролептики с выраженным седативным действием, антигистаминные средства с выраженным седативным эффектом), миорелаксантов и др.

При приеме анксиолитиков недопустимо употребление алкогольных напитков, поскольку алкоголь усиливает угнетающее действие ЛС этой группы на ЦНС (что может сопровождаться тяжелыми побочными эффектами, в т.ч. потерей сознания, угнетением дыхания), в свою очередь транквилизаторы усиливают токсическое действие алкоголя на ЦНС. При одновременном применении с алкоголем помимо усиления угнетающего влияния на ЦНС возможны парадоксальные реакции (психомоторное возбуждение, агрессивное поведение, состояние патологического опьянения).

Одновременный прием бензодиазепинов с другими средствами, угнетающими ЦНС, а также алкоголем может привести к передозировке и опасным для жизни последствиям (в случае серьезной передозировки требуется врачебное вмешательство).

Симптомами передозировки анксиолитиков могут быть угнетение ЦНС различной степени выраженности (от сонливости до комы), в т.ч. выраженные сонливость, вялость, слабость, снижение мышечного тонуса, атаксия, в более тяжелых случаях — длительная спутанность сознания, угнетение рефлексов, кома, возможны также гипотензия, угнетение дыхания. При интоксикации бензодиазепинами следует вызвать рвоту, возможно применение активированного угля, промывание желудка через зонд (если пациент без сознания), симптоматическая терапия, необходим мониторинг жизненно важных функций, в/в введение жидкостей (для усиления диуреза), при необходимости — ИВЛ. Гемодиализ при передозировке бензодиазепинами малоэффективен.

Специфическим антагонистом бензодиазепиновых рецепторов является флумазенил — производное 1,4-бензодиазепина с высокой аффинностью к бензодиазепиновым рецепторам. Он конкурентно блокирует бензодиазепиновые рецепторы и устраняет или уменьшает выраженность центральных эффектов веществ, возбуждающих эти рецепторы, но не препятствует действию на ЦНС других средств с угнетающим эффектом (барбитуратов, опиоидов и др.). Применение флумазенила в качестве специфического антидота при передозировке бензодиазепинами возможно только в условиях стационара. При этом следует иметь в виду, что флумазенил используют как дополнительное, а не как единственное средство. При в/в введении флумазенил действует быстро, но непродолжительно (действие всех бензодиазепинов длится дольше), поэтому возможен возврат симптомов передозировки. Кроме того, возможно развитие эпилептических припадков (особенно у пациентов, принимавших бензодиазепины вместе с трициклическими антидепрессантами, у больных эпилепсией).

Несмотря на то, что бензодиазепины занимают лидирующее положение по степени изученности и широте применения, в медицинской практике применяют также и другие анксиолитики.

До настоящего времени не потерял своего значения бензоклидин. Бензоклидин уменьшает активность корковых нейронов и угнетает активность ретикулярной формации ствола мозга, понижает возбудимость сосудодвигательного центра, улучшает мозговое кровообращение. Он применяется при лечении тревожных расстройств, в т.ч. тревожно-депрессивных состояний (особенно нерезко выраженных и связанных с недостаточностью мозгового кровообращения). Особенно показан больным пожилого возраста при атеросклерозе с церебральными нарушениями, артериальной гипертензии, пароксизмальной тахикардии.

Возвращение интереса к гидроксизину связано с особенностями его фармакологического действия. Гидроксизин является антагонистом центральных м-холино- и h2-гистаминовых рецепторов. Выраженное седативное и умеренное анксиолитическое действие проявляется за счет угнетения активности некоторых субкортикальных структур ЦНС. Гидроксизин характеризуется достаточно быстрым развитием анксиолитического действия (в течение первой недели лечения), отсутствием амнестического эффекта. В отличие от бензодиазепинов, при длительном применении гидроксизин не вызывает привыкания и зависимости, не отмечено синдромов отмены, «отдачи». Помимо применения при лечении тревожных расстройств, в т.ч. при психосоматических заболеваниях, его используют для премедикации, купирования абстинентного алкогольного синдрома, а также при зудящих дерматозах.

От других анксиолитиков существенно отличается бенактизин (производное дифенилметана), анксиолитическое действие которого обусловлено обратимой блокадой центральных м-холинорецепторов. В связи с выраженным влиянием на центральные холинореактивные структуры бенактизин относят к группе центральных холинолитиков. Его влияние на ЦНС проявляется успокаивающим действием, угнетением судорожного и токсического действия антихолинэстеразных и холиномиметических веществ, усилением действия барбитуратов и др. снотворных средств, анальгетиков и др. В настоящее время в связи с наличием эффективных транквилизаторов, а также в связи с нежелательными побочными эффектами, связанными с атропиноподобным действием (сухость в полости рта, тахикардия, мидриаз и др.), бенактизин практически не применяется в качестве анксиолитика.

Производное пропандиола (мепробамат) влияния на бензодиазепиновые и холинергические рецепторы не оказывает. Его анксиолитическое действие связано с угнетающим влиянием на различные отделы ЦНС, включая таламус и лимбическую систему, миорелаксирующее действие обусловлено торможением передачи возбуждения в области вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга, таламуса и гипоталамуса. Кроме лечения тревожных расстройств, мепробамат применяют при климактерическом и предменструальном синдромах. Он менее эффективен, чем бензодиазепины, и в настоящее время имеет ограниченное применение.

Представителями анксиолитиков третьего поколения являются буспирон, оксиметилэтилпиридина сукцинат (Мексидол) и др. Анксиолитическое действие Мексидола связано с его модулирующим влиянием на мембраны, в т.ч. ГАМКА-рецепторного комплекса, и проявляется улучшением синаптической передачи.

Механизм действия буспирона до конца не выяснен. Буспирон является частичным агонистом серотониновых рецепторов, обладает высокой аффинностью к серотониновым рецепторам подтипа 5-НТ1А. Уменьшает синтез и высвобождение серотонина, активность серотонинергических нейронов, в т.ч. в дорсальном ядре шва. Кроме того, он селективно блокирует (антагонист) пре- и постсинаптические D2-дофаминовые рецепторы (имеет умеренное сродство) и повышает скорость возбуждения дофаминовых нейронов среднего мозга. Некоторые данные свидетельствуют о наличии у буспирона влияния на другие нейромедиаторные системы. Буспирон эффективен при лечении смешанных тревожно-депрессивных состояний, панических расстройств и др. Анксиолитический эффект развивается постепенно, проявляется через 7–14 дней и достигает максимума через 4 нед. В отличие от бензодиазепинов, буспирон не оказывает седативного действия, отрицательного влияния на психомоторные функции, не вызывает толерантности, лекарственной зависимости и симптомов отмены, не потенцирует действие алкоголя.

Помимо лекарственных средств, относящихся к группе анксиолитиков, в той или иной степени противотревожное действие оказывают препараты других фармакологических групп: некоторые бета-адреноблокаторы (пропранолол, окспренолол, ацебутолол, тимолол и др.), альфа-адреномиметики (клонидин). Так, пропранолол эффективен при лечении состояний тревоги, связанных с гиперреактивностью симпатической нервной системы и сопровождающихся значительной выраженностью соматических и вегетативных симптомов, клонидин обладает способностью уменьшать соматовегетативные проявления при абстинентном синдроме опийной наркомании.

При лечении тревожных расстройств, в т.ч. при навязчивости, панических расстройствах, показаны некоторые антидепрессанты (см. Антидепрессанты). При тяжелых тревожных расстройствах выраженный эффект дают отдельные препараты из группы нейролептиков (см. Нейролептики).

В настоящее время продолжается интенсивный поиск новых препаратов, обладающих анксиолитическим действием и вместе с тем более безопасных и эффективных, чем существующие лекарственные средства. Скрининг бензодиазепиновых производных направлен на выявление более селективно действующих препаратов с максимально выраженным анксиолитическим действием при минимуме побочных эффектов. Поиск проводится также среди веществ, влияющих на серотонинергическую передачу, антагонистов возбуждающих аминокислот (глутамат, аспартат) и др.

Препараты

Препаратов - 1326; Торговых названий - 99; Действующих веществ - 23

Действующее вещество Торговые названия
Информация отсутствует Диамидазепам Либракс Тенотен Тенотен детский
Алпразолам* (Alprazolamum) Алзолам Алпразолам Алпрокс Золомакс® Кассадан 0,25 Кассадан 0,5 Ксанакс® Ксанакс® ретард Неурол 0,25 Неурол 1,0 Фронтин® Хелекс®
Амид N-(6-фенилгексаноил)глицил-L-триптофана (Amid N-(6-phenylhexanoyl)glicil-L-triptophani) Амид фенилгексаноилглицил триптофана
Аминофенилмасляная кислота (Acidum aminophenylbutyricum) Аминофенилмасляная кислота Анвифен® Ноофен® Фенибут Фенибут Тривиум® Фенибут-Акрихин Фенибут-ЛекТ Фенибута таблетки
Антитела к мозгоспецифическому белку S-100 (Anticorpora ad proteino S-100 cerebrospecifico) Пропротен-100
Бензоклидин* (Benzoclidinum) Оксилидина раствор для инъекций
Бромазепам* (Bromazepamum) Бромазеп Бромазепам Ланнахер Бромидем Лексотан
Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (Bromdihydrochlorphenylbenzodiazepinum) Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин Транквезипам Фезанеф Фезипам Феназепама® раствор для инъекций 3% Феназепама® таблетки Феназепам® Фензитат® Фенорелаксан® Элзепам®
Буспирон* (Buspironum) Спитомин®
Гидазепам (Hydazepamum) Гидазепам Гидазепама таблетки
Гидроксизин* (Hydroxyzinum*) Атаракс® Гидроксизин Гидроксизин Канон Гидроксизин-натив Гидроксизина гидрохлорид
Диазепам* (Diazepamum) Валиум Рош Диазепабене Диазепам Диазепам Никомед Диазепам-ратиофарм Диазепекс Диапам Реланиум® Релиум Седуксен Сибазон Сибазона раствор для инъекций 0,5% Сибазона таблетки Сибазона таблетки, покрытые оболочкой, для детей
Дикалия клоразепат* (Dikalii clorazepas) Апо-Клоразепат Транксен
Лоразепам* (Lorazepamum) Апо-Лоразепам Лоразепам Лорам Лорафен Мерлит
Медазепам* (Medazepamum) Мезапам Мезапама гранулы для детей Мезапама таблетки 0,01 г Нобритем Рудотель®
Морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазол (Morpholinoethylthioethoxybenzimidazole) Афобазол ГР Афобазол® Нейрофазол
Оксазепам* (Oxazepamum) Нозепам Нозепама таблетки 0,01 г Оксазепам Тазепам
Проксибарбал* (Proxibarbalum) Ипронал
Тетразепам* (Tetrazepamum) Миоластан
Тетраметилтетраазабициклооктандион (Tetramethyltetraazabicyclooctandionum) Адаптол Мебикара таблетки Мебикар® Мебикс
Тофизопам* (Tofisopamum) Грандаксин® Тофизопам
Фабомотизол* (Fabomotizolum) Афобазол®
Фозеназид* (Fosenazidum) Фосфабензид Фосфабензида таблетки 0,25 г
Хлордиазепоксид* (Chlordiazepoxydum) Напотон Радепур 10 Хлозепид Хлозепида таблетки, покрытые оболочкой, 0,005 г Элениум
Этилметилгидроксипиридина сукцинат (Aethylmethylhydroxypyridini succinas) Мексидол® ФОРТЕ 250 Мексилек-Лекфарм Мексиприм® Мексифин®
Этифоксин* (Etifoxinum) Стрезам®

www.rlsnet.ru

Анксиолитическое действие - это... Анксиолитическое действие лекарственных средств

В современном мире большинство людей вынуждены постоянно находиться в состоянии стресса и эмоционального напряжения, что, естественно, приводит со временем к различным невротическим расстройствам. Кстати, в развитых странах от этих нарушений страдает до 20% населения.

В связи с описанной ситуацией проблемы диагностики невротических расстройств, а также их лечения, становятся в настоящее время одними из самых актуальных в фармакологии и медицине. А препараты, помогающие справиться с повышенной тревожностью, беспокойством и нарушениями эмоционального фона, сегодня входят в разряд самых востребованных.

В статье мы попытаемся подробнее рассмотреть действие психотропных препаратов, к группе которых относятся транквилизаторы, называемые еще анксиолитиками, и антидепрессанты, а также разобраться, в чем состоит различие между их воздействием на организм человека.

Тревожные расстройства – бич современного человека

Среди психоэмоциональных расстройств, которые проявляются в рамках психосоматических заболеваний и неврозов (неврастению стоит выделить в первую очередь) чаще всего встречаются именно тревожные расстройства. Они, между прочим, могут наблюдаться и в качестве отдельной нозологической формы (т. е. самостоятельного заболевания), например, в виде панических атак, социальных фобий или генерализованного тревожного расстройства. И, к сожалению, тревожно-депрессивные расстройства на сегодняшний момент встречаются у 70% больных с депрессивными состояниями непсихотического происхождения, при этом по невыясненным пока причинам 75% из них – женщины.

Стоит отметить, что если при неврозах усиливается чувство страха и тревоги вне зависимости от характера основного заболевания, то в медицине это всегда рассматривается как негативное обстоятельство. Происходит это потому, что тревожность сильно ухудшает психоэмоциональное состояние больного, и на фоне этого может развиваться психосоматическая патология, а уже имеющиеся у него соматические (телесные) заболевания будут протекать сложнее и с худшим прогнозом.

Бороться с состоянием тревожности помогают различные психотропные препараты, к которым относят и транквилизаторы (анксиолитики), и антидепрессанты.

Анксиолитики (транквилизаторы) и антидепрессанты: разница между ними

Но сразу нужно уточнить, что, несмотря на похожую общую направленность, данные средства имеют разное воздействие на больного. И основная разница между транквилизаторами и антидепрессантами состоит как раз в том, что анксиолитики работают на уничтожение чувства тревоги, тоски, беспокойства, раздражительности, сопровождающие депрессию, а антидепрессанты борются с самим недугом.

Транквилизаторы (список препаратов с данным действием будет предоставлен далее) свое воздействие обнаруживают сразу, но длится оно, как правило, не более суток, после чего больной, не получив следующей дозы препарата, снова может испытывать тревожные симптомы.

Воздействие же антидепрессантов более длительное, так как направлено на причины появления патологического состояния. Курс лечения этими препаратами может продолжаться 1-2 месяца, а в тяжелых случаях и до года. Зато при правильной терапии антидепрессанты позволяют избавиться от депрессии окончательно. При тяжелом течении болезни транквилизаторы назначают совместно с антидепрессантами – одни лечат проявление болезни, а другие – ее причину.

Какими свойствами обладают транквилизаторы?

Итак, мы выяснили, что транквилизаторы в первую очередь имеют анксиолитическое действие – это снижение у больного чувства страха, тревоги, напряжения, проявляющиеся в той или иной степени при различных психосоматических патологиях.

Как правило, транквилизаторы обладают еще и седативным (общеуспокаивающим), снотворным, миорелаксантным (снижающим мышечный тонус), а также противосудорожным действием. А гипнотический эффект описываемых препаратов выражается в усилении воздействия на организм больного снотворных, анальгезирующих (болеутоляющих), а также наркотических средств, применяемых вместе с транквилизаторами.

Названные лекарственные средства могут оказаться весьма эффективными при навязчивых состояниях (т. н. обсессивности) или повышенной мнительности (ипохондрии). Но следует заметить, что при этом острые аффективные, бредовые, галлюцинаторные и другие расстройства, которые тоже могут сопровождаться беспокойством, страхом и тревогой, лечению транквилизаторами не поддаются.

Как происходит передача информации в головном мозге человека?

Чтобы понять, как у человека возникают постоянное чувство страха и тревоги, эмоциональная напряженность, а также другие признаки депрессивного состояния, давайте рассмотрим в общих чертах, каким образом передается информация в головном мозге.

Головной мозг состоит из нервных клеток - нейронов, которые непосредственно друг с другом не соприкасаются. Между нейронами находится синапс (или синаптическая щель), и поэтому передача информации, а именно электрических импульсов между нейронами, проводится при помощи химических посредников, называемых медиаторами.

Нарушения в эмоциональной сфере человека приводят к изменению концентрации некоторых медиаторов (к данному состоянию относят уменьшение количества трех из них): норадреналина, серотонина и дофамина.

Каким образом действует антидепрессант?

Действие антидепрессантов направлено на регуляцию количества медиаторов. Как только нейрон получает электрический сигнал, медиаторы поступают в синапс и помогают передавать этот сигнал дальше. Но если они разрушаются, то процесс передачи становится слабым или вообще невозможным. И в таких случаях, как правило, речь и идет о депрессивном состоянии человека – у больного нарушается концентрация внимания, возникает апатия, снижается эмоциональный фон, появляются тревожность, чувство страха и тому подобные проявления патологического состояния.

Назначение антидепрессантов при указанном состоянии мешает разрушению медиаторов, благодаря чему передача нервного импульса усиливается, а торможение сигнала компенсируется.

Но следует учитывать, что антидепрессанты при длительном применении неизбежно вызывают побочные действия в виде изменения веса, нарушения сексуальной активности, головокружений, тошноты, зуда кожи. Отчего данные легальные психотропные препараты неизбежно ставятся в разряд лекарственных средств, требующих особого контроля над назначением и приемом.

Почему транквилизаторы получили широкое распространение?

В отличие от антидепрессантов, действие анксиолитиков заключается в уменьшении возбудимости в подкорковых участках головного мозга, при том что влияние на концентрацию медиаторов у этих препаратов выражено слабо.

В клинической практике распространению транквилизаторов (анксиолитиков) способствует то, что по сравнению с антидепрессантами они имеют меньшее число тяжелых побочных эффектов и, как правило, хорошо переносятся пациентом.

Анксиолитические препараты применяют как в условиях стационара, так и при амбулаторном лечении. А сфера их использования давно уже вышла за рамки психиатрии. Она охватывает неврологические, хирургические, онкологические и другие заболевания. И связано это в первую очередь с тем, что с момента разработки первых транквилизаторов, их группа насчитывает уже более 100 различных препаратов, имеющих широкую сферу воздействия, а разработки новых продолжаются до сих пор.

В каких случаях применяются анксиолитики?

Итак, как вы уже наверное поняли, для того чтобы устранить чувство страха, беспокойства, повысить порог эмоциональной возбудимости, нормализовать сон, снизить раздражительность, несдержанность и ипохондрические реакции, больному требуется назначение анксиолитиков. Их воздействие помогает упорядочить поведение пациента, уменьшить истощение ЦНС, улучшить социальную адаптацию больного и даже редуцировать вегетативные расстройства. Показаниями же к применению данных средств являются как невротические состояния и проявления нарушений сна, так и сердечно-сосудистые проблемы и болевые синдромы.

Наиболее употребительными в таких случаях являются транквилизаторы, относящиеся к бензодиазепинам: «Ксанакс», «Лоразепам», «Финазепам», «Элениум», «Диазепам» или «Реланиум». Но широкое распространение получили и так называемые атипичные анксиолитики – например, препараты «Буспирона гидрохлорид» или «Мексидол».

Транквилизаторы: список препаратов и их воздействие

Транквилизаторы (анксиолитики), как уже упоминалось, применяются в терапии множества заболеваний, имеющих как психосоматическое, так и соматическое происхождение.

Данные препараты помогают уменьшить возбудимость тех участков головного мозга человека, которые отвечают за эмоциональные реакции. И главным у транквилизаторов является анксиолитическое действие, которое выражается не только в уменьшении тревожности, но и в снижении обсессивности (навязчивых мыслей), а также в облегчении ипохондрии (повышенной мнительности). Они снимают психическое напряжение, страх и тревогу, что наиболее выражено у таких средств, как «Финазепам», «Нозепам», «Диазепам» и «Лоразепам».

А препараты «Нитразепам» и «Альпразолам», обладающие ярко выраженным седативным эффектом, можно отнести и к разряду снотворное-транквилизатор. Лекарственные средства «Мезапам» и «Грандаксин» относят к так называемым дневным транквилизаторам, которые практически лишены миорелаксантных (расслабляющих мышцы) и седативных свойств, что позволяет принимать их в рабочее время.

Препараты «Клоназепам», «Финазепам» и «Диазепам», обладают, кроме того, и противосудорожным эффектом, и их применяют для лечения вегетативных кризов и судорожного синдрома.

Как назначаются анксиолитики?

При назначении анксиолитиков обязательно учитывается разница в спектре их действия. Хотя в больших дозах любые из них проявляют все характерные для транквилизаторов фармакологические свойства.

Обычный курс лечения для препаратов, имеющих анксиолитическое действие, – это примерно 4 недели. При этом препарат принимают от недели до 10 дней постоянно, а затем делают трехдневный перерыв, после чего прием лекарственного средства возобновляют. Такой режим позволяет во многих случаях избежать эффекта привыкания при необходимости длительного применения.

При этом анксиолитическое средство короткого действия (например, «Лоразепам» или «Альпразолам») рекомендуется принимать по 3-4 раза в течение дня, а средства с продолжительным действием («Диазепам» и др.) – не чаще 2 раз в день. Кстати, «Диазепам» нередко назначают принимать однократно перед сном, так как он обладает выраженным седативным эффектом.

Предосторожность при приеме транквилизаторов

Но все препараты, описанные выше, требуют обязательного врачебного контроля, иначе у больного может развиться привыкание – анксиолитический эффект при длительном приеме будет снижен и потребуется повышение дозы препарата. К тому же вероятно и формирование лекарственной зависимости. А при длительном применении риск зависимости возрастает особенно сильно. В свою очередь, это может вызывать и так называемый синдром отмены, который приводит к общему ухудшению состояния пациента и, кстати, к обострению именно тех симптомов, на устранение которых был направлен прием анксиолитиков.

Между прочим, указанные побочные эффекты транквилизаторов особенно сильно выражаются у детей и подростков до 18 лет, отчего применение их в данной возрастной категории возможно лишь в исключительных случаях, когда для этого есть четко обоснованные показания. Но и при этом продолжительность терапии должна быть сведена к минимуму.

Перечень основных неблагоприятных воздействий анксиолитиков

К сожалению, анксиолитическое действие – это не только антиневротическое воздействие препарата на организм человека, но и некоторые проблемы, вызываемые его побочными эффектами.

Основными проявлениями побочного действия транквилизаторов являются снижение уровня бодрствования, которое выражается в дневной сонливости, нарушении внимания и забывчивости.

А эффект миорелаксации (расслабления скелетной мускулатуры) проявляется еще и общей слабостью или же уменьшением силы в некоторых группах мышц. В некоторых случаях применение транквилизаторов сопровождается и так называемой «поведенческой токсичностью», то есть легким нарушением когнитивных функций, выраженных в некотором снижении памяти, восприимчивости и речевых навыков.

Одним из способов облегчить ситуацию врачи считают применение дневных транквилизаторов, к которым относят «Гидазепам», «Празепам», а также «Мебикар», «Триметозин», «Медазепам» и другие средства, у которых данные побочные явления проявляются в малой степени.

Признаки передозировки транквилизаторов

Выраженный анксиолитический эффект транквилизаторов часто приводит к бездумному и бесконтрольному приему данных лекарств. Ведь быстрое избавление от состояния эмоционального напряжения – это так здорово!

Но анксиолитики, особенно те, что принадлежат к бензодиазепинам, легко растворимы в жирах, что помогает им полностью всасываться из желудочно-кишечного тракта и равномерно распределяться в тканях человеческого организма. А это, в свою очередь, приводит в случае передозировки к весьма серьезным последствиям.

Как правило, передозировка сопровождается повышенной сонливостью, слабостью, нарушением походки, речи и головокружением. Более тяжелые стадии отравления сопровождаются нарушением дыхания, изменением сухожильных рефлексов, полной потерей сознания, а иногда и коматозным состоянием. Поэтому, несмотря на то что приобрести некоторые транквилизаторы (хотя это и психотропные препараты) без рецепта несложно, помните – эти препараты можно принимать только по совету лечащего врача и под его контролем!

Какие еще лекарственные препараты обладают анксиолитическим эффектом?

Кстати, в качестве противотревожных в медицине иногда используют и средства, не относящиеся к седативно-снотворным. Так, например, такой антигистаминный препарат, как «Гидроксизин», имеет явное анксиолитическое действие. Это особенно выражается в ситуациях, когда тревога и эмоциональное напряжение больного вызываются кожными раздражениями.

Некоторые ноотропные средства (к примеру, «Фенибут») также имеют противотревожный эффект. Достойно зарекомендовало себя и гомеопатические средство «Тенатен».

Настойки некоторых лекарственных трав (пустырника, бессмертника, татарника колючего, родиолы розовой, пиона и лимонника китайского) помогут улучшить настроение, сняв ощущение подавленности или раздражения. А календула избавит не только от психоэмоционального напряжения, но и от вызванной им головной боли.

Сопротивляемость стрессам поможет повысить корень женьшеня, а при бессоннице полезными окажутся дягиль и боярышник. Все эти травяные настои пьют курсами по 14 дней, и в случае если ожидаемый эффект не наступает, требуется консультация врача.

fb.ru

Анксиолитическое действие: определение. Анксиолитическое действие лекарств

В современном мире большинство людей вынуждены постоянно находиться в состоянии стресса и эмоционального напряжения, что, естественно, приводит со временем к различным невротическим расстройствам. Кстати, в развитых странах от этих нарушений страдает до 20% населения.

В связи с описанной ситуацией проблемы диагностики невротических расстройств, а также их лечения, становятся в настоящее время одними из самых актуальных в фармакологии и медицине. А препараты, помогающие справиться с повышенной тревожностью, беспокойством и нарушениями эмоционального фона, сегодня входят в разряд самых востребованных.

В статье мы попытаемся подробнее рассмотреть действие психотропных препаратов, к группе которых относятся транквилизаторы, называемые еще анксиолитиками, и антидепрессанты, а также разобраться, в чем состоит различие между их воздействием на организм человека.

Тревожные расстройства – бич современного человека

Среди психоэмоциональных расстройств, которые проявляются в рамках психосоматических заболеваний и неврозов (неврастению стоит выделить в первую очередь) чаще всего встречаются именно тревожные расстройства. Они, между прочим, могут наблюдаться и в качестве отдельной нозологической формы (т. е. самостоятельного заболевания), например, в виде панических атак, социальных фобий или генерализованного тревожного расстройства. И, к сожалению, тревожно-депрессивные расстройства на сегодняшний момент встречаются у 70% больных с депрессивными состояниями непсихотического происхождения, при этом по невыясненным пока причинам 75% из них – женщины.

Стоит отметить, что если при неврозах усиливается чувство страха и тревоги вне зависимости от характера основного заболевания, то в медицине это всегда рассматривается как негативное обстоятельство. Происходит это потому, что тревожность сильно ухудшает психоэмоциональное состояние больного, и на фоне этого может развиваться психосоматическая патология, а уже имеющиеся у него соматические (телесные) заболевания будут протекать сложнее и с худшим прогнозом.

Бороться с состоянием тревожности помогают различные психотропные препараты, к которым относят и транквилизаторы (анксиолитики), и антидепрессанты.

Анксиолитики (транквилизаторы) и антидепрессанты: разница между ними

Но сразу нужно уточнить, что, несмотря на похожую общую направленность, данные средства имеют разное воздействие на больного. И основная разница между транквилизаторами и антидепрессантами состоит как раз в том, что анксиолитики работают на уничтожение чувства тревоги, тоски, беспокойства, раздражительности, сопровождающие депрессию, а антидепрессанты борются с самим недугом.

Транквилизаторы (список препаратов с данным действием будет предоставлен далее) свое воздействие обнаруживают сразу, но длится оно, как правило, не более суток, после чего больной, не получив следующей дозы препарата, снова может испытывать тревожные симптомы.

Воздействие же антидепрессантов более длительное, так как направлено на причины появления патологического состояния. Курс лечения этими препаратами может продолжаться 1-2 месяца, а в тяжелых случаях и до года. Зато при правильной терапии антидепрессанты позволяют избавиться от депрессии окончательно. При тяжелом течении болезни транквилизаторы назначают совместно с антидепрессантами – одни лечат проявление болезни, а другие – ее причину.

Какими свойствами обладают транквилизаторы?

Итак, мы выяснили, что транквилизаторы в первую очередь имеют анксиолитическое действие – это снижение у больного чувства страха, тревоги, напряжения, проявляющиеся в той или иной степени при различных психосоматических патологиях.

Как правило, транквилизаторы обладают еще и седативным (общеуспокаивающим), снотворным, миорелаксантным (снижающим мышечный тонус), а также противосудорожным действием. А гипнотический эффект описываемых препаратов выражается в усилении воздействия на организм больного снотворных, анальгезирующих (болеутоляющих), а также наркотических средств, применяемых вместе с транквилизаторами.

Названные лекарственные средства могут оказаться весьма эффективными при навязчивых состояниях (т. н. обсессивности) или повышенной мнительности (ипохондрии). Но следует заметить, что при этом острые аффективные, бредовые, галлюцинаторные и другие расстройства, которые тоже могут сопровождаться беспокойством, страхом и тревогой, лечению транквилизаторами не поддаются.

Как происходит передача информации в головном мозге человека?

Чтобы понять, как у человека возникают постоянное чувство страха и тревоги, эмоциональная напряженность, а также другие признаки депрессивного состояния, давайте рассмотрим в общих чертах, каким образом передается информация в головном мозге.

Головной мозг состоит из нервных клеток - нейронов, которые непосредственно друг с другом не соприкасаются. Между нейронами находится синапс (или синаптическая щель), и поэтому передача информации, а именно электрических импульсов между нейронами, проводится при помощи химических посредников, называемых медиаторами.

Нарушения в эмоциональной сфере человека приводят к изменению концентрации некоторых медиаторов (к данному состоянию относят уменьшение количества трех из них): норадреналина, серотонина и дофамина.

Каким образом действует антидепрессант?

Действие антидепрессантов направлено на регуляцию количества медиаторов. Как только нейрон получает электрический сигнал, медиаторы поступают в синапс и помогают передавать этот сигнал дальше. Но если они разрушаются, то процесс передачи становится слабым или вообще невозможным. И в таких случаях, как правило, речь и идет о депрессивном состоянии человека – у больного нарушается концентрация внимания, возникает апатия, снижается эмоциональный фон, появляются тревожность, чувство страха и тому подобные проявления патологического состояния.

Назначение антидепрессантов при указанном состоянии мешает разрушению медиаторов, благодаря чему передача нервного импульса усиливается, а торможение сигнала компенсируется.

Но следует учитывать, что антидепрессанты при длительном применении неизбежно вызывают побочные действия в виде изменения веса, нарушения сексуальной активности, головокружений, тошноты, зуда кожи. Отчего данные легальные психотропные препараты неизбежно ставятся в разряд лекарственных средств, требующих особого контроля над назначением и приемом.

Почему транквилизаторы получили широкое распространение?

В отличие от антидепрессантов, действие анксиолитиков заключается в уменьшении возбудимости в подкорковых участках головного мозга, при том что влияние на концентрацию медиаторов у этих препаратов выражено слабо.

В клинической практике распространению транквилизаторов (анксиолитиков) способствует то, что по сравнению с антидепрессантами они имеют меньшее число тяжелых побочных эффектов и, как правило, хорошо переносятся пациентом.

Анксиолитические препараты применяют как в условиях стационара, так и при амбулаторном лечении. А сфера их использования давно уже вышла за рамки психиатрии. Она охватывает неврологические, хирургические, онкологические и другие заболевания. И связано это в первую очередь с тем, что с момента разработки первых транквилизаторов, их группа насчитывает уже более 100 различных препаратов, имеющих широкую сферу воздействия, а разработки новых продолжаются до сих пор.

В каких случаях применяются анксиолитики?

Итак, как вы уже наверное поняли, для того чтобы устранить чувство страха, беспокойства, повысить порог эмоциональной возбудимости, нормализовать сон, снизить раздражительность, несдержанность и ипохондрические реакции, больному требуется назначение анксиолитиков. Их воздействие помогает упорядочить поведение пациента, уменьшить истощение ЦНС, улучшить социальную адаптацию больного и даже редуцировать вегетативные расстройства. Показаниями же к применению данных средств являются как невротические состояния и проявления нарушений сна, так и сердечно-сосудистые проблемы и болевые синдромы.

Наиболее употребительными в таких случаях являются транквилизаторы, относящиеся к бензодиазепинам: «Ксанакс», «Лоразепам», «Финазепам», «Элениум», «Диазепам» или «Реланиум». Но широкое распространение получили и так называемые атипичные анксиолитики – например, препараты «Буспирона гидрохлорид» или «Мексидол».

Транквилизаторы: список препаратов и их воздействие

Транквилизаторы (анксиолитики), как уже упоминалось, применяются в терапии множества заболеваний, имеющих как психосоматическое, так и соматическое происхождение.

Данные препараты помогают уменьшить возбудимость тех участков головного мозга человека, которые отвечают за эмоциональные реакции. И главным у транквилизаторов является анксиолитическое действие, которое выражается не только в уменьшении тревожности, но и в снижении обсессивности (навязчивых мыслей), а также в облегчении ипохондрии (повышенной мнительности). Они снимают психическое напряжение, страх и тревогу, что наиболее выражено у таких средств, как «Финазепам», «Нозепам», «Диазепам» и «Лоразепам».

А препараты «Нитразепам» и «Альпразолам», обладающие ярко выраженным седативным эффектом, можно отнести и к разряду снотворное-транквилизатор. Лекарственные средства «Мезапам» и «Грандаксин» относят к так называемым дневным транквилизаторам, которые практически лишены миорелаксантных (расслабляющих мышцы) и седативных свойств, что позволяет принимать их в рабочее время.

Препараты «Клоназепам», «Финазепам» и «Диазепам», обладают, кроме того, и противосудорожным эффектом, и их применяют для лечения вегетативных кризов и судорожного синдрома.

Как назначаются анксиолитики?

При назначении анксиолитиков обязательно учитывается разница в спектре их действия. Хотя в больших дозах любые из них проявляют все характерные для транквилизаторов фармакологические свойства.

Обычный курс лечения для препаратов, имеющих анксиолитическое действие, – это примерно 4 недели. При этом препарат принимают от недели до 10 дней постоянно, а затем делают трехдневный перерыв, после чего прием лекарственного средства возобновляют. Такой режим позволяет во многих случаях избежать эффекта привыкания при необходимости длительного применения.

При этом анксиолитическое средство короткого действия (например, «Лоразепам» или «Альпразолам») рекомендуется принимать по 3-4 раза в течение дня, а средства с продолжительным действием («Диазепам» и др.) – не чаще 2 раз в день. Кстати, «Диазепам» нередко назначают принимать однократно перед сном, так как он обладает выраженным седативным эффектом.

Предосторожность при приеме транквилизаторов

Но все препараты, описанные выше, требуют обязательного врачебного контроля, иначе у больного может развиться привыкание – анксиолитический эффект при длительном приеме будет снижен и потребуется повышение дозы препарата. К тому же вероятно и формирование лекарственной зависимости. А при длительном применении риск зависимости возрастает особенно сильно. В свою очередь, это может вызывать и так называемый синдром отмены, который приводит к общему ухудшению состояния пациента и, кстати, к обострению именно тех симптомов, на устранение которых был направлен прием анксиолитиков.

Между прочим, указанные побочные эффекты транквилизаторов особенно сильно выражаются у детей и подростков до 18 лет, отчего применение их в данной возрастной категории возможно лишь в исключительных случаях, когда для этого есть четко обоснованные показания. Но и при этом продолжительность терапии должна быть сведена к минимуму.

Перечень основных неблагоприятных воздействий анксиолитиков

К сожалению, анксиолитическое действие – это не только антиневротическое воздействие препарата на организм человека, но и некоторые проблемы, вызываемые его побочными эффектами.

Основными проявлениями побочного действия транквилизаторов являются снижение уровня бодрствования, которое выражается в дневной сонливости, нарушении внимания и забывчивости.

А эффект миорелаксации (расслабления скелетной мускулатуры) проявляется еще и общей слабостью или же уменьшением силы в некоторых группах мышц. В некоторых случаях применение транквилизаторов сопровождается и так называемой «поведенческой токсичностью», то есть легким нарушением когнитивных функций, выраженных в некотором снижении памяти, восприимчивости и речевых навыков.

Одним из способов облегчить ситуацию врачи считают применение дневных транквилизаторов, к которым относят «Гидазепам», «Празепам», а также «Мебикар», «Триметозин», «Медазепам» и другие средства, у которых данные побочные явления проявляются в малой степени.

Признаки передозировки транквилизаторов

Выраженный анксиолитический эффект транквилизаторов часто приводит к бездумному и бесконтрольному приему данных лекарств. Ведь быстрое избавление от состояния эмоционального напряжения – это так здорово!

Но анксиолитики, особенно те, что принадлежат к бензодиазепинам, легко растворимы в жирах, что помогает им полностью всасываться из желудочно-кишечного тракта и равномерно распределяться в тканях человеческого организма. А это, в свою очередь, приводит в случае передозировки к весьма серьезным последствиям.

Как правило, передозировка сопровождается повышенной сонливостью, слабостью, нарушением походки, речи и головокружением. Более тяжелые стадии отравления сопровождаются нарушением дыхания, изменением сухожильных рефлексов, полной потерей сознания, а иногда и коматозным состоянием. Поэтому, несмотря на то что приобрести некоторые транквилизаторы (хотя это и психотропные препараты) без рецепта несложно, помните – эти препараты можно принимать только по совету лечащего врача и под его контролем!

Какие еще лекарственные препараты обладают анксиолитическим эффектом?

Кстати, в качестве противотревожных в медицине иногда используют и средства, не относящиеся к седативно-снотворным. Так, например, такой антигистаминный препарат, как «Гидроксизин», имеет явное анксиолитическое действие. Это особенно выражается в ситуациях, когда тревога и эмоциональное напряжение больного вызываются кожными раздражениями.

Некоторые ноотропные средства (к примеру, «Фенибут») также имеют противотревожный эффект. Достойно зарекомендовало себя и гомеопатические средство «Тенатен».

Настойки некоторых лекарственных трав (пустырника, бессмертника, татарника колючего, родиолы розовой, пиона и лимонника китайского) помогут улучшить настроение, сняв ощущение подавленности или раздражения. А календула избавит не только от психоэмоционального напряжения, но и от вызванной им головной боли.

Сопротивляемость стрессам поможет повысить корень женьшеня, а при бессоннице полезными окажутся дягиль и боярышник. Все эти травяные настои пьют курсами по 14 дней, и в случае если ожидаемый эффект не наступает, требуется консультация врача.

autogear.ru

Природные Анксиолитики: Лучшие анксиолитики

Природные анксиолитики могут быть великим союзником, когда нервозность и беспокойство возрастают. Их эффективность позволяет людям успокоить себя, уменьшить свое состояние активности.

В настоящее время существуют различные меры для достижения этих целей. Однако исследования показывают, что наиболее широко выбранным вариантом во всем мире является употребление природных анксиолитиков.

Фактически, данные Министерства здравоохранения о потреблении наркотиков с анксиолитическими свойствами показывают, что более 11% населения в целом используют их.

Эти лекарства полезны и даже необходимы во многих случаях. Однако они также касаются ряда рисков и негативных последствий.

По этой причине анксиолитические препараты не всегда являются лучшим вариантом, поэтому часто бывает удобно искать альтернативы.

В этом смысле альтернативная медицина набрала силу в течение последних нескольких лет. Все большее число исследований анализируют эффективность различных природных анксиолитиков.

Более того, природные анксиолитики являются очень полезными решениями для большого числа случаев. Обычно утверждается, что анксиолитики природного происхождения особенно эффективны при лечении мягких тревожных расстройств, стрессовых состояний и ситуаций переходной нервной деятельности.

Лучшие природные анксиолитики

Теперь мы прокомментируем 12 природных анксиолитиков, которые показали большую эффективность и в настоящее время используются в качестве транквилизационных элементов.

Валериана

Валериана — многолетнее растение, принадлежащее семье валерианид. Она встречается как в Европе, так и в Азии и Северной Америке и является одним из основных растений, используемых для анксиолитических целей.

Широко распространенное использование валерианы в настоящее время как анксиолитический элемент оправдано его эффективностью. Фактически, его успокаивающий эффект был противопоставлен в нескольких исследованиях.

Таким образом, валериана является одним из природных анксиолитиков с наибольшим доказательством ее эффективности. В частности, это очень хороший вариант для достижения состояния расслабления и для стимулирования сна у людей, страдающих бессонницей.

Седативные эффекты валерианы связаны с их эфирными маслами, поскольку они связаны с ГАМК-рецепторами и позволяют ингибировать обратный захват нейротрансмиттеров.

Исследования показывают, что их потребление вызывает умеренное седативное воздействие на центральную нервную систему. Аналогичным образом, было показано, что она эффективена в лечении генерализованной нервозности, беспокойства, бессонницы, состояния беспокойства и напряжения.

Другие исследования проанализировали ее влияние на лечение более тяжелых тревожных расстройств. Однако в этих случаях окончательные результаты не получены.

Наконец, было показано, что валериана обладает спазмолитической активностью в гладких мышцах, поэтому она также дается в случаях желудочно-кишечных болей нервного происхождения.

Калифорнийский мак

Eschoscholzia californica, широко известная как «Поппи Калифорния», является разновидностью папавачеи, принадлежащей к подсемейству eschascholzioidea, родной Калифорнии.

Он выделяется своей внешностью и используется как декоративный, так как летом он предлагает многочисленные яркие оранжевые цветы. Кроме того, его потребление производит расслабляющие эффекты.

В частности, у Калифорнийского мака есть снотворно-расслабляющие элементы, поэтому он очень эффективен для борьбы с бессонницей у детей и пожилых людей.

Его потребление вызывает мягкое и стойкое седативное действие на центральную нервную систему. И он также используется для уменьшения легкой тревожности, контроля чрезмерной нервозности и борьбы с раздражительностью и стрессовыми состояниями.

Мозговые эффекты возникают на нейротрансмиттере ГАМК, допамина и моноаминов. Тем не менее, исследование этого растения несколько скуднее.

Фактически, существует одно контролируемое исследование, которое изучало его последствия. Результаты показали, что Калифорнийский мак произвел небольшое снижение симптомов тревоги.

Наконец, он также используется для успокоения раздражения горла, облегчения мигрени и мышечных судорог, и считается хорошей поддержкой для снижения гипертонии.

Тила

Тила — это еще один из веществ, которые используются в самых популярных формах для борьбы с состояниями нервозности. Он состоит из вливания, которое производится плодом некоторых видов рода Tilla.

Тила выделяется своими спазмолитическими, сомнительными и анксиолитическими свойствами, так как в своем составе он обладает альфа-пиненом, лимоненом, неролом и сеиновой кислотой.

Этот природный анксиолитик помогает расслабить нервное напряжение и действует как расслабляющий мышцы, поэтому он выполняет генерализованный анксиолитический эффект.

Кроме того, его эффекты действуют не только на центральную нервную систему, но также влияют на печень. В частности, тила отвечает за увеличение своей детоксикационной функции, аспект, необходимый для мышечной и нервной релаксации.

Исследования его эффективности показали, что тила является подходящим элементом для вмешательства в состояние тревоги, беспокойства и волнения.

Пасифлора

Passionflower является одним из родов семейства Passifloraceae, растения, распространенного в тропической Америке, Азии, Австралии и Океании.

Она широко известна как цветок страсти, и ее потребление производит широкий расслабляющий эффект природного анксиолитика.

Анксиолитический потенциал пассифлоры высок, до такой степени, что некоторые исследования сравнивают его с эффектами валиума.

В общем, это растение полезно для снижения тревоги, увеличения спокойствия и вмешательства в бессонницу, сердцебиение и нервные расстройства.

Его умеренная активность делает его природным анксиолитиком, особенно полезным для детей. Тем не менее, это противопоказано детям менее двух лет и беременным или кормящим женщинам.

Ромашка

Римская ромашка или обычная ромашка — это многолетнее растение семейства Asteraceae. В основном она встречается в Европе и потребляется, главным образом, путем инфузий.

Его анксиолитическое действие соответствуют активному компоненту ромашки, флавоид, известный как апигенин.

Это вещество выполняет умеренные транквилизационные действия, обеспечивает сон.

Хмель

Humulus lupulus, более известный как хмель, является одним из трех видов рода Humulu, семейства каннабиса. И он широко известен своей причастностью к пивоварению.

Это растение также имеет успокаивающие элементы. В частности, его использование указывается для лечения нервных расстройств, связанных с менопаузой. Однако из-за его заболеваемости в эстрогенах важно проконсультироваться с врачом, прежде чем использовать хмель в качестве естественного анксиолитического средства.

Хмель производит гипнотическое седативное действие нервной системы, поэтому он также эффективен при лечении гипервозбудимости, беспокойства и бессонницы.

Желтая Кальдерона

Желтая кальдерона — многолетнее и крепкое растение, которое веками использовалось в традиционной китайской медицине.

Это объясняется антивозрастными и афродизиакными свойствами и содержит антиоксидантные алкалоиды. Кроме того, недавние исследования показали, что его потребление также обеспечивает транквилизационные эффекты.

В частности, недавнее клиническое исследование показало, что водно-спиртовой экстракт с содержанием 50,3 мг / г galfimine B имел анксиолитический эффект, превосходящий лоразепам.

Кроме того, в исследовании, желтый экстракт кальдерона оказался хорошо переносимым субъектами и без побочных эффектов.

Таким образом, хотя требуется дальнейшее исследование, этот растение демонстрирует многообещающие результаты и может представлять собой мощный природный анксиолитик.

Азиатская Centella

Азиатская Centella — это небольшое однолетнее травянистое растение семейства Apicae. Она встречается в основном в Азии, а также известна под названиями Кола, Антанана и Пегаги.

Это растение часто используется в качестве лекарственной травы в аюрведической медицине и в традиционной китайской медицине. Ее обычно потребляют в салате или подобными пищевыми препаратами.

К основным свойствам, приписываемым ей, относятся: цикатрианты, противоязвенные средства, психонегликозиты, противозачаточные средства, антиоксиданты, противовоспалительные, эменаги, ангиогенные, антипрофилятивные, антимикробные и антимутагенные.

Благодаря своим обширным свойствам Европейское агентство по лекарственным средствам (EMEA) уведомило о нескольких лекарственных целях. В основном, она используется при лечении:

  • сифилис
  • гепатит
  • дизентерия
  • корь
  • анемия
  • астма
  • бронхит
  • целлюлит
  • запор
  • уретрит
  • эпилепсия
  • гипертония
  • Периферический цирроз
  • Зубная боль

Аналогичным образом, это также объясняется успокоительными свойствами. Исследование его успокаивающих эффектов показало свою эффективность в борьбе с беспокойством, однако оно было изучено только у мышей.

Чиримойя

Cherimoya — съедобный плод дерева Annona cherimola, растения, принадлежащего к семейству annonaceae.

Это пища, богатая калием и витамином С, а ее потребление способствует большому количеству углеводов, среди которых преобладают глюкоза и фруктоза.

Его потребление способствует поглощению железа из пищи, устойчивости к инфекциям и выполняет важную антиоксидантную функцию.

В своем лекарственном применении этот  природный анксиолитик используется для лечения анемии, артрита, холестерина, сокращения желудка, роста, слабости тела, органической слабости, диабета, диспепсии, спазма желудка, гипертонии, сердечно-сосудистых проблем, остеопороз, ревматизм и регуляция кишечника.

Кроме того, клинические испытания у грызунов показали, что различные активные принципы cherimoya связаны с ГАМКергическими системами головного мозга, и их генерирует успокаивающие эффекты.

Канна

Канна — растение, родившееся в Южной Африке, обладающее интересными фармакологическими свойствами и незначительными побочными эффектами.

Он принимается внутрь, интраназально и сублингвально и состоит из ингибиторов алкалоидов обратного захвата серотонина, причина которых представляет высокий психофармакологический потенциал.

Ингибирование, которое приводит к потреблению этого вещества при приеме серотонина, мотивирует увеличение этого вещества в мозге.

Таким образом, Канна действует аналогично многим психотропным препаратам и является очень перспективным природным анксиолитиком для лечения настроения, тревоги, нервозности и стрессовых расстройств.

Жмите кнопку «Поделиться» в соцсетях, чтобы не потерять информацию

tagweb.ru

Транквилизаторы — что это и зачем они нужны? Действие и применение транквилизаторов в медицине

Ежедневный стресс давно стал реальностью для большинства россиян, живущих в мегаполисах. Повышенный темп жизни, неприятности на работе, недостаток сна и отдыха приводят к появлению раздражительности, тревоги и беспокойства, эмоциональному напряжению. В результате снижается работоспособность, возникают проблемы со сном, а отдых не приносит полноценного расслабления. Уменьшить действие стрессовых факторов, снизить уровень тревожности и обрести эмоциональную стабильность помогают транквилизаторы… Но какой ценой?

Разбираемся в понятиях

Свое название транквилизаторы получили от латинского слова tranquillo — «успокаивать». Транквилизаторы относятся к психотропным препаратам, то есть оказывают влияние на центральную нервную систему. Они имеют успокаивающее действие, уменьшают тревожность, страхи и любое эмоциональное напряжение. Механизм их действия связан с угнетением структур мозга, отвечающих за регуляцию эмоциональных состояний. Наиболее полно изучено действие средств, являющихся производными бензодиазепина, — именно к ним относится большинство транквилизаторов, представленных сегодня на рынке (есть и препараты, не относящиеся к данной группе, о них мы поговорим далее).

Бензодиазепины — вещества, снижающие возбудимость нейронов за счет воздействия на рецепторы ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты). Большинство соединений из группы бензодиазепинов являются транквилизаторами, некоторые используются как снотворные средства. При долговременном использовании могут вызывать привыкание и физическую зависимость.

Часто транквилизаторы путают с антидепрессантами, считая эти термины синонимами. В чем же разница между транквилизаторами и антидепрессантами? Антидепрессанты относятся к психотропным средствам, стимулирующим нервную систему, тогда как транквилизаторы — к угнетающим. То есть антидепрессанты повышают эмоциональную активность и улучшают настроение, а транквилизаторы — успокаивают.

Успокаивающие средства делятся на 3 основных группы (классификация транквилизаторов):

  • Нейролептики, или «большие» транквилизаторы, — антипсихотические препараты, которые применяются в основном при шизофрении и других тяжелых психических заболеваниях, сопровождающихся чувством тревоги, страха и двигательным возбуждением.
  • Анксиолитики (от латинского «anxietas» — тревожное состояние, страх, и древнегреческого «???????» — ослабляющий), или «малые» транквилизаторы, — сейчас именно они чаще всего понимаются под транквилизаторами, а нейролептики перестают считаться таковыми.
  • Седативные средства — препараты, действие которых главным образом направлено на торможение нервной системы и улучшение качества сна.

В данной статье под термином «транквилизаторы» мы будем понимать только препараты из группы анксиолитиков, как и принято в современной медицине.

Основное действие транквилизаторов

Анксиолитики могут обладать различными эффектами, выраженность которых варьируется у разных препаратов. Некоторые анксиолитики, например, не обладают снотворным и седативным действием. В целом препараты данной группы оказывают следующие действия:

  • Противотревожное — уменьшение тревоги, страха, беспокойства, устранение навязчивых мыслей и излишней мнительности.
  • Седативное — уменьшение активности и возбудимости, сопровождается снижением концентрации, заторможенностью, сонливостью.
  • Снотворное — увеличение глубины и длительности сна, ускорение его наступления, в первую очередь свойственно бензодиазепинам.
  • Миорелаксантное — расслабление мускулатуры, которое проявляется слабостью и вялостью. Является положительным фактором при снятии стресса, однако может оказать отрицательное действие при работе, требующей физической активности, и даже при работе за компьютером.
  • Противосудорожное — блокирование распространения эпилептогенной активности.

Кроме того, некоторые транквилизаторы оказывают психостимулирующее и антифобическое действие, могут нормализовать активность автономной нервной системы, однако это, скорее, исключение, чем правило.

Первый транквилизатор, синтезированный в 1952 году, — мепробамат. Широкое применение анксиолитики получили в 60-е годы XX века.

Преимущества и недостатки приема анксиолитиков

Общие показания к применению транквилизаторов следующие:

  • Неврозы, сопровождающиеся тревожными состояниями, раздражительностью, страхами и эмоциональным напряжением, неврозоподобные состояния.
  • Соматические заболевания.
  • Посттравматическое стрессовое расстройство.
  • Уменьшение влечения к курению, алкоголю и психоактивным веществам (синдром «отмены»).
  • Предменструальный и климактерический синдромы.
  • Расстройство сна.
  • Кардиалгия, ишемическая болезнь сердца, реабилитация после инфаркта миокарда — в составе комплексного лечения.
  • Улучшение переносимости нейролептиков и транквилизаторов (для устранение их побочных эффектов).
  • Реактивная депрессия.
  • Эпилепсия — в качестве вспомогательного средства.
  • Спазмы, ригидность мышц, судороги, тики.
  • Психотические и подобные состояния.
  • Профилактика эмоционального напряжения.
  • Вегетативные дисфункции.
  • Функциональные расстройства ЖКТ.
  • Мигрени.
  • Панические состояния и др.

Нужно учитывать, что большинство анксиолитиков не назначаются (!) при повседневном стрессе, их прием имеет смысл только при острых стрессовых состояниях и в экстремальных ситуациях. Бензодиазепиновые транквилизаторы нельзя употреблять во время беременности и кормления грудью. Помните: лечение транквилизаторами может проводиться только под наблюдением врача.

Противопоказаниями к приему транквилизаторов бензодиазепинового ряда являются: печеночная и дыхательная недостаточность, атаксия, глаукома, миастения, суицидальные наклонности, алкогольная и наркотическая зависимость.

К минусам бензодиазепиновых транквилизаторов также относится формирование зависимости. Возможно возникновение синдрома отмены при прекращении приема. В связи с этим Согласительная комиссия ВОЗ не рекомендовала (!) применять транквилизаторы бензодиазепинового ряда непрерывно более 2–3 недель. При необходимости длительного лечения по истечении 2–3 недель следует прекратить прием на несколько дней, после чего возобновить его в той же дозировке. Синдром отмены можно уменьшить или избежать его полностью, если перед прекращением приема транквилизаторов постепенно снижать дозу и увеличивать интервал между приемами.

Транквилизаторы — достаточно эффективные препараты, имеющие тем не менее существенные противопоказания и недостатки. Именно поэтому они, как правило, отпускаются в аптеках строго по рецепту. В связи с этим современная медицина продолжает поиск успокаивающих средств с минимальными побочными действиями, более эффективных и безопасных, не вызывающих зависимости.

Безрецептурный препарат как альтернатива транквилизаторам

О том, какие на сегодняшний день существуют безрецептурные успокаивающие препараты, рассказывает специалист фармацевтической компании «Отисифарм»:

«Безрецептурных транквилизаторов, включенных в международную систему классификации лекарственных средств, зарегистрированных на территории России, очень мало. Один из таких препаратов, принадлежащих к последнему поколению, — «Афобазол». Это уникальная альтернатива транквилизаторам при тревожных состояниях, различных соматических заболеваниях, при нарушениях сна, предменструальном синдроме, алкогольном абстинентном синдроме, при отказе от курения и возникновении синдрома отмены.

Афобазол — небензодиазепиновый анксиолитик и при его приеме не возникает привыкания. Он оказывает противотревожное и легкое стимулирующее действие, не вызывает сонливости и заторможенности, а значит, может применяться в рабочее время. Также «Афобазол» не вызывает мышечной слабости, не влияет на концентрацию внимания. После окончания приема не возникает синдрома отмены. Препарат имеет минимальные побочные действия, которые могут заключаться в аллергических реакциях и временной головной боли. Препарат имеет некоторые противопоказания, а потому перед его приемом следует проконсультироваться со специалистом».

P.S. «Отисифарм» — крупнейшая в России фармацевтическая компания, производитель безрецептурных препаратов, одним из которых является «Афобазол».

www.pravda.ru

Анксиолитические средства: Это лекарственные средства, способные избирательно ослаблять,

Это лекарственные средства, способные избирательно ослаблять, устранять чувство страха, тревоги, психоэмоционального напряжения (anxiety – беспокойство, тревога).

Относятся к лекарственным средствам, действующим на функции ЦНС.

Классификация

· Анксиолитические средства бензодиазепинового ряда (хлордиазепоксид, диазепам, оксазепам, лоразепам, альпразолам, феназепам)

· Анксиолитические средства разных химических групп

― Азапироны (буспирон)

Бензодиазепины

Это большая группа веществ, являющихся производными 1,4 – бензодиазепина.

Все бензодиазепины хорошо проникают через ГЭБ и оказывают свое влияние на ЦНС, взаимодействуя с бензодиазепиновыми рецепторами. Это рецепторы, структурно связанные с ГАМКА- рецепторами и хлорными каналами в мембранах нервных клеток. В результате такого взаимодействия повышается сродство (аффинитет) ГАМКА рецепторов к ГАМК, что ведет к усилению ее влияний на ГАМКА‒рецепторы: усиливается вход ионов Cl- в клетки и возникает гиперполяризация их мембран. Это понижает возбудимость нейронов. В результате в ЦНС, в разных отделах, прежде всего по-видимому в лимбической системе, возможно в коре усиливаются процессы торможения, что, как полагают, и приводит к развитию анксиолитического действия.

Для бензодиазепинов характерно также седативно‒гипногенное действие, мышечнорасслабляющее и противосудорожное. Парентеральное введение бензодиазепинов сопровождается амнезией. При длительном применении к ним развивается толерантность и лекарственная зависимость.

Влияния на функции других органов и систем в организме кроме ЦНС бензодиазепины практически не оказывают.

Фармакокинетические свойства бензодиазепинов.

Бензодиазепины хорошо всасываются из ЖКТ (обычно в течение 1-2 часов). После внутримышечного введения скорость абсобции варьирует и зависит от места введения – более быстрое и полное всасывание имеет место при инъекции в дельтовидную мышцу.

Метаболизм бензодиазепинов осуществляется в печени, главным образом, путем окисления, как в активные, так и в неактивные метаболиты, которые затем окончательно инактивируются, подвергаясь глюкуронизации и экскретируются преимущественно с мочой.

В зависимости от скорости элиминации все бензодиазепины разделены на 2 группы:

· с длительным периодом полувыведения (около суток и больше) – хлордиазепоксид, диазепам

· с коротким или средним по длительности периодом полувыведения (альпразолам, клоназепам, нитразепам, эстазолам, оксазепам, лоразепам, темазепам, триазолам)

При повторных введениях бензодиазепинов с длительным периодом полувыведения возможно накопление исходных соединений или тех или иных фармакологически активных метаболитов, так что эффект после отмены таких бензодиазепинов может сохраняться в течение нескольких дней или даже недель.

Применение

· Лечения тревожных состояний, а также кратковременное купирование симптомов тревоги

· Алкогольная абстиненция (для облегчения таких симптомов как острая ажитация, тремор, угрожающий или острый алкогольный делирий и галлюцинации)

· Премедикации перед операцией и других неприятных или болезненных процедурах (для достижения седативного эффекта, антеградной амнезии и ослабления чувства тревоги)

· Бессонница

· Судороги, в том числе обусловленные эпилепсией

· Эпилептические припадки и эпилептический статус

· Панические расстройства (состояния тревожности, сопровождающиеся выраженными вегетативными проявлениями)

· Повышение тонуса скелетных мышц (с целью ослабления судорог скелетных мышц, вызванных рефлекторной спастической реакцией на повреждение мышц, связок или суставов, а также ослабления мышечной спастичности при дегенеративных заболеваниях спинного мозга, столбняке)

Бензодиазепины также могут быть использованы при:

· Тошноте и рвоте, обусловленной химиотерапией рака

· Головной боли

· Семейном, старческом или эссенциальном треморе.

Нежелательные эффекты

Сонливость, замедление психомоторных реакций, нарушение координации движений, ослабление памяти, поведенческие расстройства, особенно у детей, слабость, головная боль, диплопия, диспептические расстройства, тремор, нарушения менструального цикла, снижение либидо, нарушение функции печени, аллергические реакции, при длительном применении – толерантность и лекарственная зависимость, при внезапной отмене – судороги и другие проявления синдрома отмены (беспокойство, бессонница, тревога и т.п.)

В больших дозах бензодиазепины вызывают брадикардию, гипотонию, угнетение дыхания, кому.

Помощь при передозировке – введение антагониста флумазенила.

Предосторожности

Бензодиазепины не следует назначать лицам, чья работа требует повышенной концентрации внимания, а также быстроты реакции, как, например, во время управления транспортом.

Следует избегать назначения бензодиазепинов беременным из-за риска тератогенного действия, а также вероятности развития лекарственной зависимости или угнетения дыхания у новорожденного ребенка.

Одновременное применение бензодиазепинов с другими средствами, угнетающими функции ЦНС, в том числе, алкоголем, может усилить их угнетающее действие и привести к острому отравлению.

Люди пожилого возраста или больные с нарушениями функций печени или почек или низким содержанием белка в сыворотке крови должны получать меньшие начальные дозы из-за риска угнетения дыхания.

После длительного применения бензодиазепины должны отменяться постепенно, для того, чтобы снизить возможность развития симптомов отмены.

Особенности фармакологических свойств основных представителей.

Хлордиазепоксид (Chlordiazepoxide, син. Napoton, Elenium, Librium)

Анксиолитическое средство (транквилизатор) из группы бензодиазепинов. Один из первых транквилизаторов, внедренный в медицинскую практику.

Связывается с бензодиазепиновыми рецепторами и вызывает таким образом повышение сродства ГАМКА-рецепторов к ГАМК, что ведет к усилению тормозных ГАМК-ергических влияний в центральной нервной системе.

Оказывает анксиолитическое, седативно‒снотворное, противосудорожное действие. Понижает тонус скелетной мускулатуры. Может вызвать антеградную амнезию. Потенцирует угнетающее действие на ЦНС снотворных, анальгетиков, этилового спирта. На другие органы и системы в терапевтических дозах существенного влияния не оказывает.

Относится к бензодиазепинам с длительным (5‒30 часов) периодом полувыведения, в связи с чем при повторных введениях может кумулировать.

Применение

· Как анксиолитическое средство (внутрь по 0,005‒0,025 3‒4 раза в сутки)

· Как седативно‒снотворное средство при алкогольной абстиненции (внутрь по 0,05‒0,1, при необходимости повторно – до 0,4 в сутки)

Ф.в.: табл., капс., драже по 0,005, 0,01 и 0,025. За рубежом выпускается также в ампулах по 0,1 с приложением специального растворителя. Данная лекарственная форма предназначена для парентерального введения, преимущественно в вену, так как при внутримышечном введении скорость абсорбции малопредсказуема. Внутривенно вводимый хлордиазепоксид реже вызывает флебит и тромбозы чем диазепам или лоразепам.

Диазепам (Diazepam, син. Seduxen, Relanium, Sibazon, Valium, Apaurin)

По основным фармакологическим свойствам сходен с хлордиазепоксидом и применяется в расчете на анксиолитическое и седативно-снотворное действие, а также, в отличие от хлордиазепоксида, как противосудорожное, мышечнорасслабляющее и антипаническое средство.

Относится к бензодиазепинам с длительным (20‒70 часов) периодом полувыведения, в связи с чем при повторном введении может накапливаться как в чистом виде так и виде активных метаболитов.

Применение

· Как анксиолитическое средство (внутрь по 0,002‒0,010 2‒4 раза в сутки или в/мыш, в/в 0,005‒0,01)

· Как седативно‒снотворное средство при алкогольной абстиненции (внутрь по 0,01 3‒4 раза в первые сутки, а затем по 0,005 3‒4 раза в день или в/мыш, в/в 0,01 через 3‒4 часа)

· Для премедикации перед электроимпульсной терапии, эндоскопическими процедурами и т.п. (в/в 0,005‒0,015 за 5‒10 мин. до процедуры)

· Как противосудорожное средство (внутрь по 0,002‒0,004 2‒4 раза в сутки, при эпилептическом статусе и тяжелых повторных судорожных припадках – в/в, вначале 0,0005‒0,001, при необходимости повторно каждые 10‒15 мин. до высшей дозы 0,03)

· Как миорелаксант (внутрь по 0,002‒0,01 3‒4 раза в сутки или в/мыш, в/в по 0,005‒0,01 при необходимости повторно через 3‒4 часа)

Из парентеральных путей введения предпочтение следует отдавать внутривенному из-за непостоянной и труднопредсказуемой скорости абсорбции из мест внутримышечной инъекции. При этом, однако, следует иметь ввиду несколько важных обстоятельств:

· Внутривенное введение диазепама часто приводит к развитию тромброфлебита

· Для уменьшения вероятности развития тромбофлебита не следует вводить диазепам в мелкие вены тыльной стороны кисти или запястья.

· Непрерывную внутривенную инфузию проводить не рекомендуется, поскольку диазепам может выпадать в осадок и абсорбироваться пластиковыми материалами инфузионных систем.

Ф.в.: табл. по 0,001, 0,002, 0,005 и 0,01, 0,5% р‒р в амп. по 2 мл.

Оксазепам (Oxazepam, син. Nozepam, Tazepam)

По строению и фармакологическим свойствам сходен с хлордиазепоксидом и диазепамом, однако уступает им по противосудорожной и мышечнорасслабляющей активности, а также оказывает менее резкое действие чем диазепам, что, по-видимому, связано с тем, что при приеме внутрь он медленнее всасывается – является одним из наиболее медленно всасывающихся бензодиазепинов.

Применение

· Как анксиолитическое средство (внутрь по 0,01‒0,03 3‒4 раза в день)

· Как седативно‒снотворное средство при алкогольной абстиненции (внутрь по 0,015‒0,03 3‒4 раза в сутки)

Назначение оксазепама детям до 6 лет не рекомендуется.

Ф.в.: табл. по 0,01, 0,015 и 0,03.

Феназепам (Phenazepam)

Является анксиолитическим средством, разработанным в 80‒е годы в бывшем СССР.

По анксиолитической активности превосходит другие бензодиазепины. Оказывает также выраженное противосудорожное, мышечнорасслабляющее и гипногенное действие. Потенцирует действие снотворных и наркотических средств.

Применение

· Невротические состояния с тревогой и напряжением

· Купирование алкогольной абстиненции

· Для премедикации

Назначают внутрь по 0,00025 – 0,005 в сутки. Максимальная суточная доза – 0,01.

Ф.в: табл. по 0,0005, 0,001 и 0,0025, 0,1% и 0,3% р‒р в амп. по 1 мл.

Медазепам (Medazepam, син. Nobrium, Rudotel)

Как и другие транквилизаторы производные бензодиазепина, оказывает анксиолитическое, успокаивающее, снотворное, мышечнорасслабляющее, противосудорожное действие. Однако мышечнорасслабляющая активность и гипногенно-седативные свойства менее выражены слабо и при назначении медазепама в дневное время он в меньшей степени влияет на работоспособность по сравнению с предыдущими анксиолитиками, что позволяло рассматривать его в качестве так называемого «дневного транквилизатора».

Применение

· Невротические состояния с тревогой и напряжением (внутрь по 0,005 3 раза в день, при необходимости и с учетом переносимости дозу можно постепенно увеличить до макс. сут. 0,045)

Ф.в.: табл. по 0,01.

Альпразолам (Alprazolam, син. Xanax, Zoldac)

Относится к бензодиазепинам с коротким или средним по длительности периодом полувыведения (Т1/2=12 часов) в связи с чем действие быстро прекращается после предыдущего приема, что может спровоцировать развитие синдрома отмены (беспокойство, бессонница, судороги и т.п.).

Применение

· Как анксиолитическое средство (внутрь по 0,00025‒0,0005 3 раза в день, при необходимости повышая дозу до 0,004)

· Как антипаническое средство (внутрь по 0,0005 3 раза в сутки, при необходимости и с учетом переносимости увеличивая до 0,01).

Ф.в.: табл. 0,00025 и 0,0005.

Анксиолитические средства разных химических групп

Буспирон (Buspirone, син. BuSpar)

Анксиолитическое средство из группы азапиронов (азаспиродеканедионов).

Механизм его действия не связан с влиянием на бензодиазепиновые рецепторы. Он является парциальным агонистом серотониновых 5‒НТ1А рецепторов. Активация этих рецепторов сопровождается подавлением активности серотонинергических нейронов, снижением синтеза и высвобождения серотонина, а при длительном применении может приводить к снижению количества серотониновых рецепторов (5‒НТ2) в ЦНС, что в совокупности, как полагают, и обеспечивает анксиолитическое действие буспирона.

В отличие от бензодиазепинов, подавление тревоги не сопровождается чрезмерным седативным и снотворным эффектом. Он не замедляет психомоторных реакций и может применяться во время управления автотранспортом.

Буспирон не оказывает противосудорожного и мышечнорасслабляющего действия и, по-видимому, не вызывает развития толерантности и лекарственной зависимости.

Действие буспирона развивается медленно, в течение недели, что не позволяет использовать препарат для оказания неотложной терапии тревожных состояний.

Применение

· Невротические состояния с тревогой и психоэмоциональным напряжением (внутрь по 0,005 3 раза в день, при необходимости дозу увеличивают на 0,005 каждые 3‒4 дня. Макс. сут. доза – 0,045).

Буспирон хорошо и быстро всасывается из ЖКТ, но биодоступность не высокая из-за выраженного метаболизма в печени.

Период полувыведения буспирона составляет 2‒4 часа и при нарушении обезвреживающей функции печени может значительно увеличиваться.

Н.Э.: сердцебиение, возбуждение, диспепсические расстройства, парестезии, миоз.

Ф.в.: табл. 0,005 и 0,01.

Антагонисты бензодиазепиновых рецепторов

Флумазенил (Flumazenil, син. Anexate, Romazicon)

Производное имидазобензодиазепина.

Является антагонистом бензодиазепиновых рецепторов. Связывается и блокирует бензодиазепиновые рецепторы и нарушает таким образом взаимодействие с ними агонистов, в том числе бензодиазепинов, что приводит к прекращению или ослаблению их действия н а организм.

Используется в основном при передозировке бензодиазепинов.

Назначают внутривенно, начиная с 0,2‒0,3 мг, при необходимости повторно, обычно по 0,1 мг каждые 60 сек до суммарной дозы 2 мг.

Действие развивается быстро, и сохраняется около 0,7‒1,3 часа.

Н.Э.: возбуждение, оглушение, тошнота, рвота, судороги.

Ф.в.: 0,01% р‒р для инъекций в амп. по 5 и 10 мл.

Page 2

Это лекарственные средства, которые при их резорбтивном действии способствуют засыпанию и обеспечивают необходимую продолжительность сна.

Относятся к веществам, угнетающим ЦНС.

Классификация

· Бензодиазепины (нитразепам, флунитразепам, флуразепам, темазепам, триазолам)

· Барбитураты (амобарбитал)

· Снотворные средства разной химической природы (зопиклон, золпидем, залеплон)

· мелатонин

Нитразепам (Nitrazepam, син. Radedorm, Eunoctin, Mogadon)

Производное 1,4-бензодиазепина.

Проникает в центральную нервную систему, где взаимодействует с бензодиазепиновыми рецепторами. В результате повышается сродство ГАМКА рецепторов к действию этого тормозного нейромедиатора, усиливается вход ионов Cl- в нервные клетки, развивается гиперполяризация их мембран, что приводит к угнетению возбудимости нейронов и ЦНС в целом и сопровождается возникновением анксиолитического, гипногенного, мышечнорасслабляющего и противосудорожного эффектов.

В отличие от производных бензодиазепина из других групп (анксиолитиков, противосудорожных) обладает более выраженными гипногенными свойствами: укорачивает латентную фазу наступления сна, уменьшает число пробуждений и увеличивает общую продолжительность сна.

Применяют

· Как седативно снотворное и противосудорожное средство

Назначают внутрь по 0,005‒0,01 перед сном.

Н.Э.: нарушение структуры сна (укорачивает фазу быстрого сна), постсомническое действие (сонливость, вялость, мышечная слабость, замедление психических и двигательных реакций, нарушение координации движений и способности концентрациии внимания), антеградная амнезия, утрата полового влечения, артериальная гипотензия, усиление бронхиальной секреции.

Н.Э.: сходные с таковыми других бензодиазепинов (сонливость, замедление психомоторных реакций, нарушение кординации движений, ослабление памяти, поведенческие расстройства, слабость, головная боль, диплопия, диспепсические расстройства, тремор, нарушение менструального цикла, снижение либидо, нарушения функций печени, аллергические реакции, при длительном применении – толерантность и лекарственная зависимость, при внезапной отмене судороги и другие проявления синдрома отмены, в больших дозах – брадикардия, гипотония, угнетение дыхания, кома). Помощь при передозировке – введение антагониста флумазенила.

Ф.в.: табл. 0,005 и 0,01.

Флунитразепам (Flunitrazepam, син. Rohypnol)

По структуре и действию близок к нитразепаму.

Оказывает седативное, снотворное и противосудорожное действие.

Применение

· При бессоннице (внутрь по 0,001‒0,002 перед сном)

· Для премедикации (в/мыш. по 0,001‒0,002)

· Для введения (индукции) в наркоз (в/в 0,001‒0,002)

Флунитразепам относится к бензодиазепинам с длительным периодом полувыведения (Т1/2 19-34 часа) в связи с чем после прекращения сна может наблюдаться выраженное последействие (сонливость, снижение внимания, замедление реакций, нарушение памяти, мышечная слабость и т.п.), вызывает галлюцинации, а при повторном применении может кумулировать.

Ф.в.: табл. 0,001 и 0,002, 0,2% р‒р в амп. по 2 мл.

Флуразепам (Flurazepam, син. Staurodorm, Dalman)

В организме превращается в активный метаболит, который очень медленно выводится из организма (Т1/2 30-40 часов), в связи с чем действующие концентрации в крови сохраняются несколько дней, и при повторных введениях кумулирует, так что на вторую или третью ночь последовательного приема эффективность флуразепама повышается.

Применение

· Только как седативно-снотворное средство.

Назначают внутрь по 0,015 – 0,03.

Ф.в.: табл. и капс. по 0,015 и 0,03.

Темазепам (Temazepam, син. Signopam)

Относится к бензодиазепинам с коротким или средним по длительности периодом полувыведения (Т1/2 8-15 часов) и при повторном приеме кумулирует в меньшей степени по сравнению с предыдущими препаратами, а после прекращения дальнейшего введения быстро элиминируется.

Применяют только как седативно-снотворное средство.

Назначают внутрь по 0,01.

Ф.в.: табл., капс. 0,015 и 0,03.

Триазолам (Triazolam, син. Halcion)

Относится к бензодиазепинам с одним из самых коротких периодов полувыведения (Т1/2 1,5-5,5 часа).

При повторном приеме практически не кумулирует, а после прекращения дальнейшего поступления в организм – быстро выводится и может спровоцировать развитие синдрома отдачи (беспокойство, судороги, бессонница, кошмарные сновидения).

Применение

· Только как седативно-снотворное средство. Особенно может быть полезным для профилактики и лечения временной бессонницы, связанной с внезапными изменениями режима сна.

Назначают внутрь по 0,000125-0,00025. При этом следует иметь ввиду, что, как и при применении других бензодиазепинов с коротким периодом полувыведения, для триазолама характерен синдром отдачи (рикошета, rebound-syndrom) – беспокойство, судороги и т.п. после пробуждения, бессонница, кошмарные сновидения – при внезапной отмене.

Ф.в.: табл.0,000125.

Амобарбитал (Amobarbital, син. Amytal, Aestimalum)

Относится к производным барбитуровой кислоты.

Сама барбитуровая кислота влияния на ЦНС не оказывает.

Механизм действия связан с активацией ГАМК-рецепторов и усилением действия на ЦНС тормозного медиатора ГАМК и инактивацией АМРА-рецепторов и ослаблением действия возбуждающих аминокислот глутамата и аспартата.

В совокупности такое действие амобарбитала (и других барбитуратов) вызывает торможение центральной нервной системы, которое в зависимости от дозы может проявляться седативным эффектом, гипногенным, наркотическим и, наконец, комой.

В качестве снотворного применяют в настоящее время реже чем бензодиазепины.

В отличие от бензодиазепинов амобарбитал (и другие барбитураты):

· Нарушает структуру сна

· Вызывает более выраженное последействие

· Индуцирует (повышает активность) микросомальных ферментов печени, в связи с чем ускоряет свой собственный метаболизм (что отчасти объясняет появление привыкания к барбитуратам), а также может нарушать метаболизм других лекарств, являющихся субстратами этих ферментов.

Амобарбитал, также как и бензодиазепины вызывает развитие толерантности и лекарственную зависимость.

Применяют в качестве снотворного внутрь по 0,1‒0,2 за 15-30 минут до сна.

Н.Э.: седативное действие, сонливость, неврологические (атаксия, нистагм) и поведенческие расстройства, реакции гиперчувствительности (сыпь, эритема, эксфолиативный дерматит, тромбоцитопения), мегалобластная анемия, остеомаляция, при передозировке – угнетение дыхания и кровообращения из-за подавления функций дыхательного и сосудодвигательного центров. Помощь при передозировке – проведение общереанимационных мероприятий.

Ф.в.: табл. 0,1 и 0,2.

Зопиклон (Zopiclone, син.Imovan)

Производное циклопирролона.

Не смотря на различие в структуре, по механизму действия и фармакологическим свойствам сходен с бензодиазепинами. Так же как и они активирует ГАМК-ергические процессы в ЦНС, что, как полагают, и приводит к возникновению гипногенного эффекта.

Относится к снотворным средствам средней продолжительности действия.

Применяют при затруднении засыпания, частых ночных пробуждениях и нарушениях сна невротического происхождения.

Назначают внутрь по 0,0075 – 0,015 перед сном.

Н.Э.: имеет горький вкус и может вызвать появление чувства горечи во рту, тошноту, рвоту, аллергические реакции.

Ф.в.: табл. 0,0075.

Золпидем (Zolpidem, син. Zoldem)

Производное имидазопиридина с преимущественным влиянием на ᾠ1 подтип бензодиазепиновых рецепторов.

Оказывает гипногенное действие, проявляющееся укорочением латентной фазы наступления сна и удлинением общей продолжительности сна при бессоннице.

Противосудорожным, мышечно‒расслабляющем, анксиолитическим действием не обладает.

Показан для кратковременного лечения бессонницы.

Назначают внутрь по 0,005‒0,010 за 20‒30 минут до сна.

Н.Э.: постсомническое действие (сонливость, поведенческие нарушения, антеградная амнезия), диспепсические расстройства, нарушение зрения, лекарственная зависимость при длительном применении.

Доксиламин (Doxylamine, син. Donormil)

По химической структуре и действию близок к дифенгидрамину ‒ блокатору гистаминовых Н1‒рецепторов. Отличается от него более выраженным снотворным действием в связи с чем используется в качестве снотворного средства для облегчения засыпания и нормализации общей продолжительности сна.

Обладает противоаллергическими свойствами и м‒холинолитической активностью.

Назначают внутрь по 0,015‒0,03 за 15‒30 минут до сна.

Н.Э.: дневная сонливость, а также, обусловленные м‒холинолитическими свойствами, сухость во рту, нарушение остроты зрения, задержка мочеиспускания, запоры.

Ф.в.: табл. по 0,01.

Мелатонин (Melatonin, син. Meloset Melaxena)

Является лекарственным средством гормона эпифиза (шишковидной железы) мелатонина и проявляет действие на организм, сходное с ним: в больших дозах (80 мг) индуцирует наступление сна, в низких (2‒10 мг) ‒ усиливает желание отойти ко сну, не вызывая при этом угнетения ЦНС.

Показан при нарушениях сна в связи с изменением часового пояса, посменной работой, а также для ослабления нежелательных эффектов, связанных с отменой снотворных у лиц с зависимостью к их действию.

В качестве снотворного назначают внутрь по 3 мг перед сном.

Н.Э.: сонливость, отеки.

Ф.в.: табл по 0,003.

Page 3

Лекарственные средства, оказывающие стимулирующее влияние на функции ЦНС (головного мозга), что проявляется повышением психической и двигательной активности.

При применении психостимуляторов повышается умственная и физическая работоспособность, концентрация внимания, увеличивается скорость рефлексов, физическая выносливость, снижается усталость, потребность во сне и пище.

По химической природе психостимуляторы можно разделить на следующие группы:

· производные фенилалкиламина (амфетамин)

· производные сиднонимина (сиднокарб)

· производные метилксантина: (кофеин)

Амфетамин (Amphetamine, син. Phenamin)

Производное фенилалкиламина. Сходен по структуре и фармакологическим свойствам с алкалоидом эфедрином, относящимся к симпатомиметическим средствам.

Проникает в ЦНС и вызывает высвобождение нейромедиаторов норадреналина и дофамина из пресинаптических окончаний, а также несколько уменьшает их обратный нейрональный захват, усиливая таким образом адренергические и дофаминергические влияния в ЦНС.

Вызывает эйфорию, повышает физическую и умственную работоспособность, устраняет усталость, уменьшает аппетит.

Симпатомиметическое действие на периферии сопровождается повышением АД, тахикардией, что связано с повышением высвобождения норадреналина из окончаний симпатических нервных волокон и усилением в связи с этим его стимулирующего влияния на адренорецепторы сердца и сосудов.

Из пищеварительного тракта всасывается хорошо. Быстро проникает через гематоэнцефалический барьер. Частично подвергается метаболизму в печени, экскретируется с мочой. Период полувыведения ‒ около 12 часов. Подкисление мочи может ускорить выведение.

При длительном применении кумулирует. Вызывает привыкание и лекарственную зависимость, при отмене ‒ абстинентный синдром.

В настоящее время применение амфетамина ограничено. Возможными показаниями являются нарколепсия и другие состояния, сопровождающиеся сонливостью, вялостью, повышенной утомляемостью. Иногда его используют для повышения работоспособности при утомлении.

Назначают внутрь по 0,005‒0,01 1‒2 раза в день. Действие после однократного приема сохраняется около 2‒8 часов.

Н.Э.: возбуждение, бессонница, тахикардия, повышение АД, аритмии, психотические нарушения.

Ф.в.: табл. 0,01.

Сиднокарб (Sydnocarb, син. Mesocarb)

Психостимулирующее средство из группы сиднониминов. По механизму своего действия является симпатомиметиком с преимущественно центральным действием.

Проникает через ГЭБ и вызывает усиление высвобождения из адренергических нейронов медиатора норадреналина, усиливая таким образом его влияния в ЦНС. Это приводит к развитию психостимулирующего эффекта: снимается усталость, повышается психическая и физическая работоспособность, улучшается настроение, уменьшается сонливость и ослабляется чувство голода. Стимулирует дыхательный и сосудодвигательный центры.

Стимулирующее действие развивается постепенно.

Обладает менее выраженным по сравнению с амфетамином симпатомиметическим действием на периферии, в связи с чем реже вызывает увеличение частоты и силы сердечных сокращений, сужение периферических кровеносных сосудов и повышение АД.

Сиднокарб применяют при общей слабости, астении, нарколепсии, субдепрессивных состояниях.

Назначают внутрь по 0,005 1‒2 раза в день.

Н.Э.: бессонница (не следует принимать на ночь), возбуждение, психотические нарушения, тахикардия, аритмии, диспепсические расстройства, в больших дозах ‒ судороги, при длительном применении ‒ лекарственная зависимость.

Ф.в.: табл 0,005, 0,01 и 0,025.

Кофеин (Caffeine, син. Caffeinum)

Алкалоид, содержащийся в листьях чая, зернах кофе, бобах какао, орехах колы.

1,3,7‒метилксантин.

Блокирует аденозиновые рецепторы и таким образом ослабляет угнетающее влияние на ЦНС аденозина, в больших концентрациях угнетает активность фосфодиэстеразы и повышает внутриклеточное содержание цАМФ, что приводит к усилению биоэлектрической активности нейронов. В большей степени стимулирует кору головного мозга, с чем и связывают развитие психостимулирующего эффекта.

Кофеин стимулирует центры продолговатого мозга: дыхательный и сосудодвигательный и обладает аналептическими свойствами.

Прямое действие кофеина на периферии сопровождается повышением частоты и силы сердечных сокращений, расслаблением гладкой мускулатуры внутренних органов, повышением сократимости скелетных мышц, увеличением диуреза. Непосредственное действие на гладкие мышцы сосудистой стенки вызывает их расслабление. Однако сосудорасширяющее действие проявляется только со стороны коронарных сосудов и сосудов почек, сосуды других внутренних органов и мозга под влиянием кофеина суживаются.

Кофеин повышает артериальное давление, что особенно проявляется при гипотензии. Нормальное давление крови кофеин практически не изменяет или незначительно его повышает.

Применение.

В качестве психостимулятора для повышения работоспособности, устранения усталости, сонливости ‒ внутрь по 100‒200 мг, при необходимости повторно не ранее чем через 3‒4 часа.

Назначают также при мигрени и сходных состояниях в комбинации с аспирином, ацетаминофеном и алкалоидами спорыньи.

Н.Э.: бессонница, беспокойство, возбуждение, тошнота, рвота, тахикардия, аритмии. При длительном применении возможно развитие привыкания и психической зависимости (теизм). Противопоказан при артериальной гипертензии, бессоннице, ишемической болезни сердца, глаукоме.

Ф.в.: табл. 0,1, комбинированные лекарственные средства «Кофетамин», «Цитрамон», «Седалгин», «Колдрекс», «Пенталгин», др.

med-books.info


Смотрите также